新生儿惊厥的研究进展

宋金花(综述),熊宜辉(审校)

(宜丰县人民医院儿科,江西宜丰336300)

惊厥发作是新生儿最常见的神经系统急症。新生儿惊厥发作可导致脑损伤,对神经发育造成不利影响,损伤神经遗传基因和扰乱神经细胞的结构、功能和连接,导致能量供给和需求的不平衡不利影响。本文就新生儿惊厥的研究进展作一综述。

1 新生儿惊厥的病因

新生儿惊厥的病因是多方面的,过去认为中枢神经系统细菌性感染、电解质紊乱、急性创伤等是常见的病因。由于新生儿期神经元兴奋性高,很多因素都可以引发新生儿惊厥,要确定导致新生儿惊厥的某单一病因常很困难,特别是许多新生儿常多种病因同时并存。大量的研究发现,新生儿期出现惊厥的主要原因仍然是围生期缺氧缺血性脑病、新生儿脑卒中、脑膜炎和先天性发育异常等;但遗传代谢性疾病、吡哆醇依赖、撤药综合征等疾病少见[1]。此外,还有约2%～5%新生儿惊厥为特发性[2]。近年来,新生儿脑卒中已开始受到关注,美国J.K.Lynch等[3]回顾性总结新生儿脑卒中发生率为25‰活产儿,其中胎儿血栓形成倾向是新生儿脑卒中的一个常见原因,新生儿脑卒中在急性期运动功能障碍不典型,惊厥常是本病的临床表现。G.Gǜnther等[4]对包括Leiden突变(凝血因子VG1691A)、凝血酶原G2021A变异和甲基四氢叶酸还原酶基因中的纯合子T677T多形性的研究中发现,脑卒中常规存在于具有这些遗传性促凝血危险因素的新生儿中,认为除去已获得的诱发因素外,遗传性促凝血危险因素在脑卒中所致的新生儿惊厥中发挥重要作用,如果新生儿出现甲基四氢叶酸还原酶基因突变导致的高胱氨酸血症,那么就可增加新生儿脑卒中的危险事件。

离子通道病学研究发现,编码细胞离子通道亚单位KCNQ2、3的基因发生突变,可导致一种先天性癫——良性家族性新生儿惊厥[5]。有研究发现,KCNQ2主要在大脑表达,而在脊髓和胼胝体(包括起始轴突和神经节)则较少表达[6]。现有的抗癫药物主要通过三种途径控制惊厥:1)调节电压依赖性离子通道;2)抑制兴奋性氨基酸的功能;3)增强抑制性氨基酸的功能。在调节电压依赖性离子通道的抗癫药物中,大多通过调节钠离子通道发挥作用,如苯妥英钠、卡马西平等。少数通过调节钙离子通道发挥作用,如乙琥胺等。随着M型钾离子通道对良性家族性新生儿惊厥发病影响研究的深入,一类以Retigabine为代表的增加KCNQ2/KCNQ3钾离子通道活性(电流水平)的新型抗颠药物正在研制中[7]。

2 新生儿惊厥的脑电图

新生儿大脑皮层和皮层下的结构形态、生理、生化等方面发育均不成熟。新生儿惊厥的形式多样,且不典型,因而单纯以临床观察确定新生儿惊厥的性质(癫性或非癫性)具有很大主观性。临床发作时数字视频脑电图(video elect roencephalogram,VEEG)监测出现癫样放电,通常可确诊为癫样发作;而无癫样放电者可诊断为非癫样发作[8]。EEG是诊断癫的最基本和最重要的辅助检查。常规EEG检查,描记时间短、阳性率低;动态EEG虽然提高了阳性检出率,但伪迹太多、假阳性率高,有时难以将发作与EEG统一起来进行分析。VEEG避免了上述2种EEG的缺点,采用盘状电极固定,易于操作,可较长时间地将发作时的录像和同步记录的脑电信号整合到同一屏幕上,有利于直观地分析发作的性质和类型,是判定、诊断和鉴别诊断新生儿惊厥的最可靠方法[9]。新生儿发作的临床表现不像大婴儿那样定型,尤其是未成熟儿,发作症状往往是片断性的,且常与正常活动不易区,因此新生儿发作难以诊断和分类。

3 新生儿惊厥与脑电惊厥的关系

脑电图对新生儿惊厥的诊断与治疗均有重要价值。目前认为,新生儿惊厥的诊断须包括脑电图结果。根据二者的关系可将新生儿惊厥分为3种情况:1)临床惊厥与脑电惊厥并发者,包括某些微小型、局灶和多灶阵挛型、局灶强直型和全身性肌阵挛型;2)有临床惊厥而无脑电惊厥者,包括某些微小型、绝大多数全身性强直型和局灶、多灶性肌阵挛型;3)有脑电惊厥而无临床惊厥者,包括一些抗惊厥药物治疗者及一些原因不明者[10]。

4 预后

新生儿惊厥时可引起呼吸暂停、脑温度升高、脑的代谢率提高,并可促进活性氧等有害因子的产生,而加重原发病的脑损伤[11]。动物实验和少量临床观察显示,及时止惊将有助于改善预后[12]。惊厥的神经系统后遗症有脑瘫、智力低下和癫等,导致惊厥的原因是影响预后的重要因素,如低钙引起的惊厥预后好,而缺氧缺血性脑病所致惊厥中40%患儿有神经系统后遗症,尤其是脑电图有异常者[12]。然而就足月儿而言,惊厥持续的时间、引起惊厥的原因对预后的影响较惊厥的类型更大。对于难以控制的惊厥常由于脑内存在较为严重的原发性疾病,其预后较差。值得指出的是,近年来有研究显示,抗惊厥药物本身也可引起新生动物脑的损伤[13]。因此有学者认为,在使用抗惊厥药物前,应权衡药物的利弊,尤其是对于偶尔的、短暂的和(或)有特异病因(低血钙、低血镁和低血糖)所致的惊厥[13]。

5 结语

新生儿惊厥因其神经系统发育的不成熟而具有独特的病因、治疗及预后特点。过去的病因以代谢性(低钙或低搪)及创伤性疾患为主而被目前的中枢神经系统结构发育异常如缺氧缺血性脑病、脑血管疾病(先天性畸形)等取代,中枢神经系统结构异常的新生儿易发生癫痛发作,而癫痛发作通常治疗效果不佳。了解新生儿惊厥病因的研究进展情况及对长程数字视频脑电图的进一步研究,有助于寻求早期对新生儿惊厥的诊断及干预方法。

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