注射用维生素B6与3种常用输液的配伍稳定性考察

程海燕，刘 放（1.浙江省杭州市中医院药剂科，杭州市 310007；.浙江省医学科学院药物研究所，杭州市310013）

注射用维生素B6与3种常用输液的配伍稳定性考察

程海燕1＊，刘 放2（1.浙江省杭州市中医院药剂科，杭州市 310007；2.浙江省医学科学院药物研究所，杭州市310013）

目的：考察注射用维生素B6与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液的配伍稳定性，为临床合理用药提供科学依据。方法：注射用维生素B6与3种输液配伍后，在室温6 h内采用紫外分光光度法测定维生素B6与有关物质的含量，同时考察外观、pH值和6 h时的高效液相色谱图。结果：在室温条件下，注射用维生素B6与上述3种输液配伍6 h内，外观、pH值、含量和有关物质均无明显变化。结论：注射用维生素B6可与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液配伍使用。

注射用维生素B6；输液；配伍稳定性；紫外分光光度法；高效液相色谱法

维生素B6（Vitamin B6）是某些氨基酸的氨基转移酶、脱羧酶及消旋酶的辅酶，参与体内的许多代谢过程。在临床上主要用于防治因大量或长期服用异烟肼、肼屈嗪引起的周围神经炎、失眠、不安；减轻抗癌药和放射治疗引起的恶心、呕吐或妊娠呕吐等[1]。目前在临床使用中常将注射用维生素B6加入各种输液中静脉滴注，但其说明书未具体指明静脉滴注时与何种输液配伍。为进一步确保临床用药安全，笔者参考有关文献[2，3]，采用紫外分光光度法测定注射用维生素B6的含量，以高效液相色谱法测定注射用维生素B6的有关物质，对注射用维生素B6与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液的配伍稳定性进行研究，旨在为临床合理用药提供科学依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

LC-10Avp高效液相色谱仪系统，包括LC-10AD泵、SPD-10A紫外-可见检测器（日本Shimadzu公司）；N-2000色谱工作站（浙江大学智达信息工程有限公司）；TU-1800紫外-可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；BS124S电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；SB-2200超声波清洗器（上海必能信超声有限公司）；pHS-9V型酸度计（杭州华光无线电厂）。

1.2 试药

维生素B6对照品（浙江省医学科学院药物研究所，含量：99.8%）；注射用维生素B6（浙江省医学科学院药物研究所，规格：0.1 g，批号：20080604）；5%葡萄糖注射液（批号：080919）、0.9%氯化钠注射液（批号：081006）、葡萄糖氯化钠注射液（批号：081020）均为浙江莎普爱思制药有限公司产品；甲醇为色谱纯，磷酸二氢钾、三乙胺、盐酸为分析纯，庚烷磺酸钠为优级纯，水为自制双重蒸馏水。

2 方法与结果

2.1 标准曲线的制备

取维生素B6对照品约0.1 g，准确称定，置于500 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取该溶液2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0 mL，分别置于6个100 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）至刻度，摇匀；以盐酸溶液（9→1000）为参比，在291 nm波长处，分别测定其吸光度，以维生素B6浓度（c）对吸光度（A）进行线回归，得回归方程为：c＝23.8254A－0.0597（r＝0.9999），结果表明，维生素B6检测浓度在4.04～14.14 μg·mL－1范围内线性关系良好。

2.2 回收率试验

准确称取维生素B6对照品约80、100、120 mg各3份，分别置于9个500 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置于100 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，在291 nm波长处测定吸光度，按C8H11NO3·HCl的吸收系数（）为427计算维生素B6的含量和回收率。回收率试验结果见表1。

表1 回收率试验结果Tab 1 Results of recovery test

2.3 含量测定

准确称取注射用维生素B6适量（约相当于维生素B60.1 g），置于500 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置于100 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，在291 nm波长处测定吸光度，按C8H11NO·3HCl的吸收系数（）为427计算，即得。

2.4 有关物质检查

2.4.1 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为Spherisorb C18（250 mm×4.6 mm，10 μm），流动相为磷酸二氢钾庚烷磺酸钠溶液（取磷酸二氢钾13.6 g与庚烷磺酸钠1.0 g，加水溶解并稀释成1000 mL）-甲醇-三乙胺（85∶15∶0.4，用磷酸调pH值至2.8），流速为1 mL·min－1，检测波长为291 nm，柱温为30℃，灵敏度为0.05 AUFS，进样量为20 μL，理论板数按维生素B6峰计算应不低于2500。

2.4.2 试验溶液的制备：准确称取注射用维生素B6适量（约相当于维生素B60.25 g），置于1000 mL容量瓶中，用水稀释至刻度，制成每1 mL约含维生素B6250 μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取该溶液1 mL，置于100 mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，制成每1 mL中含维生素B62.5 μg的溶液作为对照溶液。

2.4.3 有关物质的测定：精密量取对照溶液20 μL，注入高效液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%～25%左右，再精密量取对照溶液和供试品溶液各20 μL分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图如显杂质峰，量取各杂质峰面积总和，与对照溶液主成分峰面积进行比较，计算，即得。

2.4.4 空白对照试验：分别量取5%葡萄糖注射液1 mL、0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液各5 mL，分别置于3支20 mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20 μL，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，结果表明上述3种输液对注射用维生素B6有关物质测定无干扰。

2.5 配伍稳定性考察

2.5.1 配伍方法：摸拟临床用药浓度[1]，取注射用维生素B6（批号：20080604）250 mg，置于50 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液溶解并稀释至刻度，摇匀；另取注射用维生素B6（批号：20080604）100 mg，共2份，分置于100 mL容量瓶中，分别用0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液溶解并稀释至刻度，摇匀。室温下放置。分别在0、0.5、1、2、4、6 h时进行外观、pH值、有关物质及含量考察。

2.5.2 外观考察：各配伍溶液在6 h内均澄清，无颜色变化，结果见表2。

表2 注射用维生素B6与3种输液配伍后外观、pH值、含量及有关物质的变化Tab 2 Changes in appearance，pH value，content and related substances of Vitamin B6for injection in 3 kinds of infusions

2.5.3 pH值变化：各配伍溶液在6 h内pH值变化均在0.1范围内，结果见表2。

2.5.4 有关物质测定：在规定时间内分别吸取一定量上述配伍溶液，按“2.4.3”项下方法操作，结果见表2和图1。

图1 高效液相色谱图Fig 1 HPLC chromatograms

2.5.5 含量测定：在规定时间内分别吸取一定量上述配伍溶液，分别用盐酸溶液（9→1000）稀释成每1 mL约含维生素B610 μg的溶液，作为供试品溶液。在291 nm波长处测定吸光度，按C8H11NO·3HCl的吸收系数（）为427计算，结果见表2。

3 讨论

注射用维生素B6在临床上应用非常广泛，但对其配伍稳定性的报道相对较少，未见采用紫外分光光度法和高效液相色谱法同时研究其配伍稳定性的报道。笔者根据临床常用的配伍方法和用量[1]为参考依据，以性状、pH值、含量和有关物质为考察项目进行试验。结果显示，注射用维生素B6分别与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液配伍后，6 h内配伍液外观、pH值及含量无明显变化，有关物质也未见明显增加，提示注射用维生素B6与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液配伍6 h内稳定，可加入这3种输液中静脉滴注。本文的试验结果为临床的合理用药提供了科学依据。

本文采用紫外分光光度法和高效液相色谱法分别测定配伍液中维生素B6含量和有关物质，方法简便、精密度高、准确性好，无需复杂的样品前处理步骤，可作为维生素B6及其制剂含量测定和有关物质检查的方法。

[1] 陈新谦，金有豫，汤 光主编.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：689.

[2] 王彬彬，姜 静，隋 馨.复合维生素B片中维生素B6的含量测定[J].中国药师，2008，11（2）：239.

[3] 郭栩丰.高效液相色谱法测定维生素B6片中盐酸吡哆辛的含量和有关物质[J].中国医药导报，2008，5（7）：26.

Compatible Stability of Vitamin B6for Injection in 3 Kinds of Common Infusions

CHENG Hai-yan（Dept.of Pharmacy，Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou 310007，China）
LIU Fang（Institute of Matera Medica，Zhejiang Academy of Medical Sciences，Hangzhou 310013，China）

OBJECTIVE：To study the compatible stability of Vitamin B6for injection in 5%Glucose injection，0.9%Sodium chloride injection and Glucose and sodium chloride injection and provide scientific basis for rational use of drugs in the clinic. METHODS：The content of vitamin B6and related substances in 3 mixtures were determined by UV spectrophotometry within 6 h after Vitamin B6for injection was mixed with 3 kinds of infusions at room temperature.Their appearance，pH values and HPLC at 6 h were determined.RESULTS：The results showed that there were no significant changes after mixing in the appearance，pH values，content and related substances for 6 hours at room temperature.CONCLUSION：Vitamin B6for injection can be combined with 5%Glucose injection，0.9%Sodium chloride injection and Glucose and sodium chloride injection.

Vitamin B6for injection；Infusions；Compatible stability；UV spectrophotometry；HPLC

R969.2；R977.2

A

1001-0408（2011）06-0521-03

2010-07-22

2010-11-04）

Δ宜昌市2008年医疗卫生科技计划项目（A08302-18）

＊副主任医师，医学硕士。研究方向：呼吸内科。电话：0717-6211162。E-mail：zhaomdd@163.com