乳腺癌患者血清VEGF和IGF-1联合检测的临床意义

田小平,李 玉,李 燕,张云雁,苏彩女

(连云港市第一人民医院 1.检验科;2.肿瘤科,江苏 连云港222002)

肿瘤生长和转移与血管生成密切相关,血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelia growth factor,VEGF)是目前已知作用最强的促血管生成因子之一。研究[1]表明VEGF在多种肿瘤发生、生长和转移过程中发挥重要作用。其高表达与肿瘤复发、转移密切相关。胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)是生长调节素的一种,是由70个氨基酸组成的具有内分泌、自分泌及旁分泌特性的单肽多链,对组织细胞生长具有重要的作用。研究表明,高浓度的IGF-1促进乳腺癌细胞的分裂增殖并增加转移机会[2],循环中生长因子可能具有作为肿瘤标志物的作用[3,4],联合检测二指标在乳腺癌的诊断和预后判断中的意义未见报道,本文为此进行初步研究,分析与淋巴结转移、受体表达、激素和肿瘤标志物间的关系,结果报道如下:

1 资料与方法

1.1 对象 为2008年5月-2009年10月我院病理科确诊乳腺浸润性导管癌的患者42例,年龄32-72岁,中位年龄46岁。乳腺良性病变15例,年龄27-59岁,中位年龄48岁,包括乳腺囊性增生病10例、乳腺纤维腺瘤5例。女性健康体检者40例作为正常对照组,年龄35-65岁,中位年龄42岁。所有研究对象均未发现风湿、类风湿等感染性疾病。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集 乳腺癌患者和乳腺良性病变者于术前空腹1天采集静脉血,正常对照者在晨空腹采集静脉血,分离血清,-70℃保存待检。手术中取新鲜乳腺癌组织后用10%甲醛液固定并制成厚约3-4 μ m 的切片备用,测定雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因C-erbB-2的表达。

1.2.2 指标的测定 血清VEGF和IGF-1的测定采用双抗体夹心ELISA法,试剂由美国R&D公司提供,严格按说明书进行操作。Benchmarker酶标仪。激素雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)和生长激素(HGH)在Beckman Coulter DXI800免疫分析系统上测定;肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)和糖类抗原-153(CA-153)在Roche e Cobas 601电化学发光免疫分析系统上测定。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各组间指标的比较

乳腺癌患者组血清VEGF、IGF-1水平显著高于乳腺良性疾病组和正常对照组,PRL水平显著高于正常对照组(P＜0.05),见表1。

表1 乳腺癌患者血清VEGF和IGF-1表达测定的结果[Ln(±s)]

表1 乳腺癌患者血清VEGF和IGF-1表达测定的结果[Ln(±s)]

*与正常对照组比较,P＜0.05;#与乳腺癌组比较,P＜0.05

组别 n VEGF(pg/ml) IGF-1(ng/ml) E2(pg/ml) PRL(ng/ml) HGH(ng/ml) CEA(ng/ml) CA153(IU/L)乳腺癌组 43 6.70±0.52* 4.98±0.55* 3.89±1.02 3.26±1.03* -2.60±1.67 2.15±1.84 2.15±0.55乳腺良性疾病组 20 4.78±0.51# 3.01±0.54# 3.70±1.06 2.79±1.55 -2.50±1.75 2.11±1.81 2.12±0.54正常对照组 40 4.24±0.49 2.87±0.52 3.68±1.10 2.44±1.48 -2.53±2.05 2.08±1.95 2.09±0.59

2.2 不同临床病理状态时指标间的比较

PR阳性者IFG-1水平显著低于PR阴性者(t=3.267,P=0.016),ER阳性者IGF-1显著低于ER阴性者(t=2.954,P=0.028)。C-erbB-2阳性者E2、PRL水平显著高于C-erbB-2阴性者(t=2.768,P=0.009;t=2.072,P=0.047);HGH显著低于阴性者(t=2.974,P=0.005)。淋巴结非转移者E2水平显著高于转移者(t=2.437,P=0.028);转移者CEA显著高于非转移组(t=2.352,P=0.036),见表2。

表2 乳腺癌组在不同临床病理时各检测指标的变化[Ln(±s)]

表2 乳腺癌组在不同临床病理时各检测指标的变化[Ln(±s)]

*与同组阴性比较,P＜0.05

组别 n VEGF(pg/ml) IGF-1(ng/ml) E2(pg/ml) PRL(ng/ml) HGH(ng/ml) CEA(ng/ml) CA-153(IU/L)PR阴性 14 6.86±0.77 5.14±0.84 3.92±0.95 3.25±1.06 -2.65±1.89 0.54±0.78 2.02±0.39阳性 28 6.62±0.32 4.90±0.30* 3.88±1.07 3.27±1.03 -2.56±1.59 0.58±0.48 2.22±0.61 ER阴性 22 6.76±0.65 5.01±0.73 4.04±0.94 3.20±1.05 -2.39±1.74 0.54±0.69 2.09±0.40阳性 20 6.64±0.31 4.94±0.22* 3.72±1.10 3.33±1.02 -2.81±1.61 0.59±0.46 2.22±0.69 C-erbB-2阴性 7 6.46±0.42 4.87±0.49 3.47±0.71 2.95±0.75 -3.64±1.15 0.46±0.75 1.85±0.41阳性 35 6.75±0.53 5.00±0.56 3.97±1.06* 3.32±1.07* -2.38±1.70* 0.59±0.56 2.22±0.56淋巴结转移 10 6.38±0.62 5.08±0.73 3.24±0.96* 3.28±0.86 -2.68±1.81 0.98±0.66* 2.36±0.40未转移 32 6.66±0.48 4.95±0.48 4.09±0.96 3.26±1.08 -2.57±1.66 0.44±0.51 2.09±0.58

2.3 相关性分析

VEGF与IGF-1间显著正相关(r=0.975,P=0.000);CEA与CA153间显著正相关(r=0.311,P=0.045)。ER与PR间显著正相关(r=0.680,P=0.000),E2与ER间显著负相关(r=-0.359,P=0.047)

3 讨论

IGF-1与胰岛素在结构上有同源性,且在许多组织中具有类似胰岛素的作用。胰岛素可通过刺激活化有丝分裂蛋白激酶通道,促进DNA合成而引起细胞增生。IGF-1通过其受体发挥作用,在体内刺激各种细胞生长及与生长有关的反应[5]。有研究发现,早期乳腺癌便可出现IGF-1增高,乳腺癌恶性表型与IGF-1浓度相关。因此,IGF-1逐渐成为可以预测乳腺癌发生危险率的一种生物标志物。肿瘤生长和转移与血管生成密切相关,VEGF是目前已知作用最强的促血管生成因子之一[6]。本研究提示VEGF和IGF-1与乳腺癌的发生发展有一定关系,可以作为一种肿瘤生物学标志物。与多数研究结果相同。

在不同病理状况下,发现ER和PR受体阴性患者的IGF-1水平显著高于阳性患者,而淋巴结转移与否和C-erbB-2表达阴、阳性组间VEGF和IGF-1均未显示出差异。由于C-erbB-2水平作为乳腺癌预后判断的一个可靠指标已被多数学者接受,并认为与淋巴结转移有同等重要的作用。C-erbB-2高表达的乳腺癌多是ER阴性、有淋巴结转移的低分化癌,且对内分泌治疗和化疗不敏感、治疗效果差[7]。本研究提示,IGF-1在ER受体阴性的患者中表达高于ER受体阳性患者,间接反映了治疗效果差、预后差的乳腺癌患者IGF-1水平是高表达,表明血清IGF-1的表达水平对乳腺癌的治疗、预后判断上有一定的实际意义。高水平IGF-1可能意味着治疗效果差、有淋巴结的转移。

我们的结果还提示,C-erbB-2表达阳性者E2、PRL水平显著高于表达阴性者,HGH水平则阴性者显著高于阳性者。淋巴结未转移组中E2水平显著高于转移组、CEA则低于转移组。表明激素水平在肿瘤的发生发展中可能发挥了作用。肿瘤标志物CEA对肿瘤的转移可能有预测的价值。显然,测定E2、PRL、HGH和CEA水平在乳腺癌患者病理类型和预后判断上有指导价值。

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