小儿呼吸道感染用抗病毒药治疗的不良反应

张倩

病毒唑临床应用30余年，不良反应主要涉及变态反应、皮肤损害、溶血性贫血、胃肠道反应等。更昔洛韦是广谱抗病毒药，应用20年来不良反应报道与病毒唑相近，主要在血液系统和消化系统。由于这两种药物目前在国内广泛使用，因此有必要加强对两药不良反应的深入观察和比较，提高认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月～2010年l2月我院1727例应用病毒唑或更昔洛韦治疗的急性上呼吸道病毒感染患儿，门诊1219例，住院508例，分为病毒唑组832例，更昔洛韦组895例。记录到其中发生药物不良反应共159例(9.2%)。为了尽可能排除不同病种疾病本身的多样化症状与药物不良反应表现相互混淆，故只入选急性上呼吸道病毒感染病例观察。159例不良反应中，男83例，女76例。

1.2 诊断依据 (1)临床表现：全部病例均有发热、鼻塞、流涕、咽部充血，肌肉酸痛722例，头痛569例，较多病例(1103／1727)有咳嗽但无气急、气喘、紫绀等，凡病程中演变为符合肺炎、哮喘等诊断者均不纳入。(2)血常规：白细胞计数4×109／L以下者1126例，(4～8)×109／L者601例，均以淋巴细胞为主，CRP均为阴性。(3)部分咳嗽症状较明显者(297／1103)查胸部X线片、肺炎支原体抗体、冷凝集试验均为阴性方继续纳入观察。(4)仅有207例检测病毒学血清抗体，阳性146例，另有61例未检出病毒抗体。

1.3 实验室检查 肝功能检测：ALT异常27例，最低50U／L，最高370U／L，其中11例小于100U／L，7例100～200U／L，6例201～300U／L，3例大于300U／L。Hb减低49例。粒细胞计数小于1000×106者27例。贫血伴间接胆红素升高(大于150mol／L，占总胆红素70%以上)，尿胆原阳性且网织红细胞大于0.02者3例。心肌酶谱异常2例，CK-MB分别为52U／L和79U／L。尿蛋白和血尿阳性各2例。207例检测病毒学血清抗体，其中合胞病毒52例，流感病毒32例，单纯疱疹病毒9例，腺病毒3l例，鼻病毒l4例，EB病毒8例。

1.4 治疗方法 病毒唑10mg／(kg·d)，更昔洛韦5mg／(kg·d)，静脉滴注，疗程5～7d。

1.5 统计学方法 应用SPSS10.0软件，计数资料用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应发生情况 不良反应于用药后次日内出现者34例，ld～2d出现者47例，3d～4d出现者55例，5d～7d出现者17例，7d以上出现者6例，最长1例12d出现。病毒唑与更昔洛韦的不良反应发生率差异无统计学意义（x2=3.13，P＞0.05)，见表1。年龄阶段分布：＜1岁29例占18.2%，1～3岁70例占44%，4～7岁44例占27.7%，8～15岁16例占10%，中位年龄3.5岁。

表1 两组用药不良反应发生率比较

2.2 临床表现 最为常见的是各类型变态反应，如皮疹、搔痒、局部反应、水肿等，以及肝功能异常(ALT50～370U／L)、贫血、粒细胞减少，经过相应处理均恢复正常。27例ALT升高患儿中大于80U／L者19例、3例溶血性贫血、1例再生障碍性贫血、2例心肌酶谱异常、2例蛋白尿、2例血尿等分别在1～6周内痊愈。

3 讨论

本研究仅限于观察急性上呼吸道病毒感染就诊患儿中的病毒唑和更昔洛韦的不良反应，故汇总的不良反应发生率比相关文献报道小。唐元萍[1]报道更昔洛韦的不良反应发生率为10.34%，病毒唑的不良反应发生率16.32%。本研究显示两药的不良反应发生率差异无统计学意义，在不同性别上差异也无统计学意义，不同年龄组比较显示婴儿较为不耐受，这符合药物不良反应的常规认识。在不良反应累及范围上，有关报道认为病毒唑不良反应发生率递减排列依次为变态反应(63.43%)、血液、循环、消化系统等，在变态反应中又以药疹和过敏性休克所占比例较大[2]，而更昔洛韦不良反应发生率递减排列依次为血液系统、消化系统、局部、神经系统[3]，与本研究观察较为一致。临床诊疗中较为关注的不良反应之一就是肝功能损害，但文献报道两种药物轻度肝功能损害案例居多，也较容易恢复[4]。各类药物引起儿童肝功能损害并不少见，但是南京医科大学附属儿童医院2003年5月至2005年5月诊断为药物性肝病的病例共30例中并无病毒唑的肝功能损害，而更昔洛韦只有2例。我们观察到的肝功能损害病例也多属于轻度，予常规护肝处理，恢复较快。普遍而又严重的不良反应是过敏反应、过敏性休克、溶血性贫血以及少见却十分严重的惊厥、再生障碍性贫血和粒细胞减少或缺乏[5]，还有报道可发生弥散性血管内凝血。病毒唑导致贫血的报道不少。病毒唑在红细胞上的半衰期是960h，在血浆内半衰期约为299h[6]，在非血浆组织中消除也很慢，故其导致的贫血常见，有时是严重的。病毒唑常见的不良反应是溶血性贫血，其发生率近10%或更高[7]，故血红蛋白病患者(如地中海贫血、镰状细胞性贫血)不应使用病毒唑。此外还有报道过敏性休克、惊厥、再生障碍性贫血和粒细胞缺乏等，后果较为严重。故澳大利亚药物评估委员会甚至建议7岁以下儿童禁服病毒唑片。关于更昔洛韦导致惊厥，本组2例，预后均尚好。有文献称其为更昔洛韦诱发性脑病[8]。更昔洛韦穿过血脑屏障，逐渐在脑脊液中达到毒性浓度时可出现神经损害症状，所以开始用更昔洛韦到出现神经毒性症状期间有一段潜伏期，小剂量更昔洛韦患儿容易耐受，随着剂量的增加症状出现，对于肾功能障碍者，发生神经毒性症状的可能性增大。但也有肾功能正常者出现更昔洛韦神经毒性的报道[9]。对肾功能不全患儿，特别要注意药物的剂量和疗程，当长时间用药出现寒战、发绀、四肢冰凉等症状时可能是发生惊厥的预兆，应积极处理，以防惊厥发生。

总之，更昔洛韦与病毒唑的药物不良反应多种多样，损害广泛，但严重不良反应较少，在规范使用密切观察下，临床应用还是相对安全的。

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