血清胱抑素C在急性肾损伤的诊断价值

杨欣悦 樊楚明

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)临床多见，危害大。其住院患者发病率在国内为0.12%～0.41%病死率为5%～37.9%。国外发病率为2.38% ～20%，病死率约为47.8% ～56.4%，在重症监护病房(ICU)中病死率高达37% ～76.19%［1]。尽管治疗上已经有了重大进步，但AKI的发病率和病死率仍居高不下。基础研究已经明确阐述了AKI的发病机制，但对人类的平行研究结果却令人失望。一个主要的原因是缺乏似心肌梗死中肌钙蛋白一样的早期诊断生物标志物。导致难以早期诊断、早期治疗［2]。目前在临床上用血肌酐水平来诊断AKI，但其不是反映急性肾功能改变的可靠指标。临床局限性很大。

表1 AKI的分期标准

1 传统AKl生物标志物

传统上使用血肌酐和尿素氮来诊断AKI。血肌酐并不完全依赖于肾功能，其与许多非肾性因素相关(如年龄、性别、种族、肌肉、营养状况、感染和分布容积)［3]。一些药物(甲氧苄氨嘧啶、西咪替丁和水杨酸)能改变肾小管分泌肌酐的功能，导致血肌酐独立于GFR［4]。另外，血肌酐对肾脏储备功能的损失不敏感，这可由肾移植之后血肌酐的微小改变证实。用尿素氮诊断AKI也不是很理想。尿素氮并不完全依赖于肾功能，其与许多非肾性因素相关(如尿素氦的产生和肾小管的处理、蛋白质的摄入、代谢状态、上消化道出血、血容量和大剂量使用激素的治疗)［5]。

2 胱抑素C

胱抑素C(cystatin C)属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族，是广泛存在于植物、细菌、病毒、原生动物和哺乳动物组织中的一类重要的蛋白酶，而且在人体组织中表达稳定，不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯的影响，并与性别、年龄、肌肉量无关［6]。临床应用中血液cystatin C作为反映肾小球滤过率(Gomemlar filtration rate，GFR)的灵敏指标受到重视。近年来研究表明，cystatin C还可能参与肿瘤的侵袭和转移，参与炎症过程及一些神经性疾病、心脑血管疾病等危重疾病的病理过程［7]。危重病发生时体内环境发生严重改变，血液cystatin C浓度亦可能会发生改变。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂。在所有有核细胞中以相对稳定的速率合成和释放进入血液。胱抑素C能够被肾小球完全滤过，在近端小管被完全重吸收而不再分泌。胱抑素C不受常规的储存环境和常见的干扰因素如性别、年龄等的影响，并且容易测量，是比血肌酐更好的测量GFR的指标。实验证明，在发生AKI的患者中，血清胱抑素C的升高比血肌酐早1～2 d［8]。胱抑素C是一个预测心导管术后患者CIN发生的有效生物标志物。当临界值＞1.2 mg/L时，胱抑素C在检测CIN时的灵敏度为0.947，特异度为0.848，AUC为0.933。胱抑素C的优势是商业应用.可以用标准的免疫速率散射浊度法进行检测，过程自动而且能在数分钟内得到结果。胱抑素C是有前途的AKI检测指标。

［1]王悦.崔专，范敏华.2Ⅱ例急性肾功能衰竭的流行病学分析们. 中华急诊医学杂志，2005，14(8)：655-658．

［2]李洁，汪年松.96例急性肾衰竭病因及预后分析.中国血液净化，2006，5(10)：741-744．

［3]张彤，梅长林.急性肾衰竭100例描床分析.中华肾脏病杂志，2005，21(12)：732-736．

［4]段绍斌，邹琴，周晓蓉.急性肾衰竭220例临床和预后分析.医学临床研究，2006，23(12)：1897-1899．

［5]Xue JL，Daniels F.Star RA，et al.Incidence and mortality of acute renal failure in Medieare beneffciaries．1992to 2001．J Am Soc Nephrol，2006，17(4)：1135-1142．

［6]Uchino S，Beliomo R．Goldsmith D．et al.An RBsessmentof the RIFLE criteria for acute renal failure in hospitalized patients．Crit Care Med，2006，34(7)：1913-1917．

［7]Trof Iu，Di Maggio F，Leemreis，J，et al．Biomarkere of acute renalinjury and renal failure．Shock，2006，26(3)：245-253．

［8]俸家福，陈婷梅，涂植光.感染HBV和HCV的肝病患者血清半胱氨酸蛋白酶抑剂 C的改变．中华检验医学杂志.2006，Ⅰ(29)：98-99．