血尿酸水平与冠状动脉病变的相关性研究

率中泰,李 哲

流行病学和临床试验研究结果已证实,性别、年龄、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病、高血脂是冠心病的传统易患因素,其中血脂异常是动脉粥样硬化的第一危险因素,对冠心病的发生、发展起着重要作用。近年来对非传统因素高尿酸血症的研究越来越受重视并引起人们的高度关注。随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变和人口的老龄化,高尿酸血症的发病率有升高趋势。流行病学和临床研究结果证实,血尿酸增高与冠心病密切相关,严重影响心脑血管疾病的发生和预后。有关血尿酸(UA)增高也是冠心病独立的危险因素和预测因子,这一结论在医学界尚存在争议。因此本文选择了以胸闷、胸痛收入院的确诊为冠心病的患者230例,结合其血尿酸水平及冠脉造影结果进行了相关分析,探讨血尿酸对冠脉病变的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2009年1月—2010年12月在我院住院并行冠脉造影确诊为冠心病的患者共230例(病例组),男172例,女58例;年龄(64.5±12.4)岁;其中急性心肌梗死68例,不稳定型心绞痛132例,稳定型心绞痛30例。另设健康对照组40名,男28名,女 12名;年龄(44.2±8.5)岁。两组均除外肾脏疾病、血液病、肿瘤等可导致血尿酸升高的因素。

1.2 研究方法 所有患者均采用Judkins法经肱动脉或股动脉穿刺进行冠脉造影术。狭窄程度≥50%且累及主要冠脉血管即可诊断为冠心病。根据患者累计病变的支数分为单支病变组(39例)、双支病变组(59例)、三支及多支病变组(132例)。根据美国心脏协会制定的标准[1],对患者的左主干、前降支、回旋支和右冠状动脉管腔内径狭窄程度进行评定:狭窄＜25%计1分,25%～50%计2分,51%～75%计4分,76%～90%计8分,91%～99%计16分,100%计32分。冠状动脉病变严重程度的总积分为各支狭窄的积分之和。结合Gensini评分标准对患者各冠脉病变严重程度进行科学的、定量的评定。每例患者均于入院后次日晨空腹采血送检,采用尿酸酶法测定血尿酸,终点法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值。高脂血症诊断标准:高胆固醇血症为TC≥5.2 mmol/L;高三酰甘油血症为TG≥1.7 mmol/L;低高密度脂蛋白血症为HDL-C≤1.04 mmol/L;高低密度脂蛋白血症为LDL-C≥3.38 mmol/L。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件包处理,由于数据均不满足正态分布,所以对其结果进行描述采用中位数±四分位数间距,采用秩和检验。定量变量间相关分析采用Spearman积差相关系数表示并进行假设检验。冠心病影响因素行有序Lgoistci回归分析。

2 结 果

2.1 冠脉病变支数与血尿酸、血脂的分析结果(见表1) 冠脉病变支数与UA水平呈正相关。UA水平:正常对照组＜单支病变组＜双支病变组＜三支及多支病变组,4组间差异有统计学意义(P＜0.01)。而 HDL-C、TC、TG、LDL-C各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 冠脉病变支数与血尿酸、血脂的关系( ±s)

表1 冠脉病变支数与血尿酸、血脂的关系( ±s)

组别 n UA(μmol/L)女男HDL-C mmol/L LDL-C mmol/L TC mmol/L TG mmol/L正常对照组 40 361.00±17.95 424.86±23.32 0.89±0.51 1.84±0.65 3.80±0.65 1.06±0.79单支病变组 39 368.00±27.95 434.86±33.32 1.12±0.35 2.22±0.85 4.07±0.98 1.67±0.84双支病变组 59 406.82±42.43 453.90±35.34 1.01±0.26 2.14±0.87 4.20±0.95 2.28±1.73三支及多支病变组 132 445.16±64.79 488.35±52.17 1.05±0.41 2.26±0.83 4.10±1.01 1.90±0.99统计值 18.932 50.310 2.970 0.352 0.875 6.240 P ＜0.001 ＜0.001 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 冠脉病变Gensini积分与 UA、血脂的相关分析(见表2)以冠脉病变Gensini积分为因变量,血尿酸、血脂为自变量,经相关性分析结果显示,冠脉病变Gensini积分与UA呈正相关,HDL-C、TC、TG、LDL-C与冠脉病变 Gensini积分未见明显的相关性。

表2 冠脉病变Gensini积分与血尿酸、血脂的相关性分析

2.3 冠心病影响因素有序Logistic回归分析(见表3) 以高尿酸、年龄、性别(0=女、1=男)、高 TG、高 TC、低 HDL-C、高LDL-C为自变量,冠心病的严重程度为应变量,行有序Lgoistic回归分析,结果显示:低HDL-C是冠心病的保护因素,高尿酸、年龄、性别、高TG、高 TC、高LDL-C是冠心病的危险因素。

表3 冠心病的影响因素有序Logistic回归分析

3 讨 论

尿酸是人体内嘌呤类化合物代谢的最终产物,血尿酸水平取决于尿酸的产生和排泄之间的动态平衡。当尿酸生成增多和尿酸排泄减少时均可导致血中尿酸盐浓度增高。人体内尿酸约2/3经肾脏排泄,另 1/3由肠道排出,部分在肠道内被细菌分解。正常人体内血循环中的尿酸99%以上以尿酸盐形式存在,游离的尿酸盐可自由透过肾小球,但滤过的尿酸盐几乎完全被近曲小管所吸收(分泌前再吸收)。肾小管分泌尿酸盐,分泌后的尿酸盐部分被吸收(分泌后再吸收)。通过这种分泌-重吸收反复循环,最后经尿排除的尿酸,仅及肾小球滤过量的6%～10%左右。当肾小球滤过减少,或肾小管对尿酸盐的再吸收增加,肾小管排泌尿酸盐减少时,均可引起尿酸盐的排泄减少。血尿酸水平升高主要与其生成增多、清除减少(肾脏排泄尿酸减少)及体内一些影响因素有关[2]。

高尿酸可能通过如下机制在冠心病的发生、发展过程中发挥作用:①尿酸增高可导致尿酸结晶沉着在血管壁上,直接损伤血管内皮功能,增加血小板的聚集,从而增加血栓形成的危险[3];②增加氧化应激,升高的尿酸水平常伴随氧自由基生成增加,促进氧化低密度脂蛋白以及脂质过氧化,促进细胞增生和炎性反应[4];③高尿酸血症可促进机体的胰岛素抵抗状态,致血循环中的内皮素增高,诱发和加重冠心病的发生[5];④尿酸可降低一氧化氮(NO)的活性,国外研究[6]显示,冠心病患者血尿酸水平的升高可能是NO活性受损的一个结果,可能是由于NO通过影响黄嘌呤氧化酶的活性而调整尿素的产生。尿酸与血流介导的肱动脉舒张功能(FMV)呈负性相关关系,这在动脉粥样硬化发生、发展方面起重要作用。尿酸可能通过这些因素的综合作用影响和危害心血管系统。

本研究通过冠脉病变支数与血尿酸、血脂的相关性分析显示:冠脉病变支数与UA水平呈正相关,冠脉病变支数与UA水平呈正相关。UA水平:正常对照组＜单支病变组＜双支病变组＜三支及多支病变组,4组间差异有统计学意义(P＜0.01)。冠脉病变Gensini积分与血尿酸、血脂的相关性分析显示:冠脉病变Gensini积分与UA 呈正相关,与HDL-C、TC、TG、LDL-C未见明显的相关性;经冠心病影响因素有序Logistic回归分析提示:低 HDL-C是冠心病的保护因素,高尿酸、年龄、性别、高 TG、高TC、高LDL-C是冠心病的危险因素。高尿酸确实是冠心病较为显著的危险因素,是冠心病发病的一项可靠预测因子。血尿酸水平与冠状动脉病变密切相关,对有多种危险因素的人群,常规进行血尿酸检查,可为早期发现和筛选心血管疾病高危患者提供依据。

综上所述,高尿酸血症与冠状动脉病变程度密切相关,可影响冠心病患者的预后,因此在冠心病的一、二级预防治疗中应注意血尿酸水平的控制,对其早期干预有可能防止和延缓冠状动脉病变的发生和发展。

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