特纳综合征患者不同染色体核型与自身免疫性甲状腺疾病的关系

李丽 黄燕红 刘苗 金倩 靳小静 李静

Turner综合征(TS)是由于女性全部或部分体细胞中一条X染色体缺失(部分/全部)以及结构异常所致的一种疾病，其发生率在存活女婴中占1/5000～1/2500，是女性最常见的染色体疾病［1]。典型病例染色体核型为X单体型：45，X，约占50%。此外还有各种嵌合体以及结构异常的核型，常见分为：①嵌合型：45，X/46，XX;45，X/47，XXX等。② X染色体的短臂或长臂缺失：46，X，del(Xp);46，X，del(Xq)等。③ X染色体长臂或短臂等臂：46，Xi(Xq);46，Xi(Xp)。④环状X染色体：46，Xr(X)等。临床表现多有身材矮小、第二性征不发育、闭经、不育 (孕)，但不同的核型其临床表现亦有所差异［2]。TS患者由于X染色体的异常影响自身免疫系统产生自身抗体，易导致自身免疫性疾病，如AITD，炎症性肠病，1型糖尿病，银屑病，类风湿关节炎，强直性脊椎炎等。TS易并发AITD，患儿出生 10年后 AITD发病率达36%［3]，且随年龄的增大其发病率增加［4]。国外研究表明46，Xi(Xq)的该病患儿易患AITD［5]。国内关于AITD与TS核型之间的关系研究多为病例报告，缺乏系统性研究。为此本研究分析了我院2005年以来44例TS患者不同染色体核型与AITD发病率及甲状腺功能的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2005年1月至2011年10月在中国医科大学附属一院门诊就诊或住院的TS患者44例，年龄11～32岁，所有患者之前都进行过染色体核型分析，分布为：45，X(n=26);45，X/46，XX(n=3);X染色体长臂或短臂等臂(n=12);X染色体的短臂或长臂缺失(n=2);环状X染色体(n=1)。TS诊断标准：身材矮小、性腺发育异常或伴骨骼、心血管及泌尿系统等异常，以X染色体结构和/或功能异常为确诊标准。同时随机选取同年龄组的非TS患者56例做为正常对照。

1.2检测指标及方法 检测患者身高，体质量，甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)，甲状腺自身抗体(TPOAb、TgAb)。甲状腺功能及甲状腺自身抗体检测应用雅培i2000 sR全自动免疫化学发光分析仪，化学发光微粒子免疫分析法检测，试剂盒由Abbott Ireland Diagnostics Division提供。正常参考值范围为：TgAb 0 ～ 5.61 IU/ml，TPOAb 0 ～ 4.11 IU/ml，FT3 2.63-5.70 pmol/L，FT4 9.01 ～19.05 pmo l/L，TSH 0.35～ 4.94 mU/L。AITD的临床诊断标准为TPOAb＞50IU/ml或TgAb＞40IU/ml［3]。

1.3统计学方法 计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料采用卡方检验，两样本率的比较应用Fisher检验。全部统计分析应用SPSS 16.0统计软件完成。P值显著性水准均为＜0.05，具有统计学意义。

2 结果

2.1TS患者AITD的发病率 44例 TS患者平均年龄(17.3±8.5)岁，17例(38.6%)合并AITD。而58例正常对照组平均年龄(18.6±9.9)岁，仅2例(3.4%)合并AITD，两组发病率有统计学差异(P＜0.00)。

2.2TS患者染色体核型与AITD发病率及甲状腺功能的关系 TS患者中核型为X染色体长臂或短臂等臂(包括46，Xi(Xq);46，Xi(Xp))的12例患者有9例(75%)合并AITD，核型为X染色体的短臂或长臂缺失(包括46，X，del(Xp);46，X，del(Xq))的2例患者有1例(50%)合并AITD，核型为45X的26例患者有6例(23.1%)合并AITD，核型为45，X/46，XX的3例患者有1例(33.3%)合并 AITD(见表1)。在合并AITD的17例患者中有12例(70.6%)呈现甲状腺功能异常：均为甲状腺功能减退(包括亚临床甲减)，其中核型为X染色体的短臂或长臂等壁的患者甲减(包括亚临床甲减)的发病率较高(58.3%)。而在未合并AITD的27例TS患者中仅有2例(7.4%)呈现甲状腺功能异常：为亚临床甲减。两组甲状腺功能异常的发生率有统计学意义(P＜0.01)。

表1 TS患者不同核型与AITD发病率及甲状腺功能之间的关系

4 讨论

TS患者性染色体异常的原因是由于源于父亲的初级精母细胞在减数分裂过程中或源于母亲的生殖细胞在第二次减数分裂中发生性染色体不分离，使一个带X染色体的卵子与一个无染色体的精子或一个带X染色体的精子与一个无染色体的卵子结合形成不正常的受精卵。X染色体丢失数目或结构异常程度的不同，导致患者的临床表现也存在极大差异。TS患者合并AITD发生率较高，国外文献报道TS患者AITD发病率为13% ～55%［6，7]，这一较大范围的波动与患者年龄以及染色体核型的构成不同有关［6]。国内已报道多例此病合并有AITD［8，9]。AITD是器官特异性自身免疫性疾病，包括Graves病(GD)、Graves眼病(GO)、自身免疫性甲状腺炎(AIT)和原发性甲状腺功能减退症等。AITD的发生是遗传和环境因素综合作用所致，其关键因素是自身免疫［10]。患者体内存在高滴度的甲状腺自身抗体：TPOAb和TgAb，参与甲状腺滤泡细胞的自身免疫紊乱过程，对甲状腺组织细胞产生持久破坏导致甲状腺功能减退。胎儿期或新生儿甲减可导致不可逆的神经损害，成人甲减导致反应迟钝，记忆力减退，血脂代谢异常，动脉粥样硬化，心血管疾病等。AITD患病率国外为3% ～4%，我国1.6%。本研究结果显示，44例TS患者中有17例(占38.6%)患AITD，明显高于同年龄组非TS患者及国内报道的AITD发病率。TS患者AITD发病率显著升高的原因不明。有研究表明X染色体异常与TS患者自身免疫性甲状腺炎的发病率升高有关［11]。此外，一些位于 X染色体上的免疫调节基因及X染色体的灭活机制等在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用，还有待于进一步研究。本研究也发现X染色体异常(X染色体长臂或短臂等臂;X染色体长臂或短臂缺失)的TS患者AITD的发病率比其他核型异常的TS患者高，且甲状腺功能减退(包括亚临床甲减)的发生率也升高，同时也发现合并甲状腺功能低下的患者，其矮小程度更明显。TS患者患AITD的阳性率显示出随年龄增加呈上升的趋势。TAA阳性率在患儿13岁后开始明显增加，30岁左右达到高峰［5]，因此对TS患者需定期监测甲状腺功能及甲状腺自身抗体。然而TS患者在生长发育中面临诸多问题，需要长期治疗及随访，给患者自身及家庭带来巨大的经济和心理压力。希望本文能对TS患者甲状腺功能及甲状腺自身抗体的监测侧重人群提供一定的参考，从而能减轻患者的负担，带来最佳的经济-治疗效益，改善患者远期预后及提高生活质量。并且在临床中如遇有身材矮小、月经稀发的的AITD女性患者，也要考虑到TS的可能，从而针对性的进行相关检查。

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