静脉化疗联合腹腔灌注化疗治疗晚期胃癌的疗效

胡蓉环,蔡 婧,刘安文,兰琼玉

(南昌大学第二附属医院肿瘤科,南昌330006)

晚期胃癌死亡率高,对常规化疗不敏感。在第39届美国临床肿瘤学会年会上,安德森癌症研究中心公布的一项随机临床试验结果显示,采用多西紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶联合化疗方案(DCF方案)使晚期胃癌患者的1年生存率有史以来第1次达到了44%[1]。专家认为,这一突破性的成果将给晚期胃癌患者的治疗带来新的启示[1]。晚期胃癌患者,尤其是经历常规化疗失败或化疗后复发的患者,其身体耐受性差。为了降低毒性,同时最大限度地延长患者生存期、缓解肿瘤的相关症状,笔者对30例晚期胃癌患者采用静脉化疗联合腹腔化疗治疗,疗效满意。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年7月至2008年7月在南昌大学第二附属医院住院的晚期胃癌患者30例,男21例,女9例,年龄32～69岁,中位年龄53岁。所有病例均行病理组织活检确定诊断。其中姑息切除术4例,胃空肠吻合改道术1例,探查术7例,D2根治术后复发18例。

1.2 治疗方法

30例患者均采用静脉化疗联合腹腔灌注化疗治疗。多西紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司生产,批号:10082811)60 mg·m-2加入生理盐水250 mL中静脉滴注,第1天;亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司生产,批号:10082722)0.2 g·m-2加入生理盐水250 mL中静脉滴注,第1-2天;氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司,批号:100901)2.5 g·m-2减去2 g输液泵(美国l-Flow公司,型号:LT270-132)泵注持续48 h,第1-2天。氟脲嘧啶1 g加入生理盐水500 mL中腹腔灌注,第1天、第8天;顺铂(江苏豪森药业股份公司,批号:100807)35 mg·m-2加入生理盐水500 mL中腹腔灌注,第1天、第8天;生理盐水500～1 000 mL腹腔灌注,第1天、第8天。灌注完毕后嘱患者在床上取不同体位(左侧卧位、右侧卧位、坐位、平卧臀部垫高位)各维持15 min。21 d为1周期,治疗2～4周期。

1.3 随访及观察指标

30例患者均完成了门诊、病房或电话随访,每月进行1次,共随访2年。观察30例患者疾病进展时间(T TP)、临床疗效及不良反应、有无并发症发生等情况。

1.4 疗效评价标准

按照WHO疗效标准评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)[2]。总有效率=[(CR+PR)例数/治疗总例数]×100%。

TTP:指从化疗开始到客观证据表明疾病进展的时间。

1.5 不良反应

按照WHO不良反应分度标准分为0-Ⅳ度[2]。

2 结果

2.1 近期疗效

30例患者均获随访,随访时间为2年。其中3例完成2周期化疗(1例病情进展、2例Ⅳ度骨髓抑制而停止化疗),4例因Ⅲ度骨髓抑制完成3周期化疗,余23例均完成4周期化疗。其中CR 3例,PR 11例,SD 8例,PD 8例,总有效率为46.67%(14/30),TTP为4.2～8.1个月。

2.2 不良反应

Ⅰ度白细胞减少占76.67%(23/30),Ⅰ度恶心、呕吐占40.00%(12/30),未出现严重的肝、肾、心脏等不良反应。未发生腹腔灌注化疗引起的化学性腹膜炎、腹腔感染、种植转移、持续性肠麻痹、肠梗阻及肠穿孔等并发症。

3 讨论

在我国,胃癌是威胁人体健康的主要肿瘤,很多患者就诊时已进入晚期,往往失去手术机会。另外,胃癌根治术后腹腔内复发是最主要的失败原因,其中瘤床、区域淋巴结、残端、吻合口的总复发率高达60%左右[3]。

晚期胃癌是指不能手术根治的胃癌,患者可出现上消化道出血、胃穿孔、腹膜种植产生腹水、肠系膜转移发生肠梗阻等。应针对患者状况、癌的转移扩散情况、肿瘤的生物学行为、重要脏器的功能状态等采用综合治疗,目的是提高近期疗效、延长患者生命及改善生活质量,包括缓解症状、增进食欲等。

多西紫杉醇是紫杉类抗肿瘤药物,它能促进细胞内微管蛋白聚合,抑制微管解聚,形成稳定的无功能微管束,使肿瘤细胞在G2/M期阻断有丝分裂,抑制肿瘤细胞的分裂和增殖[4]。Ⅱ期临床研究显示,多西紫杉醇化疗有效率为17%～24%[5],而多药联合化疗有效率为37%～56%[6]。

在本研究中,考虑入组对象体质差或经过化疗,所以耐受性差。在保证化疗安全的前提下,为提高化疗的疗效,笔者采用静脉化疗联合腹腔灌注化疗。腹腔灌注化疗是一种高选择性局部化疗措施,与静脉化疗相比有明显的药代动力学优势,其优势主要是提高肿瘤部位的药物浓度,同时化疗药物经门静脉入肝,提高门静脉及肝内药物浓度,进一步杀灭经门静脉系统至肝的游离癌细胞或微小转移灶[7]。经门静脉入肝的化疗药物绝大部分被分解代谢,仅有极少量进入体循环,腹腔和血浆中药物的平均高峰浓度比为12∶1,这就最大限度地减轻了全身毒副作用,可增大剂量,提高疗效[8]。另外,为了使高浓度化疗药物在腹腔内均匀分布,有研究表明,至少需要2 000 mL腹腔灌注液才能克服腹腔内液体的自由流动阻力,才能使化疗药物在腹腔内均匀分布[9]。本研究结果显示,30例可评价疗效病例中CR 3例,PR 11例,SD 8例,PD 8例,总有效率为46.67%(14/30),TTP为4.2～8.1个月。

总之,采用静脉化疗联合腹腔灌注化疗治疗晚期胃癌有较好的疗效,不良反应少。

[1] 骆玉霜.DOX方案治疗晚期胃癌临床疗效比较[J].青海医药杂志,2009,39(12):12-14.

[2] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:994-996.

[3] 金晶,李晔雄.局部进展期胃癌的综合治疗[J].癌症进展,2007,5(2):131-142.

[4] 贺建宇,李士英,徐卫明,等.DCF方案治疗晚期胃癌临床观察[J].山东医药,2009,49(52):51-53.

[5] Roth A D,Ajani J.Docetaxel-based chemotherapy in the treatment of gastric cancer[J].Ann Oncol,2003,14(S 2):S41-S44.

[6] Ridwelski K,Gebauer T,Fahlke J,et al.Combination chemotherapy with docetaxel and cisplatin for locally advanced and metastatic gastric cancer[J].Ann Oncol,2001,12(1):47-51.

[7] Sarner M.Treatment of pancreatic ex ocrine deficiency[J].World J Surg,2003,27(11):1192-1195.

[8] 叶孟,潘宏铭,王林波.胃癌的腹腔内化疗[J].国外医学:肿瘤学分册,2001,28(1):68-69.

[9] 黄万中,蒋华.胃癌腹腔灌注化疗临床进展[J].现代肿瘤医学,2010,18(2):404-407.