舒巴坦钠结晶工艺的改进

姜浩伟

(四川制药股份有限公司，四川 彭州 611930)

舒巴坦钠结晶工艺的改进

姜浩伟

(四川制药股份有限公司，四川 彭州 611930)

目的 提高舒巴坦钠的纯度和收率。方法 采用共沸蒸馏结晶法。结果 经大批量试验，获得了满意结果，收率达98%以上，纯度达92%以上。结论 改进工艺可行。

舒巴坦钠;结晶;共沸蒸馏

β－内酰胺酶对青霉素类药品有分解作用，会降低其疗效。舒巴坦钠是一种半合成的广谱β－内酰胺酶抑制剂，对金黄色葡萄球菌和多种革兰阴性杆菌产生的β－内酰胺酶有很强的、不可逆的抑制作用。但舒巴坦钠仅有微弱的抑菌作用，不能单独使用。若与β－内酰胺酶抑制类抗生素联合使用，则具有明显的协同作用，可提高对耐药菌株感染的疗效，如与氨苄西林组成的制剂可使氨苄西林对肠道杆菌的抑制率由50%提高到60%～80%。本品在临床上用于治疗尿道感染、呼吸道感染、胆囊炎、外伤与软组织感染和败血病等，对慢性支气管炎及合并症也有很好的疗效。按照文献[1－2]提供的结晶方法，得到的产品纯度和收率都较低。笔者通过大量的试验，改变了结晶工艺，使用溶解度更低的溶剂，得到了纯度较高的产品，同时收率也得到了较大提高。

1 试验材料

舒巴坦酸(景德镇市富祥药业有限公司，批号为20100201);无水乙酸钠为分析纯，无水乙醇为化学纯，正丁醇为化学纯，活性炭为707针剂。电动搅拌机，抽滤泵，共沸蒸馏装置。

2 方法与结果

2.1 文献工艺[1－2]

将30 g舒巴坦酸溶于90 mL乙醇中，12 g无水乙酸钠溶于100 mL乙醇中，分别加热升温至全部溶解，活性炭脱色，将乙酸钠的乙醇溶液滴入舒巴坦酸的乙醇溶液中(时间为1.5 h)，25℃搅拌养晶3 h，抽滤，用大量乙醇洗涤滤饼，干燥滤饼可得产品28 g，收率93%，纯度89%。

2.2 新工艺

将100 g舒巴坦酸和36 g无水乙酸钠溶于l50 mL注射用水和100 mL正丁醇的溶液中，搅拌至完全溶解，活性炭脱色后一起转移进共沸蒸馏结晶装置的蒸馏瓶中。在－0.09 MPa的真空条件下，100℃水浴减压蒸馏，根据馏液量补加等量的正丁醇，待晶核形成时，养晶15 min，继续蒸馏至结晶液水分少于1%，停止加热，冷却至室温，抽滤，用正丁醇洗涤滤饼，干燥滤饼可得干品107g，收率98%，纯度92%。

2.3 均匀设计试验

改进工艺后，采用均匀设计做了大量试验。结果见表1。

表1 文献工艺与新工艺样品试验结果

3 讨论

采用新工艺所得到的舒巴坦钠纯度提高3%，收率提高约10%;同样容积的设备产能是原工艺的3.75倍，更加适合工业生产，提高了生产效率，且产品质量完全符合药典标准[3]，同时也给工厂创造了经济效益。

[1]吕 烨，刘 彦.舒巴坦钠结晶工艺的改进[J].黑龙江医药，2006，19(3):185－186.

[2]程宏辉，谢朝晖.舒巴坦钠合成工艺的研究[J].化工设计通讯，2001，27(2):61－62.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，2005:785.

TQ460.6;R978.1

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1006－4931(2011)08－0048－01

2010－06－10)