阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎56例近期疗效观察

周忠强 刘兹仁 朱京辉

1 资料与方法

1.1 临床资料 2007年10月至2010年10月我科住院的慢性乙型肝炎患者112例，随机分为对照组和治疗组，各56例。治疗组男52例，女4例，年龄19～54岁，平均35.5岁;对照组男50例，女6例，年龄20～52岁，平均35岁。所有患者诊断均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准［1］。两组患者均有不同程度的纳差、乏力、肝区不适，排除重叠其他病毒性肝炎及继发性肝损害。谷丙转氨酶ALT＞正常值2倍以上，HBV DNA定量≥105copies/ml。

1.2 治疗方法 两组患者均应用甘草酸二铵抗炎、降酶，胸腺肽调节免疫(一般疗程4周)，维生素B、维生素C等辅助药物治疗，治疗组患者在此基础上加用阿德福韦酯(天津药物研究院药业有限责任公司)，10 mg，1次/d，疗程48周。

2 观察方法

2.1 观察指标 分别于治疗前、治疗4周、12周、24周、48周抽取患者静脉血5 ml，测定患者的HBV血清标志物(包括HBV DNA、HBsAg等)、肝功能(包括 ALT、AST、总胆红素)、血生化指标(包括碱性磷酸酶、肌酸激酶、白蛋白、总蛋白)。其中HBV DNA水平采用荧光定量PCR法，统计HBV DNA阴转病例数及阴转率，ALT复常病例数及复常率;ALT正常参考范围为0～40 U∕L;HBV DNA转阴标准:血清DNA达到荧光定量PCR检测不到的水平(＜500copies/ml)［2］。

2.2 不良反应的监测 定期观察患者的症状、体征，并观察患者治疗期间有否出现与治疗药物有关的不良反应，并监测患者的血常规、尿常规及心电图等。

3 结果

3.1 不良反应 治疗组治疗期间，有4例(7.1%)出现轻微的不良反应:短期内乏力、恶心伴头晕2例、转氨酶升高1例、白细胞减少1例，另有1例(1.8%)治疗至4周左右时出现皮疹，抗过敏治疗后，改用其他药物治疗。其他不良事件均较轻微，对症处理后均消失。

3.2 两组患者ALT变化情况(见表1)。

表1 两组患者治疗前及治疗中ALT复常情况(例，%)

3.3 两组患者HBV DNA变化情况，见表2。

表2 两组患者HBV DNA阴转情况(例，%)

4 讨论

慢性乙型病毒性肝炎是我国常见的传染病之一，是由HBV引起的一种严重危害人类健康的疾病。临床观察发现，慢性乙肝患者如果仅有肝功能(如ALT)的改善，而其体内的HBV不能清除，则此类患者极易复发，且其肝脏病变有可能进一步发展为肝硬化，甚至肝癌。乙肝病毒持续复制，启动和诱发机体免疫清除，是引起肝脏损害的主要原因［3］，因此，抗病毒治疗是阻断疾病进展、控制传染性、提高生活质量的重要手段。抑制血清HBV DNA水平至低于104～105 copies/ml，可以改善各种血清学指标，是治疗乙型肝炎的主要目标。

阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，是单磷酸腺苷的核苷酸类似物，在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦。二磷酸阿德福韦的结构与HBV多聚酶的天然底物非常相似，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBV DNA链的延长终止而抑制的HBV DNA复制，其抗HBV疗效已得到前期药效学和临床试验证实［4］。因此，目前广泛应用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用［5］。

本文采用甘草酸二铵作为基础用药。甘草酸二铵为抗炎、降酶改善肝功能的药物，对HBV无影响。胸腺肽调节免疫，虽然也有抗病毒作用，但治疗组与对照组同样使用，而且仅患者住院期间(4周左右)使用，故本研究中的HBV DNA阴转情况、ALT复常率均可体现阿德福韦酯对HBV的抑制作用。12周后HBV DNA阴转率明显增高，且HBV DNA阴转率治疗组明显优于对照组，表明阿德福韦酯的抗病毒效果一般在12周后才明显体现出来，因此，治疗周期不宜过短;治疗过程中未发现明显不良反应，考虑该药安全性良好，可以临床推广应用。

本文结果显示，治疗组口服阿德福韦酯4周后，ALT复常率与对照组比较有差别，但差异无统计学意义(P＞0.05);治疗12周、24周后，ALT复常率与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05～0.01);随访观察，对照组部分病例ALT复常后，有反复升高现象，而治疗组没有此现象，提示国产阿德福韦酯有改善肝功能的作用，考虑与HBV得到抑制有关。

［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中西医结合肝病杂志，2001，11(1):56-60.

［2］万宝美，刘淑君，柳新军，等.荧光定量聚合酶链反应检测的意义.中华试验和临床病毒学杂志，2004，18(2):162-164.

［3］胡章勇.乙型肝炎病毒持续感染机理的研究进展.国外医学·病毒学分册，2000，7(4):100-103.

［4］Cullen JM，Li DH，Brown C，et al.Autiviral efficacy and pharmacokinetics of oral adefovir dipivoxil in chronically woodchuck hepatitis virus-infected woodchucks，Autimicrob Agents Chemother，2001，45(10):2740-2745.

［5］李庆方，高爱荣.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察.山东医药，2008，48(22):49.