苯甲酸雌二醇软膏治疗更年期综合征临床观察

解放军总医院（100853）刘建立 张忠兰

更年期综合征是妇女绝经前后因卵巢功能衰退、神经内分泌功能失调所引起的，以自主神经功能紊乱为主要表现的综合征候群[1]。解放军总医院对北京地区闭经半年以上的妇女进行苯甲酸雌二醇软膏（商品名为“意泰丽”）治疗更年期综合征的临床观察，现总结如下：

1 研究对象

①身体健康，年龄1例为42岁，停经2年，FSH67.2IU/L，E211.9Pg/ml，已达绝经范围，故纳入观察；其余在46～60岁之间的47例。②停经1年以上者46例，2例绝经＜1年，分别为8个月及11个月，血FSH＞40IU/L，E2＜20Pg/ml，未达绝经范围。③每日有潮热症状。④3个月内未使用过雌激素及其它抑制更年期症状的药物。符合以上条件的48名妇女签发同意书后，随机编号发药，无一例中途退出，故对48例进行分组。治疗组32例，对照组16例，两组的年龄、绝经时间、末次分娩年数及末次流产年数均无显著性差异，孕次无差异但产次有差异。见附表1。

2 分组及给药

2.1 治疗组 苯甲酸雌二醇凝胶：每1.5g凝胶内含苯甲酸雌二醇1.35mg，相当于17-βE20.98mg，铝管包装，每管含1.5g。一天一次，由北京麦迪海药业有限责任公司（原北京石景山制药厂）研制并提供[2]。

2.2 对照组 爱斯妥凝胶：每1.8g凝胶内含17-βE21mg，每管含量30g，每日使用量1.8g，一天一次。法国法杏大药厂产品，由北京麦迪海药业有限责任公司提供[2]。

2.3 给药方法 ①上述两种药物的用法：每晚睡前洗或擦澡后涂于腹部、大腿、臀部或上肢，涂敷后2分钟再穿衣。②按每月的1～24日，每日涂抹一次，分别给予1.5g苯甲酸雌二醇或1.8g爱斯妥凝胶，第25日开始停药6天，第15～24日加服安宫黄体酮4mg/天。两组治疗期限均为6个月。

3 指标检测

3.1 用药前指标检测

3.1.1 常规询问病史，进行筛选；采用改良Kupperman评分[3]判断症状程度；一般体格检查，包括血压、体重，妇科检查；宫颈刮片；阴道超声查子宫内膜厚度，其中厚度超过5mm者，取子宫内膜活检；乳腺近红外线检查以除外乳腺疾患。

3.1.2 肝肾功能检查。①ALT：动力学法，批内变异系数（CV）%为2.6%，批间CV%为5.1%。②Cr：苦味酸法，批内CV%为3.2%，批间CV%为6.7%。

3.1.3 血脂检测。①TCH：胆固醇氧化酶法，批内CV%为0.032%，批间CV%为1.63%。②TG：甘油三脂氧化酶法，批内CV%为0.065%，1.63%。③HDL：遮蔽法，批内CV%为0.62%～2.715%，批间CV%为1.31%～2.25%。④LDL：遮蔽法，批内CV%为0.84%～1.97%，批间CV%为1.41%～0.25%。

3.1.4 血激素检测。放免法测定，天津德普药盒，血清分离后保存于-20℃，同批测定，批内CV：E2为3%，FSH为2.8%。

3.2 用药后指标检测 每周期随访一次，每次随访均需询问症状控制程度和不良反应，治疗4个月后重复以上检查内容。

4 观察结果

4.1 更年期症状评分变化 采用改良Kupperman评分法记录治疗前后症状，治疗组及对照组各种症状的评分与治疗前相比，均显著下降，见附表2。治疗1个月后改善率相似，均达50%以上，尤其是阴道干痛改善率达80%以上；治疗4个月后两组改善率均大于80%，见附表3。

潮热改善率根据完全缓解（程度因子下降至0）、显效（程度因子下降2个档次）、有效（程度因子下降一个档次）、无效（程度因子无变化）的判断标准，治疗组完全缓解24例（75%），显效8例（25%）；对照组完全缓解15例（93.8%），显效1例（6.2%）。两组间各种症状治疗后改善程度无显著差异。

4.2 血激素水平变化 治疗组及对照组治疗后FSH均显著下降，E2显著上升，两组间相比变化无统计学差异，见附表4。

4.3 血脂变化。见附表5。①TCH：治疗组无显著变化（P＞0.5），对照组明显降低（P＜0.01），组间相比差异显著（P＜0.01）。②TG：两组TG水平下降，且有统计学意义（两组P均＜0.05），但组间变化相比无显著差异（P＞0.1）。③HDL：两组均有降低，对照组有统计学意义（P＜0.01），但组间比较无显著差异（P＞0.1）。④LDL：组内变化与组间变化均无统计学意义。

4.4 子宫内膜厚度变化 治疗组及对照组子宫内膜均变薄，有统计学意义；两组间比较无差异。见附表6。

4.5 乳腺近红外线扫描检查 治疗组及对照组治疗前后乳腺无变化。见附表7。

4.6 治疗前后体重及血压的变化 治疗组收缩压无变化；对照组收缩压平均下降9.25±14.6mmHg，有统计学意义（P=0.02）；组间变化相比有差异（P＜0.05）。两组体重及舒张压均无明显变化。见附表8。

4.7 其他 ①两组血尿常规无异常变化。②两组肝肾功能治疗前后无异常变化。③阴道出血发生率：治疗组为62.5%（20/32），对照组为100%（16/16），经χ2检验差异显著（P＜0.01）。④乳胀情况。治疗组：治疗前乳胀者6人，均未加重；原无乳胀者乳胀发生率为65.4%。对照组：原有乳胀者1人，未加重；乳胀发生率为45.4%（8/15经χ2检验两组乳胀发生率无显著差异）。⑤白带增多：治疗组为87.5%（28/32），对照组为100%，两组比较差异不显著。⑥胃肠道反应：治疗组在治疗前有1例胃肠预激综合征，治疗后未加重，两组均无明显的胃肠道反应。⑦皮肤反应：治疗组中有4例出现皮肤反应，其中涂药部位灼热感2例（第1～3月），局部瘙痒1例，其中1例合并皮疹，停药后逐渐消失；局部皮肤轻度脱皮1例。对照组无皮肤反应发生。

附表1 两组一般状况比较()

附表1 两组一般状况比较()

附表2 更年期症状评分变化()

附表2 更年期症状评分变化()

注：与治疗前相比，* P＜0.01.

附表3 更年期症状改善情况（%）

附表4 两组血FSH及E2变化()

附表4 两组血FSH及E2变化()

附表5 生化指标变化()

附表5 生化指标变化()

附表6 子宫内膜厚度的变化（mm）

附表7 乳腺增生发生情况

附表8 治疗前后体重，血压的变化()

附表8 治疗前后体重，血压的变化()

5 疗效及安全性评价

5.1 有效性判断 根据改良Kupperman评分标准进行判断。①总疗效：与对照组相同。治疗组完全缓解率为80%，显效率为20%；对照组完全缓解率90%，显效率10%，总有效率100%。②对潮热的疗效：根据程度因子下降档次、治疗组完全缓解24例，显效8例；对照组完全缓解15例，显效1例。两组均全部有效。③其余症状改善情况治疗组与对照组相近似。

5.2 安全性评价 ①肝肾功能、体重、血压均无异常变化，与对照组相似。②血常规变化在正常范围。③乳腺增生未增加，与对照组相似。④子宫内膜未增厚，阴道出血率低于对照组。⑤副反应：治疗组有轻度皮肤反应，对照组无皮肤反应。

6 结论

苯甲酸雌二醇软膏（商品名为“意泰丽”）治疗更年期症状的有效性及安全性与对照组相似。对血FSH、E2的影响与对照组相同，并使血脂有一定程度的改善。