中药治疗对反复自然流产患者抗白介素和血β－HCG及孕酮的影响

王革新

(深圳市福田区中医院，广东 深圳 518034)

反复自然流产的发病率逐年上升，治疗手段尚处于研发观察阶段，本病可能成为妇女不孕症主流，防治问题急待解决。本研究用安奠二天汤治疗反复自然流产患者，并于治疗前后动态观察患者外周血 TH1和TH2反应及其血HCG、孕酮(progesterone，P)的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年2月至2009年12月在本院就诊的妇科病人，经检查诊断为反复自然流产患者，中医辨证为脾肾两虚者，共40例，平均年龄(30.7±2.3)岁，治疗前平均妊娠(6.01±0.54)周，治疗后平均妊娠(12.16±0.43)周。对照组30例，随机分成两组，A组15人，平均年龄(28.5±4.7)岁，妊娠6～7.5周，孕周均值(7.63±0.62);B组15人，妊娠10～11.2周者15人，年龄(29.6±3.8)岁，孕周均值(10.85±0.68);均为正常早孕要求人工流产的妇女。

1.2 西医诊断标准

参照全国高等医药“十五”教材《妇产科学》［1］反复性自然流产的诊断标准。1)生育期妇女，经尿妊娠试验或血HCG试验，证实受孕者，辅助检查;B超示宫内见卵黄囊或有心管搏动者;2)有复发性自然流产病史;3)夫妇双方染色体核型分析正常;4)女性生殖系统无先天发育畸形及器质性病变;5)内分泌检查及甲状腺功能检查正常;6)男方精液常规检查正常;7)抗心磷脂抗体、封闭抗体、抗宫内膜抗体正常;8)排除感染因素及接触有害物质。

1.3 中医辨证标准

参考国家中医药管理局1995发布的《中医病证诊断疗效标准》［2］进行辨证。脾肾两虚:屡孕屡堕，孕后阴道少量出血，色淡黯，质稀，腰膝酸软，小腹隐痛、下坠，头晕耳鸣，甚或应期而堕者;舌黯淡，苔白，脉沉滑无力。

2 观察项目和检测方法

2.1 药物组成及用法

治疗组口服安奠二天汤 (组成:熟地黄20g，山药15g，党参 25g，杜仲 10g，炒白术 10g，炒扁豆 10g，山茱萸15g，枸杞子15g，女贞子15g，甘草10g)每日1剂，水煎，每日2次口服，连服4周。连续服用至超过以往流产时间15天后停药。

2.2 采集标本的方法

中药组在治疗前和治疗后1个疗程后抽取外周静脉血。对照组在行人流术之前抽取静脉血。

2.3 观察指标和检测方法

试剂:采集样本抽取治疗组和对照组静脉血8mL，抗凝处置后，Ficol1进行单个核细胞分离，立即至－80℃冰箱冻存。以酶联免疫法检测外周血中IL－2、IL－4浓度。操作:购买IL－2、IL－4检测试剂盒，严格按照试剂盒流程操作(深圳晶美公司提供试剂盒)。

2.4 疗效判定标准

以妊娠超过12周以上，B超见有胎心、胚胎与妊娠月份大小相符，为治疗后妊娠成功标准 。无效:阴道流血，再次流产，或胎死腹中。观察治疗组和对照组患者外周血 T淋巴细胞细胞因子IL－2和IL－4浓度，ELISA法检测血P、β－HCG浓度(深圳晶美公司试剂盒)，按操作说明进行。同时 B超了解胚胎发育情况。

2.5 统计学处理

3 结果

3.1 细胞因子的检测结果

治疗组40例患者保胎成功31例，占77.5%;保胎失败9例，占22.5%。对照组A、B组两种细胞因子浓度、IL－2/IL－4值的比较，统计学上均无显著性差异(P＞0.05)。中药组治疗前，患者血IL－2的浓度高，与A组对照有显著差异(P＜0.01)。经治疗后IL－2较治疗前明显下降(P＜0.01);治疗后与对照组B组比较差异无显著性(P＞0.05)。IL－4浓度治疗前有低于对照组A组的趋势，但差异无显著性(P=0.14＞0.05);治疗后显著升高，与治疗前比较P＜0.01;与对照组B组比较，无显著性差异(P＞0.05)。IL－2/IL－4比值与对照组对比明显高于治疗前(P＜0.01);治疗后较治疗前明显下降，统计学上有显著性差异(P＜0.01);中药治疗后与B组对比无显著性差异(P＞0.05)。结果见表1。

表1 中药组治疗前后和对照组A、B组的细胞因子的检测结果(±s)

表1 中药组治疗前后和对照组A、B组的细胞因子的检测结果(±s)

注:与对照A组比较，1)P＜0.01;与治疗前组比较;2)P＜0.01;与治疗前组比较;3)P ＜0.05;与对照组比较，4)P ＜0.01。

组别n IL－2 IL－4 IL－2/IL－4 A 15 7.15 ±2.71 0.98.3 ±0.22 7.34 ±3.92 B 15 8.12 ±3.34 1.03 ±0.31 8.25 ±4.41治疗组 治疗前 40 14.38 ±3.951) 0.80 ±0.35 20.58 ±12.361)保胎成功 31 10.28 ±5.262)1.03 ±0.562)12.98 ±11.943)保胎失败 9 13.98 ±3.874) 0.89 ±0.43 18.57 ±42.334)对照组

3.2 两组血清孕酮、血清β－HCG浓度比较

对照组A、B两组和治疗组治疗前后血清孕酮(P)、血清β－HCG浓度(IU/L)浓度及之间的组间比较，P值无显著性差异(P＞0.05);β－HCG值B组明显高于A组。治疗前中药组的P、β－HCG值均显著低于对照组A组(P＜0.05);治疗后均显著升高，与治疗前比较有显著性差异(P＜0.01);治疗后中药组与B组对比均无显著性差异(P＞0.05)。结果见表2。

表2 治疗前后中药组和对照组A、B组的血清P、β－HCG浓度(±s)

表2 治疗前后中药组和对照组A、B组的血清P、β－HCG浓度(±s)

说明:与对照A组比较，1)P＜0.05;与治疗前组比较，2)P＜0.01;与对照 A 组比较，3)P ＜0.01。

分组 n β－HCG(IU/L) P(nmol/L)A 15 2912.04 ±1732.89 45.58 ±22.81 B 15 7439.74 ±3065.2841) 51.74 ±18.66治疗组 治疗前 40 2082.51±1806.911) 31.93±17.333)保胎成功 31 5989.98 ±2993.252) 56.69 ±23.282)保胎失败 9 3056.51 ±1504.451) 36.50 ±16.981)对照组

4 讨论

安奠二天汤出自《傅青主女科》，具有补肾健脾，温养冲任的作用。清代妇科医家傅青主说:“妊娠小腹作痛，胎动不安如下坠之状，人知带脉无力也，谁知脾肾之亏乎”。反复自然 流产 (recurrent spontaneous abortion，RSA)属中医学“滑胎”的范畴，其发生率约占妊娠总数的1% ～2%［3］，笔者采用补肾健脾法治疗本病取得满意疗效。现代医学认为，正常妊娠中母体能耐受带有1/2父方遗传基因的半同种异体胎儿，依赖免疫系统识别并产生保护性免疫应答，直至胎儿娩出。这一免疫调控发生异常，母体对胎儿产生排斥，就会造成流产。Th1和Th2细胞是CD4+T细胞的两个功能亚群，Th1细胞主要分泌干扰－γ(IFN－γ)、白细胞介素－2(IL－2)和肿瘤坏死因子－α(TNF－α)等，能促进巨噬细胞活化，促进细胞毒作用，与炎症和组织损伤有关，主要介导细胞免疫反应。Th2细胞主要分泌IL－4、IL－6、IL－10等，主要介导体液免疫反应，抑制免疫炎症，减少过度损伤。安奠二天方以补肾与健脾并重，临床有效率达77.5%，不低于主动免疫疗法。本研究发现Th1/Th2之间的平衡对妊娠结局至关重要。IL－2/IL－4值治疗前明显高于正常妊娠组，中药治疗后明显降低，接近正常妊娠妇女同期的水平，同时还观察到保胎成功者血 HCG、P水平随孕期显著升高，证实安奠二天汤可能通过促进IL－4的分泌，抑制IL－2的分泌，减少对胚胎组织的杀伤损害;此外，孕酮还可介导母胎免疫，促进妊娠期蜕膜组织生长，有利于早期孕卵的发育，同时抑制子宫收缩。并在其作用下可介导T细胞向Th2型细胞分化，妊娠过程中母体内及母胎界面 Thl/Th2细胞因子平衡，对维护胚胎组织发挥了关键作用［4］。

综合以上结果，推测中药能通过调节母胎内分泌和免疫网络的相互作用而达到保胎的作用。

［1］ 乐杰.妇产科学［M］.5版.北京:人民卫生出版社，2001:125－129.

［2］ 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994:67 －68.

［3］ 王震海.原因不明习惯性流产的免疫学诊治研究进展［J］.河北医药，2002，24(3):163 －164.

［4］ 蒋立辉，归绥琪，李昆明.中药对溴隐亭致流产模型血清PRL、P的影响［J］.中华中西医杂志，2002，3(2):109 －111.