及时培训为“药谷”企业解燃眉之急

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北京市药监局经济技术开发区分局有效推进药品生产企业新版GMP实施侧记

药监工作人员正在对药品生产企业仓库GMP执行情况进行检查

2011年10月12日上午，刚搬入新址的北京市药品监督管理局经济技术开发区分局二楼会议室陆续坐满了人，渐渐地，过道中也摆满了椅子，最后，有48个固定座位的会议室足足坐满了73人。这是该会议室的第一次启用。这里正在举办的是北京市药监局开发区分局与北京药品认证管理中心共同组织的辖区内药品生产企业GMP座谈会。座谈会上，北京市药监局开发区分局、认证中心领导和认证中心的4位GMP认证专家与来自开发区的24家药品生产企业负责人和质量受权人以答疑的方式，进行了有针对性的面对面交流。活动现场反响热烈，互动积极，座谈会得到了良好的效果。

荣登新榜的佼佼者均在开发区

北京市药监局开发区分局安监科急药品生产企业之所急，帮助企业解决其在执行新版GMP过程中亟需解决的问题，使座谈会更具有针对性，早在会前就进行了认真细致的准备工作，共收集企业提问90余条。

新版《药品生产质量管理规范》(2010年修订，也被称为“新版GMP”)已于今年3月开始实施，被业界称为“史上最严的GMP”。新版GMP按照产品风险程度及类别分阶段进行认证。血液制品、疫苗和注射剂等高风险药品，应在2013年12月31日前达到新版GMP要求，其他类别药品生产均应在2015年12月31日前达到新版GMP要求。没有达到新版GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产。

北京市经济技术开发区是国家级经济技术开发区，素有“药谷”之称。随着我国经济建设的高速发展，目前，已有29家药品生产企业入驻该区。在这29家企业中，北京生物医药跨越发展工程（G20）企业有8家；疫苗生产企业有2家；生物制品企业有8家；注射剂企业有6家；还有药品研发机构数家。依2010年的产值计算，该区药品生产企业的产值总和约占到全市药品生产企业产值总和的40%。因此，该区的药品生产企业在北京医药产业中占有重要位置。北京市经济技术开发区药品生产企业的发展，将影响北京市医药行业的发展。

面对新版GMP，该区部分药品生产企业启动比较早，在厂房设计、硬件设备、软件编写和人员培训等方面都走在北京市大部分药品生产企业的前面。笔者根据相关资料了解到，截至2011年9月，北京市率先通过新版GMP认证的3家企业和4个剂型都诞生在该区。其中，拜耳医药保健有限公司更是成为全国第一家通过新版GMP认证的药品生产企业；北京泰德制药股份有限公司成为北京市第一个通过国家级新版GMP认证的企业；北京亚宝生物药业有限公司则成为北京市第二个通过省级新版GMP认证的企业。这些企业在该区内无疑形成了一种带动的作用，使得经济技术开发区的大多数企业对于如何更有效地理解和执行新版GMP，如何准备GMP认证，成为了迫切需要研究和解决的课题。

日前，笔者了解到，为了最大限度地帮助企业做好新版GMP认证工作，使企业尽快建立符合新版GMP标准的管理体系，北京市药监局开发区分局积极走访企业，向企业征询意见，充分了解企业的实际需求，确定了先向企业征询问题，然后以座谈的形式帮促企业，避免了空谈条款，达到真正为企业解决问题的目的。

答疑式培训为企业雪中送炭

北京市药监局开发区分局自2006年10月成立以来，始终秉承着依法行政和科学监管的工作宗旨。针对辖区内企业的特点，该分局领导班子多次就如何更好地开展监管工作进行研讨。并决定发挥GMP监管方面的人才优势，将监管关口继续前移，根据企业的需求开展行之有效的培训工作，帮助企业提高药品质量管理水平，减轻后续监管的压力。

新版GMP突出了质量风险管理的重要性，强调风险控制是药品生产各个关键环节的控制目标。要想在实际的质量控制和生产过程中很好地贯彻这些重要的理念，就要求药品生产企业的员工必须真正理解新版GMP的精髓。这无疑对药品生产企业的员工培训工作提出了更高的要求。

药品生产企业GMP执行情况现场检查

在以往的GMP认证检查中，笔者发现这样一种现象：员工培训的材料显示，员工都参加过培训，而且考核的成绩也都不错。但是，当监管人员与操作人员交谈时却发现，操作人员对自己所在岗位的操作方法、工作原理、设备清洁顺序和注意事项等问题了解并不充分。而且，同一岗位不同操作人员的回答常常不一致。这说明，企业部分人员的培训是无效的，集中起来上大课的培训形式脱离实际，不注重实际效果，使得培训工作流于形式。

在对企业需求的前期调研中，笔者也发现，虽然有不少企业已经组织了新版GMP的大课培训，但企业员工对于新版GMP的认识仍然停于浅层。如何做到培训与宣贯的有效性？该分局工作人员结合调研的情况和企业需求的情况，让企业把在学习新版GMP的过程中所遇到的问题进行汇总，以提问的形式进行答疑。这就要求企业必须是在深刻领会了新版GMP的精神并结合自身实际后，才能紧扣各自的工作岗位有所思考，提出问题。该分局组织辖区的药品生产企业以座谈的形式集中提问、集中答疑，可使企业间在分享问题的同时开拓思路，是一个一举两得的新形式。这样能够让企业深刻领会新标准的内涵，真正做到学用结合，真正把新版GMP的要求落到实处。

集中力量攻克GMP执行难点

本文开篇提到的座谈会也正是在该开发区药监分局精心策划和组织下召开的。会上的每一个提问和答疑都引起了参加培训的企业人员的极大兴趣。

企业人员问：按新版GMP要求，目前冻干机上料最好方式有无参考？

GMP专家答：最好方式肯定是自动化无人操作，但其他方式如有数据证明上料过程保证无菌控制，同样会被认可。

企业人员问：是不是以后不用做静态的沉降菌监测了？

GMP专家答：不是。沉降菌的静态监测在验证时、长时间停用后重新启用或厂房设备有重大变更时要做。

……

座谈会现场热烈而秩序井然，没有手机声，也没有人员走动。大家全神贯注听着认证管理中心老师们的讲解，间或有一些互动。通过讲解与互动，大家在执行和准备新版GMP的过程中所遇到的难题和疑问得到了解决。

经过座谈会前的准备，会上共收到了24家到会企业的近90条问题，这些问题大多集中在新版GMP引入的一些新理念和新方法所涉及的一些具体问题，如全面质量管理理念，风险管理的理念，产品、验证生命周期的理念；偏差、变更、产品质量回顾分析、预防和纠正措施及风险管理。从所提问题来看，笔者了解到，企业主要关注这几类问题。新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理和质量控制新的内涵和责任。例如：将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防及质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。如何正确理解并执行这些标准？这也是企业所关注的问题之一。

通过调查，笔者发现，新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求。例如：对企业负责人、生产负责人、质量负责人和产品放行人而言，其学历由原来的大专提高到本科以上。对产品放行人的专业要求更具体，必须既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备3～5年的管理经验。因此，如何恰当选择关键人员与产品放行人？也是企业所关注的。

新版GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准：

——A级相当于原来的动态百级；

——B级相当于原来的静态百级，有动态标准；

——C级相当于原来的万级，有动态标准；

——D级相当于原来的十万级。

如何改造原有的空气净化系统？如何达到新的净化级别的要求？如何根据各自不同的剂型达到符合净化和无菌的要求？也成为企业关注的问题之一。

这次问答形式的座谈会取得了始料未及的效果。企业纷纷感言：希望还能有类似的交流机会！同时，该分局也正在对“培训”形式进行深入研究。该分局认为，今后将继续重点开展好宣传培训，以专业技术部门为依托，向开发区企业深入宣传实施新版GMP对于规范药品生产监管、提高药品生产质量、促进产业升级、提升国际竞争力的重要意义；引导先进企业起到积极的示范和指导作用。