注射用头孢哌酮钠复方制剂输液配制溶媒选用探讨

吴荣佳,陈金兰,陈吉生

(1.广东药学院附属第一医院,广东广州510080;2.广州市医药职业学校,广东广州 510430)

头孢哌酮钠他唑巴坦钠和头孢哌酮钠舒巴坦钠是第3代头孢菌素类抗生素,用于治疗对本品敏感的产β-内酰胺酶的病原菌所致的中、重度感染,临床应用较普遍。本院临床人员在配制使用头孢哌酮钠他唑巴坦钠粉针时偶有发现浑浊甚至悬浮有少许白色针状结晶体,且振摇不消失,怀疑是药品质量问题而终止使用。因考虑到溶媒的问题,为此查看了该类药品的说明书,并查阅了相关的文献资料,现提出几点建议,以供临床用药参考。

1 四种头孢哌酮钠复方制剂说明书对溶媒的要求

我院现有四个不同产家生产的头孢哌酮复方制剂粉针,分别是:仙必他(头孢哌酮钠他唑巴坦钠)、凯斯(头孢哌酮钠他唑巴坦钠)、舒普深(头孢哌酮钠舒巴坦钠)、新快欣(头孢哌酮钠舒巴坦钠)。四份药品说明书中规定静脉滴注时所用的溶解剂和稀释剂如表1所示。

表1 说明书中静脉滴注时规定的溶解剂和稀释剂

注:NS:氯化钠注射液;GS:葡萄糖注射液;GNS:葡萄糖氯化钠注射液。

四种产品的说明书中的用法用量项对其药物静脉滴注给药溶媒的选用都有明确的说明,由表1所示:①四种制剂都选用灭菌注射用水和0.9%NS做溶媒来溶解,其中舒普深和新快欣还选用了5%GS;②稀释溶媒的选用上差异不大,都选用了0.9%NS和5%GS,只是舒普深还选择了乳酸钠林格氏液和5%GNS。

2 头孢哌酮、头孢哌酮钠及各种溶液的pH值

头孢哌酮钠为强碱弱酸盐,《中国药典》2010版规定其酸度范围pH值为4.5～6.5。头孢哌酮钠在输液中溶解度主要与溶液pH值有关,当溶液pH值低于4.0时,就会有部分头孢哌酮可逆性析出,产生外观浑浊或白色沉淀现象[1],而他唑巴坦和舒巴坦是β-内酰胺酶抑制剂,易溶于水,对输液pH值基本没有影响;与头孢哌酮联合应用后,可防止耐药菌对头孢哌酮的破坏,增加头孢哌酮抵抗多种β-内酰胺酶降解的能力,对头孢哌酮有明显的增效作用。

在《中国药典》中规定5%GS的pH值为3.2～5.5,5%葡萄糖氯化钠注射液pH值为3.5～5.5。两者pH值都允许低于4.0,如果作为溶媒易出现浑浊或沉淀现象,不适合作为头孢哌酮复方制剂的溶媒。另外,由于头孢哌酮钠母核头孢烯4-位上有羧酸钠,遇钙离子而产生头孢烯4-羧酸钙析出沉淀,故与乳酸钠林格注射液等含钙注射液配伍产生白色沉淀[2]。

表2 各种溶液的pH值

药典规定灭菌注射用水的pH值为5.0～7.0,0.9%NS的pH值为4.5～7.0,两者作为溶媒所配制的溶液较少出现沉淀现象。

3 讨论

头孢哌酮钠的溶解度主要与溶液pH值有关,头孢哌酮在一定的浓度下,药液变浑浊程度随其pH值减小而加强。建议使用pH值偏高的灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液作为溶解溶媒。另据文献报道分别选用灭菌注射用水、0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液作为注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(海南通用三洋药业有限公司,规格:每支1.0g,批号061114)的溶媒进行溶解比较,结果是使用灭菌注射用水溶解至完全澄清的时间最短,0.9%氯化钠注射液次之,5%葡萄糖氯化钠注射液所用时间最长,故选用灭菌注射用水作溶解溶媒更好[3],同时建议厂家配带专用的溶解水。

有实验结果表明,在室温条件下,头孢哌酮钠在5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液中的稳定性不同,其中以0.9%氯化钠注射液较为稳定[4]。另外它不但起溶液的等渗作用,以减少对机体的刺激,而且对大多数抗生素来说也是一种剂型的稳定剂[5]。因此建议临床尽量使用0.9%氯化钠注射液作为稀释溶媒,避免使用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液等pH值偏低的溶媒配伍。当与乳酸钠林格注射液等含钙注射液配伍时,必须先用注射用水溶解后,再用乳酸钠林格注射液稀释至适宜浓度的溶液,以免产生浑浊。

据文献报道,可考虑在配制时预先加入少量5%碳酸氢钠注射液,加入量控制在0.6～2mL/500mL。如在配制过程中出现浑浊,也可采取加入适量5%碳酸氢钠注射液,加入量控制在0.6～2mL/500mL,待溶液澄清后仍可继续使用[6]。

[1]杨宗武,刘秀花,王克柳.对头孢哌酮钠遇输液变浑浊情况的探讨[J].山东医药工业,2002,21(1):37-39.

[2]胡应伦.头孢哌酮钠静脉滴注溶媒的选用[J].中国医院药学杂志,2002,22(8):508-509.

[3]刘兵,杜智丽,邢沈超,等.注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的溶解方法及注意事项[J].中国药房,2007,18(22):1726.

[4]徐江红,于永刚,李刚.提高头孢哌酮钠溶解度的几种方法[J].中国药师,2005,8(10):884-885.

[5]曾昭全,吴燕,刘锡钧.静滴抗生素溶媒的正确选择[J].海峡药学,2003,15(3):72-74.

[6]张磊,冯敏.注射用头孢哌酮钠配制方法改进[J].九江医学,2004,19(2):110.