血清 CA15-3 、CA125 、CEA 检测在乳腺癌诊断中的临床意义

张 璞

(襄阳市铁路中心医院检验科,湖北襄阳441003)

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,估计每年有超过100万以上的新增病例,其死亡数占全身各种恶性肿瘤总死亡数的14%,且中年妇女的发病率有逐渐高于老龄人群的趋势[1-2]。在环境危险因素逐渐增加及人口老龄化的情况下,乳腺癌是我国近年来增长幅度最大的恶性肿瘤之一,其预防与控制,将成为未来我国肿瘤控制计划的制定和实施重点之一[3]。而早发现、早诊断、早治疗是提高乳腺癌患者生存率的最佳途径。

由美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年推荐用于乳腺癌临床诊断的血清标志物一共有13种类型[4],其中血清中糖链抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)浓度被广泛单独或联合用于乳腺癌的诊断[5-6]。然而,单个标记物检测存在检测灵敏度不高,缺乏很好特异性等缺点;因此,对多种肿瘤标志物联合检测的诊断效能的综合评价具有重要意义。本研究以乳腺癌,乳腺良性疾病患者,健康对照样本为试验材料,测定血清中CA15-3、CA125、CEA浓度,评估它们单独及联合使用情况下在乳腺癌诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 资料

收集2008年7月-2010年1月在本院进行乳腺肿块手术或体检者。其中乳腺癌患者76例,平均年龄52.4岁(25-83岁),全为女性,均经病理确诊为乳腺癌。乳腺良性疾病患者58例,平均年龄46.8岁,女性56例,男性2例。健康对照组为随机抽取本院同时期60例体检健康者,全为女性,平均年龄50.6岁。

1.2 检测指标与方法

所有研究对象晨空腹抽静脉血3-5 ml,乳腺癌及乳腺纤维瘤患者于手术前抽血,离心取血清待检。采用Roche Elecsys 2010电化学发光全自动免疫分析仪检测血清中CA15-3、CA125、CEA浓度,试剂为Roche的配套试剂盒,严格按操作说明进行试验。三种肿瘤标志物参考值分别为CA15-3＜28.00 u/ml,CA125＜35 ng/ml,CEA＜5 ng/ml。

1.3 统计学处理

各组数据均以平均数(¯x)±标准差(s)表示。用SPSS17.0统计软件,对各组的肿瘤标志物浓度和阳性率进行F检验或χ2检验;用受试者工作特征曲线(ROC曲线)自动分析CA15-3、CA125、CEA 血清检测在乳腺癌诊断中的敏感性、特异性、曲线下面积等指标。

2 结果

2.1 各组血清CA15-3、CA125、CEA含量比较

本研究中各组血清CA15-3、CA125和CEA含量检测结果见表1。乳腺癌组中CA15-3浓度为57.17±41.16 U/ml,显著高于乳腺良性疾病患者(12.58±8.09 U/ml)和健康对照组(9.30±7.23 U/ml)。血清中CA125和CEA最高浓度出现在乳腺癌组,均显著高于其它两组,差异显著(P＜0.05)。在乳腺良性疾病患者与健康对照组之间,CA15-3、CA125、CEA含量均无显著差异(P＞0.05)。

表1 各组血清CA15-3、CA125、CEA浓度水平比较

2.2 CA15-3、CA125、CEA单项及组合检测的ROC曲线分析

以各组血清CA15-3、CA125、CEA单项检测和CA15-3/CA125/CEA联合检测结果绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC),见图 1。各检测指标曲线下面积、敏感性(%)、特异性(%)、Youden指数结果见表2。CA15-3、CA125、CEA及CA15-3/CA125/CEA联合检测诊断乳腺癌的ROC曲线下面积、95%的置信区间亦见表2。

血清CA15-3、CA125、CEA 单项检测时,CA15-3指标的敏感性、特异性和Youden指数分别为68.4%、97.5%和0.659;CA125指标具有最高的敏感性(73.7%),其特异性和Youden指数分别为94.1%和0.678;CEA指标具有最低的敏感性(48.7%)和Youden指数(0.436),而特异性也达到94.6%。CA15-3/CA125/CEA三个指标联合检测时,敏感性、特异性和Youden指数分别达到81.6%、90.7%和0.723。

图1 血清 CA15-3、CA125、CEA单项和联合检测诊断乳腺癌的ROC曲线

表2 CA15-3/CA125/CEA单独与组合检测的敏感度、特异度和约登指数的比较

3 讨论

由于乳腺癌在发病机理及临床表征等方面存在很大差异,肿瘤标志物的单指标检测存在特异性不强、敏感度低的问题,目前仍没有一种可靠的肿瘤标记物能满足临床诊断的需要。许隽颖等(2006年)评价了VEGF、CA15-3、CA125和CEA在乳腺癌诊断及预后判断中临床意义,结果发现CA15-3对乳腺癌的敏感性高一些,而CEA最低[7]。通过测定乳腺癌患者乳头溢液中CA153、CA125含量,发现乳腺癌组的CA153、CA125水平明显高于乳腺良性疾病组及正常对照组,单独测定CA153对于乳腺癌的阳性率为52.9%[8]。本研究通过测定血清中CA15-3、CA125、CEA浓度,结果发现乳腺癌组中各指标浓度均显著高于乳腺良性疾病患者和健康对照组(P＜0.05),而在乳腺良性疾病患者和健康对照组间无显著差异,支持它们作为乳腺癌临床检测的有效分子标志物。

以各组血清CA15-3、CA125、CEA单项检测绘制ROC曲线分析,本研究发现单独使用CA125时Youden指数最高(0.678),相应的敏感度和特异性为73.7%和94.1%;而单独使用CEA指标时,敏感度和Youden指数均较低。许隽颖等(2009年)发现,在乳腺癌临床诊断中CA15-3的灵敏度最高,而CA125的特异度最高[9]。宋红伟等(2009年)研究了血清CA125、CA15-3、CA242联合检测对乳腺癌诊断的价值,结果发现该三个血清标志物联合检测能明显提高乳腺癌的检出率[10]。在乳腺癌的临床诊断中,不同研究都发现以不同血清标志物为基础的联合检测比使用单一指标中具有更高的敏感度和特异性[11-12]。本研究发现,将CA15-3/CA125/CEA三个指标联合检测时,对乳腺癌诊断的敏感性、特异性和Youden指数分别达到 81.6%、90.7%和0.723,与已有的报道一致。

本研究通过检测血清中CA15-3、CA125、CEA浓度,探讨了它们作为乳腺癌临床诊断分子标志物的可靠性,结果发现单独使用时,CA125指标具有最高的Youden指数;而三者联合使用时的诊断效能显著高于使用单一指标。本研究结果有助于提高乳腺癌的临床诊断,及早采取有效治疗措施改善患者预后。

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