张 鹏 张士亮 牛莉莉
1)山东枣庄市立医院神经内科 枣庄 277102 2)山东枣庄市中医医院内科 枣庄 277100
帕金森病(Parkinson's disease,PD),是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征。目前认为帕金森病并非单一因素所致,而是多因素相互作用。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)即2-氨酸-4巯基丁酸,亦称高半胱氨酸,是一种含硫氨基酸,在细胞内由蛋氨酸脱甲基生成。1969年Muccully首次报道1例高Hcy血症的儿童因严重的动脉硬化而死亡。之后的研究表明血浆Hcy升高可以引起早期的动脉硬化和血栓形成并与多种疾病相关系[1]。我们对帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平进行了观察,现报告如下。
1.1 对象 本文病例均为2008-10~2010-07本院神经内科门诊及住院患者55例。男36例,女19例。年龄52~78岁,平均(65.32±8.12)岁,诊断符合 1984年全国锥体外系疾病讨论会提出的帕金森病诊断标准。正常老年组来源于本院体检中心健康体检者共51例,年龄53~80岁,平均(65.9±10.2)岁。2组均排除既往有脑卒中、TIA、肝肾功能不全、甲状腺病史,排除服用可能影响同型半胱氨酸的药物如抗癫痫药物、氨甲喋呤、多种维生素等,所有研究对象无Hcy尿症患者。
1.2 方法 血浆Hcy的测定方法采用同型半胱氨酸酶免试剂盒测定,正常参考值4~12μmol/L,超过此值(4~12 μmol/L)为高 Hcy血症。
1.3 统计学处理 本研究所有统计学处理均采用 SPSS 12.0统计分析软件包处理。所有数据采用均数±标准差表示。数值变量资料比较采用t检验。
见表1。
表1 病例组和对照组血浆Hcy水平比较(±s)
表1 病例组和对照组血浆Hcy水平比较(±s)
P<0.01
组别 n Hcy(μmol/L)对照组 51 10.1820±2.6277病例组 55 15.4826±3.6240
Hcy代谢途径有三个:(1)再甲基化途径:以维生素B12为辅助因子,以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体,发生再甲基化,重新合成蛋氨酸。(2)转硫化途径:硫酸吡哆醛(活性维生素B6)为其辅助因子;(3)直接释放入细胞外基质内。其血浆浓度升高与N-5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的C677T突变有关,同时补充叶酸和维生素B12可有效的预防和治疗高Hcy血症[2]。影响血浆 Hcy浓度的因素遗传因素、叶酸、VitB6、VitB12缺乏可升高血浆Hcy水平,氨甲喋呤、一氧化氮、苯妥英钠、卡马西平、雌激素、茶碱等药物均可致高 Hcy血症[3]。肾功能不全、乳腺癌、胰腺癌等一些肿瘤患者,严重硬皮病、2型糖尿病、甲状腺功能减退、冠心病等出现血浆Hcy浓度升高。年龄、性别、吸烟和缺乏运动均可影响血浆Hcy水平。其损伤血管内皮细胞,可使小动脉血管易于栓塞及促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成[4]。
目前PD的发病机制不明,现有治疗手段只能改善症状,而不能阻止病情的发展。通过PD组与健康对照组血浆Hcy浓度测定显示,PD组的血浆Hcy浓度明显高于健康对照组(P<0.01)。提示高Hcy血症与PD有着密切联系。但其具体机制还了解不是很多,同时缺乏大规模的长期的人群干预实验来证明是否在补充叶酸、维生素降低血Hcy水平会延缓PD患者病情的发展。解决上述问题还需进一步的研究和论证。
[1]傅毅,陈生弟,陆国强,高同型半胱氨酸血症与脑梗死及帕金森病关系的探讨[J].中国微循环,2003,7(4):211-213.
[2]Houston PE,Rana S,Sekhsaria S,et al.Homocysteinein sickle cell disease:relatonship to strok e[J].Am J Med,1997,103:192-196.
[3]梁德君等.高半胱氨酸的检测方法及其影响因素[J].临床检验杂志,2003,21:(2),122-124.
[4]Woo DK,Dudrick SJ,Sumpio BE.Homocysteine stimulates MAP kinase in bovine aortic smooth muscle cells[J].Surgery,2000,128(1):59-66.