苦杏仁与桔梗止咳、祛痰的配伍比例研究

张金艳， 赵 乐， 郭 琰， 李贻奎

(1．中国中医科学院西苑医院，北京100091;2．郑州大学药学院，河南郑州450001)

苦杏仁-桔梗，是临床上用于止咳、平喘、祛痰的经典药对;据统计，目前市售中成药中含此药对且用于止咳、祛痰、平喘的有30余种，如川贝止咳糖浆、感冒清热颗粒、杏苏止咳颗粒等［1］。但目前尚未见对两者配伍合理性及两者最佳配伍比例的研究报道。本研究拟通过镇咳、祛痰试验，对两者配伍的合理性进行论证，并在此基础上确定两者配伍用于止咳、祛痰的最佳比例。

1 材料

1．1 受试药物 苦杏仁Prunus armeniaca L．varansu Maxim．和桔梗 Platycodon grandiflorum(Jaoq．)A．DC．均购自北京同仁堂药店，经专家鉴定为正品。将苦杏仁、桔梗分别加水6倍量，浸泡30 min，第一次煎煮30 min，第二次加水5倍量，煎煮30 min，合并煎液，静置，滤过，滤液浓缩呈流浸膏状，减压干燥，得干粉，粉碎，密闭分装。每克苦杏仁浸膏干粉相当于苦杏仁生药18．181 8 g;每克桔梗浸膏干粉相当于桔梗生药4．347 8 g。

1．2 对照药品和试剂 枸橼酸喷托维林片，规格25 mg/片，天津力生制药股份有限公司，批号1001004;盐酸氨溴索，规格30 mg/片，上海勃林格殷格翰药业有限公司，产品批号:084195。

1．3 动物 健康ICR小鼠，雌雄各半，体质量18～20 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号:许可证编号:SCXK(京)2006-0009。健康豚鼠，雌雄各半，体质量300～350 g，由北京芳元缘养殖场提供，许可证编号:SCXK(京)2009-0014。

2 方法

2．1 动物分组及给药

2．1．1 小鼠止咳实验 小鼠按体质量分层随机分为12组:正常对照组、模型对照组、枸橼酸喷托维林对照组、苦杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组(1∶1组、1∶2组、1∶3组、1∶4组、2∶1组、3∶1组、4∶1组)。枸橼酸喷托维林对照组的剂量为20 mg/kg，苦杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组的药物总剂量均为3．0 g生药/kg。动物按照20 mL/kg灌胃给药，每天1次，连续5 d。

2．1．2 豚鼠止咳实验 豚鼠按体质量分层随机分为12组:正常对照组、模型对照组、枸橼酸喷托维林对照组、苦杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组(配伍比例与小鼠止咳实验相同)。枸橼酸喷托维林对照组的剂量为15 mg/kg，苦杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组的药物总剂量均为2．5 g生药/kg。动物按照5 mL/kg灌胃给药，每天1次，连续5 d。

2．1．3 祛痰实验 小鼠按体质量分层随机分为11组:蒸馏水对照组、盐酸氨溴索对照组、苦杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组(配伍比例与小鼠止咳实验相同)。盐酸氨溴索对照组的剂量为30 mg/kg，苦杏仁组、桔梗组及两者不同配伍组的药物总剂量均为3．0 g生药/kg。动物按照20 mL/kg灌胃给药，每天1次，连续5 d。

2．2 指标测定

2．2．1 小鼠止咳实验 末次给药后1 h，将小鼠放入500 mL透明密闭容器内，用超声雾化器向容器内均匀喷入雾化浓氨水，连续喷雾20 s;以小鼠收缩腹部并张口作为咳嗽标准，记录小鼠咳嗽潜伏期和放入容器后2 min内的咳嗽次数。

2．2．2 豚鼠止咳实验 末次给药后1 h，将豚鼠放入3 L透明密闭容器内，用超声雾化器向容器内均匀喷入20．0%的雾化枸橼酸溶液，连续喷雾1 min;以豚鼠收缩腹部/并张口出声咳嗽作为咳嗽标准，记录豚鼠咳嗽潜伏期和放入容器后10 min内的咳嗽次数。

2．2．3 祛痰实验 末次给药后30 min，腹腔注射5%酚红生理盐水溶液20 mL/kg，30 min后处死动物，暴露气管，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨下至支气管分支处的一段气管，浸入盛有2 mL 5%NaHCO3溶液的试管中，振摇以将其中排出的酚红充分洗出，放置过夜，得到透明上清液，于546 nm处测定气管洗出液的吸收度值。

3 结果

3．1 小鼠止咳实验 结果(表1)显示:与模型对照组比较，苦杏仁、桔梗及各配伍组的小鼠咳嗽潜伏期均显著延长、小鼠咳嗽次数均显著减少(与模型组比较均P＜0．01);从咳嗽次数来看，各配伍组的咳嗽次数与单味苦杏仁或单味桔梗组比较有不同程度的减少，其中苦杏仁-桔梗(1∶1)组和苦杏仁-桔梗(2∶1)组的咳嗽次数均显著少于相同剂量的单味苦杏仁组及单味桔梗组(与单味苦杏仁和单味桔梗组比较，均P＜0．05或 P＜0．01);从咳嗽潜伏期来看，苦杏仁-桔梗(1∶1)组的咳嗽潜伏期显著长于相同剂量的单味桔梗组，其他各配伍组的咳嗽潜伏期与单味苦杏仁组和单味桔梗组比较均无显著性差异。

表1 苦杏仁、桔梗及二者配伍对浓氨水致小鼠咳嗽的影响(n=10， ± s)Tab．1 Effect of bitter apricot seed，platycodon root，and their different compatibility on cough models made by ammonia stimulation in mouse

表1 苦杏仁、桔梗及二者配伍对浓氨水致小鼠咳嗽的影响(n=10， ± s)Tab．1 Effect of bitter apricot seed，platycodon root，and their different compatibility on cough models made by ammonia stimulation in mouse

注:与模型对照组比较，﹡﹡P ＜0．01;与苦杏仁3 g生药/kg比较，△P ＜0．05;与桔梗3 g生药/kg比较，﹟ P ＜0．05，﹟﹟P ＜0．01。Note:＊＊P ＜0．01 vs model group;△P ＜0．05 vs bitter apricot seed group;#P ＜0．05，##P ＜0．01 vs platycodon root group．

组别 咳嗽潜伏期/s 咳嗽次数/(次/2 min)正常对照 —0±0模型对照 10．70 ±3．40 125．8 ±21．7枸橼酸喷托维林20 mg/kg 25．20 ±3．26﹡﹡ 57．9 ±15．7﹡﹡苦杏仁3 g生药/kg 20．70 ±3．27﹡﹡ 90．0 ±10．8﹡﹡桔梗3 g生药/kg 18．70 ±1．49﹡﹡ 100．6 ±11．9﹡﹡苦杏仁-桔梗 =1 ∶1 21．20 ±1．81﹡﹡﹟﹟ 74．5 ±14．7﹡﹡△﹟﹟苦杏仁-桔梗 =1 ∶2 19．10 ±2．08﹡﹡ 87．0 ±10．2﹡﹡﹟苦杏仁-桔梗 =1 ∶3 19．00 ±2．54﹡﹡ 96．2 ±11．3﹡﹡苦杏仁-桔梗 =1 ∶4 19．70 ±1．49﹡﹡ 99．4 ±14．1﹡﹡苦杏仁-桔梗 =2 ∶1 18．90 ±4．07﹡﹡ 78．3 ±10．9﹡﹡△﹟﹟苦杏仁-桔梗 =3 ∶1 19．50 ±3．41﹡﹡ 85．0 ±10．4﹡﹡﹟﹟苦杏仁-桔梗 =4 ∶1 20．20 ±2．10﹡﹡ 89．9 ±13．6﹡﹡

3．2 豚鼠止咳实验 结果(表2)显示:与模型对照组比较，苦杏仁、桔梗及两者各配伍组的豚鼠咳嗽潜伏期均显著延长、咳嗽次数均显著减少(与模型组比较均P＜0．05或 P＜0．01);从咳嗽次数来看，苦杏仁-桔梗(1∶1)组的咳嗽次数显著少于相同剂量的单味苦杏仁组，同时也显著少于相同剂量的单味桔梗组(与单味苦杏仁和单味桔梗组比较，均P＜0．05或 P ＜0．01);苦杏仁-桔梗(1 ∶2)组的咳嗽次数显著少于相同剂量的单味桔梗组(与单味桔梗组比较，P＜0．05);从咳嗽潜伏期来看，各配伍组的咳嗽潜伏期均有长于相同剂量单味苦杏仁组和单味桔梗组趋势，但均无统计学差异。

表2 苦杏仁、桔梗及二者配伍对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响( ± s)Tab．2 Effect of bitter apricot seed，platycodon root，and their different compatibility on cough models made by citric acid stimulation in guinea pig

表2 苦杏仁、桔梗及二者配伍对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响( ± s)Tab．2 Effect of bitter apricot seed，platycodon root，and their different compatibility on cough models made by citric acid stimulation in guinea pig

注:与模型组比较，﹡ P ＜0．05，﹡﹡P ＜0．01;与苦杏仁 2．5 g生药/kg比较，△P ＜0．05;与桔梗2．5 g生药/kg比较，﹟ P ＜0．05，﹟﹟P ＜0．01。Note:*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01 vs model group;△P ＜0．05 vs bitter apricot seed group;#P ＜0．05，##P ＜0．01 vs platycodon root group．

组别 动物数/只 咳嗽潜伏期/s 咳嗽次数/(次/10 min)正常对照 10 —0±0模型对照 9 36．3 ±8．4 50．9 ±6．4枸橼酸喷托维林15 mg/kg 8 68．3 ±7．5﹡﹡ 20．8 ±3．7﹡﹡苦杏仁2．5 g生药/kg 9 47．2 ±4．4﹡﹡ 42．4 ±7．4﹡桔梗2．5 g生药/kg 8 45．1 ±4．1﹡ 43．4 ±5．4﹡﹡苦杏仁-桔梗(1 ∶1) 9 52．1 ±9．3﹡﹡ 33．7 ±7．6﹡﹡△﹟﹟苦杏仁-桔梗(1 ∶2) 9 49．7 ±10．9﹡ 38．0 ±4．6﹡﹡﹟苦杏仁-桔梗(1 ∶3) 9 49．0 ±6．7﹡﹡ 42．1 ±5．7﹡﹡苦杏仁-桔梗(1 ∶4) 9 46．4 ±10．1﹡ 43．6 ±6．0﹡苦杏仁-桔梗(2 ∶1) 8 50．3 ±12．4﹡ 39．1 ±5．4﹡﹡苦杏仁-桔梗(3 ∶1) 9 48．9 ±6．1﹡﹡ 38．8 ±7．3﹡﹡苦杏仁-桔梗(4 ∶1) 8 49．0 ±5．5﹡﹡ 43．5 ±4．9﹡

3．3 祛痰实验 结果(表3)显示:与模型对照组比较，苦杏仁、桔梗及两者配伍组的小鼠气道酚红排泌量均显著高于蒸馏水组(与蒸馏水组比较均P＜0．01);各配伍组的气道酚红排泌量与单味苦杏仁或单味桔梗组比较有不同程度的增高，其中苦杏仁-桔梗(1∶2)组的酚红排泌量最高，同时高于相同剂量的单味苦杏仁组及单味桔梗组(与单味苦杏仁和单味桔梗组比较，均P＜0．05或P＜0．01)。

4 讨论

中药配伍是中医遣方用药的特色优势，中药通过合理配伍，调其偏性，制其毒性，能达到强化主效应、兼顾次效应，降低负效应的作用。然而，由于中药组方和配伍的复杂性，中药组方配伍的合理性及配伍机制尚缺乏系统的科学研究。因此，对常用中药进行疗效与配伍关系的研究是非常重要和必要的［1-3］。

苦杏仁和桔梗在临床上常常配伍使用，常见于市售中成药处方和医生处方，用于止咳、祛痰［4-10］。因此，我们推测:苦杏仁与桔梗可能存在配伍增效作用。本研究通过实验证实了上述推测:两者在止咳、祛痰作用上确有配伍增效作用。由此，我们提出了新的问题:两者的最佳配伍比例又是怎样呢?我们对临床上苦杏仁和桔梗配伍用药的比例进行了大致统计:苦杏仁和桔梗在止咳橘红口服液、橘红丸和感冒清热颗粒中的比例均为1．3∶1;在千金止咳丸中的比例为1．7∶1;在宝咳宁颗粒中的比例为2∶1;在复方川贝止咳糖浆、小儿百部止咳糖浆、小儿咳喘颗粒、解肌宁嗽丸中的比例均为1∶1;在医生处方中最常见比例也是1∶1。可见无论市售中成药还是医生处方，苦杏仁和桔梗止咳祛痰的配伍比例不一，但以倾向于1∶1者居多。本研究则通过实验明确了苦杏仁和桔梗用于止咳、祛痰的最佳配伍比例分别是1∶1和1∶2。该研究结果提示:苦杏仁和桔梗在临床上配伍应用时，可能需要根据用药目的的不同侧重，适当调整两者用药比例，即两者的最佳配伍比例取决于用药目的的不同侧重。当以止咳为主要治疗目的时，苦杏仁和桔梗以1∶1配伍最佳;当以祛痰为主要目的时，两者以1∶2配伍最佳。根据《本经》记载，苦杏仁的功效在于止咳平喘、润肠通便;桔梗的功效在于宣肺祛痰、利咽、排脓。这从某种程度上与本研究结果一致:即苦杏仁和桔梗配伍用于祛痰时，需要在止咳配伍比例的基础上适当增加祛痰药桔梗的比例。该研究结果将为苦杏仁和桔梗的临床配伍应用提供科学依据和最佳配伍比例参考。

表3 杏仁、桔梗及两者配伍对小鼠气道酚红排泌的影响(n=10， ± s)Tab．3 Effect of bitter apricot seed，platycodon root，and their different com patibility on phlegm expelling in mouse，to which phenol red was injected intraperitoneally

表3 杏仁、桔梗及两者配伍对小鼠气道酚红排泌的影响(n=10， ± s)Tab．3 Effect of bitter apricot seed，platycodon root，and their different com patibility on phlegm expelling in mouse，to which phenol red was injected intraperitoneally

注:与蒸馏水对照组比较，﹡﹡P＜0．01;与苦杏仁3 g生药/kg比较，△P ＜0．05，△△P ＜0．01;与桔梗3 g生药/kg比较，﹟ P ＜0．05。Note:＊＊P ＜0．01 vs distilled water group;△P ＜0．05，△△P ＜0．01 vs bitter group;#P ＜0．05 vs platycodon root group．

组别 气道酚红排泌量(分光光度值)蒸馏水0．199 ±0．033盐酸氨溴索30 mg/kg 0．571 ±0．204＊＊△△﹟#苦杏仁3．0 g生药/kg 0．293 ±0．116＊＊﹟桔梗3．0 g生药/kg 0．399 ±0．093＊＊△苦杏仁-桔梗(1 ∶1) 0．332 ±0．119＊＊苦杏仁-桔梗(1∶2) 0．530 ±0．130＊＊△△﹟#苦杏仁-桔梗(1 ∶3) 0．434 ±0．117＊＊△△苦杏仁-桔梗(1 ∶4) 0．356 ±0．096＊＊苦杏仁-桔梗(2 ∶1) 0．438 ±0．079＊＊△△苦杏仁-桔梗(3 ∶1) 0．387 ±0．078＊＊△苦杏仁-桔梗(4 ∶1) 0．302 ±0．053＊＊﹟

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