托洛尔联合非洛地平片治疗原发性高血压临床效果及血浆内皮素含量的影响分析

董高军

(滨海县人民医院 江苏盐城 224500)

血浆内皮素(endothelin，ET)是一种含有21个氨基酸的生物活性多肽，ET在心血管、呼吸、内分泌、肾脏等疾病的发病过程中发挥着重要作用。ET具有强大的收缩血管和促血管平滑肌增殖作用，也是目前已知的最强的缩血管物质。高血压患者ET含量普遍升高，且ET本身也具有强烈的收缩血管和升高血压效应，ET不断增生促进了高血压的持续性升高，而血压增高会正反馈性促进ET的不断再生[1]。由此，我们可知ET含量在高血压的发生机制中占有重要地位，对于原发性高血压效果的判定可通过ET含量高低进行间接性探讨。本文就酒石酸美托洛尔联合非洛地平片治疗原发性高血压的临床疗效及对ET的影响作出相关分析，报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院自2007年2月至2010年4月收治的120例原发性高血压患者作为研究对象，所有患者均符合2004年中国高血压防治指南诊断标准和分级[2]，排除心肌梗死、严重肝肾功能不全、脑梗死、糖尿病及其他疾病可影响ET含量的患者。本组120例患者中男73例，女47例；年龄43～85岁，平均63．8岁；病程1～16年，平均6．1年；高血压I级者65例，高血压II级者55例。

1．2 治疗方法

在饮食、运动合理安排的基础上，给予酒石酸美托洛尔片(倍他乐克，阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32025390)口服25～50mg/次，每日2～3次；或100mg/次，每日2次。给予非洛地平片(北京四环制药有限公司生产，国药准字H20103399)口服2．5mg/次，每日2次，根据血压稳定情况可加量至10mg/d。本组患者以连续治疗2周为1个疗程，治疗4个疗程后观察治疗效果。

1．3 观察指标

观察并记录本组患者治疗前、治疗2、4、6、8周时收缩压、舒张压及心率情况，同时测定血管内皮素(ET)水平。

1．4 ET测定方法

试剂与器材包括PBS缓冲液1瓶、ET标准液5瓶、ET-1抗血清1瓶、125IET-1放射标记物1瓶、PR试剂1瓶、抑肽酶1瓶、10%EDTA二钠1瓶、恒温水浴锅、离心机、手术剪、镊子、2mL注射器、匀浆器、微钮天平、振荡器、10mL匀浆器、10mL试管、加样枪、FJ-20008PSγ射线计数器(西安国营262厂生产)。本组患者空腹清晨采取静脉血2mL，取10%EDTA二钠抗凝剂30uL和抑肽酶40uL加入试管中，摇匀放入4℃冰浴中，1h内离心3000rpm×10min，取出血浆置于-20℃保存。取组织样品，吸去血迹，称重100mg左右放入1mL0．1mol/L醋酸缓冲液匀浆，然后于100℃水浴中10min，再次匀浆。4℃冰浴，3000rpm×15min，取上清-20℃保存，测定时用PBS缓冲液5倍以上稀释，以调节pH值再测定。收集细胞培养液，按200U/mL加入抑肽酶后，培养液置于-20℃保存。采用非平衡法测定ET-1含量。

表1 本组120例患者治疗前后血压及心率变化()

表1 本组120例患者治疗前后血压及心率变化()

注：与治疗前比较,*P＜0.05;**P＜0.01

观察项目 治疗前 第2周 第4周 第6周 第8周收缩压(mmHg) 163．3±14．2 (152．7±12．8)* (143．8±10．2)** (138．6±9．8)** (134．2±8．4)**舒张压(mmHg) 97．3±6．4 (93．8±5．3)* (86．5±4．8)** (83．6±3．7)** (82．8±3．5)**心率(次/min) 83．6±5．3 82．8±4．6 81．9±4．4 82．0±4．7 81．4±4．9

表2 本组120例患者治疗前后血管内皮素(ET)变化(,pg/mL)

表2 本组120例患者治疗前后血管内皮素(ET)变化(,pg/mL)

注：与治疗前比较,*P＜0.01;与对照组比较,ΔP＜0.01

组别 治疗前 第2周 第4周 第6周 第8周正常对照组 47．2±3．8 - - - -治疗组 (74．5±9．3)Δ (71．2±8．9)Δ (66．2±5．3)*Δ (58．7±5．1)*Δ (51．4±4．3)*

1．5 统计学方法

本组数据采用SPSS 15．0统计学软件进行处理，计量资料采用()表示，组间进行t检验。

2 结果

2．1 治疗前后血压及心率变化(表1)

由表1可以看出，本组患者治疗前后血压及心率变化比较差异显著，尤以治疗第4周后变化明显(P＜0．01)，具有统计学意义。

2．2 血管内皮素(ET)变化(表2)

由表2可以看出，本组患者治疗前与对照组ET水平有显著性差异，随着治疗周期的延长，ET水平逐渐恢复正常水平，第4周开始与治疗前有明显差异，第8周时与对照组无明显差异(P＞0．05)。

2．3 不良反应

本组患者出现面色潮红2例，头晕2例，乏力1例，腹泻1例，不良反应发生率为5．0%。

3 讨论

血浆内皮素(endothelin，ET)是血管内皮细胞产生的一种血管活性物质，临床应用放射免疫法检测可分为ET1、ET2和ET33种异构体，因为ET1作用强大和含量较高因此临床ET检测多指ET1。ET在人体中具有强大的收缩血管作用，其对人体维持正常血管紧张度、血压提供了重要支持，同时也保证了重要人体器官和组织的正常血液灌注。多种疾病均可使人体ET水平增高，从而产生血压增高的反应，如血栓前状态、各种类型心绞痛、心肌梗死发作期、脑梗死、肺栓塞、肾小球疾病等[3]。有人对原发性高血压脑卒中模型大鼠进行研究发现，大鼠闹内的ET受体数量明显增多，且脑血管对ET的反应性显著增高[4]。由ET增高引起的血压升高，在原发性高血压发病机制中占有重要位置。ET大量产生后，使得患者的外周血管强烈收缩，特别是周围小血管收缩更为严重，从而加重了高血压患者血管收缩、痉挛的症状，加重了恶性循环。因此可以认为，在对高血压患者进行治疗的过程中有选择性、有阶段性的进行ET数值测定，有助于判断高血压的疗效及患者预后。

酒石酸美托洛尔和非洛地平均为临床上较为常用的抗高血压药物。前者又名倍他乐克，其为选择性β1受体阻滞药，膜稳定性较弱，无内在拟交感活性，具有中等的脂溶性。该药可通过阻断心脏β1受体，降低心排出量，抑制肾素释放、降低血浆肾素浓度，阻断中枢β1受体，降低外周交感神经活性，减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生产等环节降低血压[5]。非洛地平为临床第二代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其主要通过抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流、选择性扩张小动脉而发挥降低血压的作用。由于该药不会对静脉产生作用，因此不会引起直立性低血压，由于对心肌无明显作用，因此也不会明显改变心率。本品在降低设血管阻力的同时，不会影响肾小球滤过率，肾血流量无变化甚至稍有增加，有利尿钠排泄和利尿作用。本品尚可增加心排血量和心脏指数，显著降低心脏后负荷，而对心脏收缩功能、前负荷及心率均无明显影响。根据这些作用机理，该药与倍他乐克联合应用，在提高降压效果的基础上，还能够降低水肿、增加心率等不良反应的几率。

根据本研究结果，酒石酸美托洛尔和非洛地平联合应用治疗原发性高血压，可以在短期内达到良好的降压效果，且对心率影响不大。本组患者在治疗第4周时降压效果最为明显，较治疗前有显著变化(P＜0．01)，具有统计学意义。治疗4周后血压仍然持续降低，至第8周左右达到理想水平。同时对本组患者治疗过程中的ET水平进行测定观察，结果发现本组患者治疗前ET水平远较正常水平高(P＜0．01)，给予酒石酸美托洛尔和非洛地平联合治疗后，随着治疗周期的延长，ET水平逐渐降低，第4周开始与治疗前有明显差异(P＜0．01)，第8周时本组患者ET水平已经接近正常水平。在原发性高血压患者普遍存在ET水平增高的基础上，我们可以推测，ET的增长是原发性高血压血压升高的重要影响因素；而在治疗原发性高血压的同时对ET水平进行测定是评估疗效的重要方面。在本研究患者治疗结果中，可以看到ET水平随着血压水平的逐步下降呈现正比下降趋势，笔者认为，ET水平可以作为血压水平变化的重要参考指数，而酒石酸美托洛尔和非洛地平联合应用治疗原发性高血压的同时，患者的ET水平得到降低，其降压机理可能与降低患者体内ET水平有关，至于药物与ET水平的作用机理，还有待专业人员进行试验研究。

[1] 宁洁，张绍武．妊娠高血压综合征患者血浆内皮素含量变化与意义[J]．医学临床研究，2011，15(4)：658～659．

[2] 中国高血压防治指南修订委员会．2004年中国高血压防治指南[J]．中华心血管病杂志，2004，32(12)：1060～1064．

[3] 赵长新，肝硬化患者血浆内皮素-1和血清转化生长因子-α、转化生长因子β1的变化及意义[J]．中国综合临床，2010，13(11)：154～156．

[4] 马玲，张筱军．老年慢性心力衰竭患者血浆内皮素与血清前胶原肽相关性研究[J]．西南国防医药，2011，23(4)：258～259．

[5] 刘永，程博娅．酒石酸美托洛尔治疗老年急性心肌梗死的临床观察[J]．疑难病杂志，2008，16(8)：234～235．