三参补肺汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌30例临床观察

陶荣菊

(云南省宣威市中医医院内一科,云南 宣威 655400)

原发性支气管肺癌(简称肺癌),是当前世界各国最常见的恶性肿瘤之一,无论从发病还是死亡病例来看均已成为全球首位的癌症[1],是目前人类因癌症死亡的主要原因[2]。非小细胞肺癌在确诊时,70%已丧失了手术的机会,临床上对此病多采用联合化疗[3]进行治疗。TP(紫杉醇+顺铂)方案是公认的治疗该病的一线化疗方案,但在临床运用中常常出现一系列毒副反应,使患者难以耐受进一步治疗。提高化疗的疗效,减轻化疗的毒副反应,已成为现实而严峻的课题。笔者于2008年9月～2010年 10月采用三参补肺汤联合 TP(紫杉醇+顺铂)方案治疗晚期非小细胞肺癌30例,取得了满意的效果,现报道如下。

1 临床资料

所有60例病例均为2008年9月～2010年10月期间本院住院患者,随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组中,男17例,女13例;年龄32～72岁,中位年龄54.6岁;鳞癌 18例,腺癌9例,鳞腺癌3例;3b期14例,4期16例。对照组中,男15例,女15例;年龄29～73岁,中位年龄52.9岁;鳞癌 15例,腺癌 11例,鳞腺癌 4例;3b期18例,4期12例。2组在性别、年龄、病理分型、疾病分期等方面比较,均无显著性差异(P＞0.05),具有可比性。且全部病例均经胸片、CT等影像学检查及病理细胞学检查证实为3b～4期的晚期非小细胞肺癌者。中医证候诊断符合国家食品药品监督管理局2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》标准。中医辨证属气阴亏虚证。所有病例Kamofsky(卡氏)评分均≥60分,无心、肝、肾及造血系统严重疾病,预计生存期3个月以上。试验前1个月均未行抗肿瘤治疗,也未服用影响血象、免疫功能的药物。

2 治疗方法

治疗组采用三参补肺汤治疗,药物组成:太子参30 g,南沙参 20 g,北沙参20 g,黄芪30 g,麦冬 20 g,天门冬20 g,仙鹤草 30 g,白术15 g,杏仁9 g,夏枯草15 g,甘草6 g,水煎,每日1剂,分早晚2次口服,21 d为1个疗程,连续服用2个疗程。同时行TP(紫杉醇+顺铂)方案化疗:0.9%氯化钠注射液500 m L+紫杉醇135mg/m2,静脉滴注,第1 d(大于4 h);0.9%氯化钠注射液500 m L+顺铂30 mg/m2,静脉滴注,第1～3 d,每日1次;同时配合水化。紫杉醇治疗前30m in予茶苯海明100 mg,口服;地塞米松注射液10 mg,肌肉注射;0.9%氯化钠注射液40 m L+泰胃镁400 mg,静脉注射。每21 d为1个疗程,第22 d起行第2疗程,观察治疗2个疗程。对照组予TP(紫杉醇+顺铂)方案化疗加中药安慰剂用法、疗程同治疗组。中药安慰剂:血糯米甘草汤(血糯米50 g+甘草 9 g)。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候 根据原发性肺癌症状分级量化表[4]计分,治疗前后各观察记录1次。显著改善:治疗后分值比治疗前分值下降＞70%;部分改善:治疗后分值比治疗前分值下降30%～70%;无改善:治疗后分值无改变或比治疗前分值下降＜30%。

3.1.2 生活质量(卡氏评分) 治疗前后各观察、记录1次。提高:治疗后分值提高10分或以上;降低:治疗后分值减少10分或以上;稳定:治疗后分值增加或减少＜10分。

3.1.3 免疫指标(自然杀伤细胞:NK、T细胞亚群:CD3、CD4、CD8) 治疗前后各观察、记录 1次。提高:治疗后比治疗前上升 10%;下降:治疗后比治疗前降低10%;稳定:治疗后比治疗前上升或下降不足10%。

3.1.4 体重变化 治疗前后各测定1次。增加:治疗后体重增加≥1 kg;下降:治疗后体重减少＞1 kg;稳定:治疗后体重变化＜1 kg。

3.1.5 不良反应 每周至少检查血、尿、粪常规 1次;每3周至少检查肝肾功能、心电图1次;随时观察、记录治疗过程中出现的不良反应。并参照世界卫生组织制定的抗癌药物急性或亚急性毒性反应分度标准进行评定[5],分为0～4度。

3.2 统计学方法 用SPSS10.0版软件进行统计处理,计量资料采用配对或组间t检验,计数资料采用χ2检验(卡方检验),等级资料采用 Radit分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 肿瘤变化情况:治疗前后各以X线胸片或CT检查测量1次。参照世界卫生组织制定的实体瘤疗效标准[6]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。

4.2 治疗结果

4.2.1 2组中医证候疗效比较 见表 1。

表1 2组中医证候疗效比较 例(%)

4.2.2 2组生活质量(卡氏评分)比较 见表 2。

表2 2组生活质量(卡氏评分)比较 例(%)

4.2.3 2组治疗前后免疫指标(自然杀伤细胞:NK、T细胞亚群:CD3、CD4、CD8)变化比较 治疗组治疗后,各免疫指标(自然杀伤细胞:NK细胞、T细胞亚群:CD3、CD4、CD8)均有一定程度的提高,对照组在某些指标上也有一定程度的改善。见表3。

表3 2组治疗前后免疫指标(NK细胞、T细胞亚群)比较

表3 2组治疗前后免疫指标(NK细胞、T细胞亚群)比较

与对照组治疗后比较,*P＜0.05

组别 n CD+3/% CD+4/% CD+8/% CD+4/CD+8 NK/%治疗组 30治疗前 63.56±5.89 38.66±7.45 30.05±6.75 1.26±0.36 11.6±5.83治疗后 86.81±6.59* 54.36±8.43* 25.37±5.76* 1.97±0.62* 19.75±6.11*对照组 30治疗前 64.18±6.44 40.05±6.98 31.40±6.55 1.34±0.42 12.09±6.15治疗后 65.77±6.93 41.78±7.43 29.55±5.88 1.17±0.36 11.25±6.74

4.2.4 2组临床疗效比较 见表4。

表4 2组临床疗效比较 例(%)

4.2.5 2组体重变化比较 见表5。

表5 2组体重变化比较 例(%)

4.2.6 2组治疗后不良反应比较 见表6。治疗组恶心呕吐总发生率和3、4度发生率分别为60%和16.67%,低于对照组的93.33%和63.33%(P均＜0.05);治疗组血红蛋白总下降率和3、4度下降率分别为20%和 0%,低于对照组的46.67%和30%,(P均＜0.05);治疗组外周血白细胞总下降率和 3、4度下降率分别为26.67%和3.33%,低于对照组的70.00%和33.33%,(P均＜0.05);治疗组血小板总下降率和3、4度下降率分别为 43.33%和 6.67%,低于对照组的80.00%和36.67%,(P均＜0.05);治疗组 Bun/Cr异常升高总发生率和 3、4度发生率分别为10%和0%,低于对照组的13.33%和3.33%,(P均＞0.05);治疗组转氨酶↑总发生率和3、4度发生率分别为6.67%和0%,低于对照组的 26.67%和 6.67%,(P均＜0.05)。

表6 2组治疗后不良反应比较 例

5 讨论

原发性支气管肺癌是一类严重威胁人类生命的恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐年升高。且患者就诊时,往往疾病已到晚期,失去了手术根治的机会,治疗效果较差。近10余年来,随着分子靶向药物的兴起,治疗效果有所提高,但最终靶向治疗也不能完全脱离传统化疗,所以,对晚期肺癌而言,以化疗为主的综合治疗还代表着当今治疗的方向。但单纯化疗往往会出现一系列较为严重的不良反应,并以降低患者的免疫功能、生活质量为代价,并有可能在此基础上加速疾病本身的进展。因而近年来提高患者生活质量、延长其生存期已成为晚期肺癌临床治疗和临床研究的独立的终末评价指标和目前追求的治疗目的[7]。

肺癌属于中医学“肺积”、“咳嗽”、“胸痛”等范畴。肺癌的病机相当复杂,目前尚无统一观点[8]。笔者在长期临床中观察到,晚期肺癌患者在疾病发展过程中均有不同程度的乏力、短气、头晕、面色萎黄等气虚表现,又有口干、低热、盗汗、便秘等阴虚症状,因而认为气阴亏虚是该病的主要病机。盖因素体亏虚,正气不足,肺气虚损,则邪易内侵。外邪蕴肺,日久化热,热与津搏,耗伤阴津;蒸液为痰,炙络为瘀,气阴愈亏,痰瘀愈甚,相互搏结,日久则发为本病。

三参补肺汤以黄芪、太子参补脾益肺,益气养阴共为君药;以南北沙参、天麦冬养阴生津、仙鹤草、白术益气健脾共为臣药;以夏枯草祛郁热共为佐药;杏仁肃肺气并为使药;甘草调和诸药。同时,现代医学认为方中君药黄芪具有完全性免疫恢复作用[9],并能增强对骨髓造血机能的刺激和保护、增强自然杀伤细胞活性,产生抗癌和抑癌活性[10];太子参对淋巴细胞增值有明显的刺激作用[11]。纵观该方,三参补肺汤具有益气养阴、清热化痰之功效,其性能、作用完全符合肺癌发病的基本病机。该方配合化疗,以化疗为主要祛邪手段,以该方加强扶正增免,同时解决了扶正与祛邪的辨证关系,纠正邪正盛衰,调整阴阳失衡,将使晚期恶性肿瘤患者“带瘤生存”成为可能[12]。

上述临床观察证实,三参补肺汤配合化疗对晚期支气管肺癌患者的病灶具有较好的控制缩小作用,可以改善患者的生活质量,提高免疫功能,并较好地减轻化疗药物的不良反应。

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