中医药对幽门螺杆菌抑制作用的研究进展

刘冠岐 朱方石

（1南京中医药大学 江苏南京210028；2南京中医药大学附属中西医结合医院 江苏南京210008）

自1983年澳大利亚学者Warren和Marshall在人胃黏膜组织中发现并分离出幽门螺杆菌（HP）以来，人们逐渐发现HP与人类的胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的发生发展相关[1]。因此，对HP的抑制和根治以控制HP相关性疾病的进程和发展成为消化学界研究课题的热点。现代医学广泛采用以抗菌药物、质子泵抑制剂、铝酸铋制剂为主的三联、四联以及序贯疗法等，疗效肯定而显著，但抗菌药物的广泛、长期应用，HP耐药菌株的不断增加，耐药基因的变异、疗效日趋下降及药物的不良反应等问题亦引起了消化学界的忧虑。因此，从中医药角度寻求抗HP的新方法和新药物得到了不少学者的关注，冀希从中医药领域寻求一定的突破。近年来，中医中药对HP抑制作用的研究和探索取得了一定的成果，研究报道众多，本文仅就近几年来有关中医药对HP抑制作用的研究文献综述如下。

1 中药有效成分及提取物对HP抑制作用的研究

随着中药化学及中药药理学的发展，一些学者通过提取中药的有效成分或获取有效部位就抑杀HP的作用进行研究探索，取得了良好的成绩。如段玲等[2]通过煎煮法与超声波浸提法获取苦豆子不同提取物，并用琼脂稀释法测定两种提取物的最小抑菌浓度（MIC），得出苦豆子水煎剂对HP的MIC为100 mg/mL，苦豆子乙醇提取物对HP的MIC为25 mg/mL，证明两种苦豆子提取物有较好的体外抗HP的作用，苦豆子乙醇提取物对HP的抑菌效果优于水煎剂。李玉红等[3]筛选乳香（Mastic Gum,MG）体外抗HP的有效成分时发现MG中的β-石竹烯、芳香醇、γ-萜品烯、α-萜品醇、反式茴香烯在高浓度（10 mg/mL）和中浓度（1 mg/mL）时均有较好的抑杀HP作用，并认为这些成分有可能成为抗生素抗HP的候选药物。虞金宝等[4]研究发现，田基黄浸膏、田基黄提取物均有明显的杀菌作用，其最低杀菌浓度（MBC）值分别为25 mg生药/mL和6.25 mg生药/mL，并证明了其根除HP作用强于黄连。Siddaraju等[5]研究发现姜黄药用部分含有芒果姜自由酚 (MGFP)和芒果姜联合酚 (MGBP)两种酚类化合物，并将HP接种于肉汁培养基上，分别以MGFP、MGBP和阿莫西林培养6 h，扫描电子显微镜显示3组HP抑制活性分别为78%、88%和92%，两种酚类化合物均显示了良好的抗HP活性。吴静等[6]通过比较黄连与盐酸小檗碱（黄连的一种有效成分）对HP体外抗菌活性时发现：前者抑制HP的作用强于后者，提示黄连抑制HP的作用或许不是依赖某一单一成分，而是由各种成分共同作用达到抗菌效果。石雪迎等[7]则选择黄芪、三七和黄芩三药，以其主要有效成分黄芪皂苷、三七皂苷及黄芩苷，单独或联合作用于HP细胞，检测药物对HP细胞凋亡/坏死的影响，结果显示3种成分单用可引起HP细胞凋亡及死亡比例增加，并呈一定时间依赖性，而配伍作用强于单独使用。上述研究可见，中药有效成分及提取物用于抑制HP感染的研究探索，具有良好的开发前景和潜力，具有深入研究的价值。

2 中药、方剂对HP抑制作用的实验观察

随着对中药抑制HP研究的不断深入，不少学者期望从相关中药及方剂中寻求抑制HP的有效药物和方法。姜成等[8]对单味中药对HP的抑制作用进行了体外实验归纳，研究显示：黄连、黄柏、黄芩、大黄、乌梅等5味中药抑菌直径大于20 mm，属高度敏感中药；虎杖、紫花地丁、高良姜、厚朴等4味抑菌直径在10～20 mm，属中度敏感中药；桂枝、苍术、柴胡、桑寄生、板蓝根等5味抑菌直径小于10 mm，属低度敏感中药；并发现，黄连在药物浓度为50 mg/mL时杀菌率达99.8%。王建平等[9]用单味中药（黄连、黄芩、大黄、玄胡、紫珠）亦进行了抗HP体外实验，根除率分别为黄连76%、黄芩64%、大黄68%、玄胡28%、紫珠36%。陈碰玉等[10]实验结果显示，新鲜生姜汁、生姜水煎剂抑制HP菌株的MIC90的浓度分别是3.1%、6.3%，表明新鲜生姜汁对体外HP有很强的抑菌作用。周增芬等[11]分别用大蒜和大黄进行体外HP抑菌实验，实验结果发现，大蒜制剂对HP有明显的抑制作用，大黄煎剂对HP有中等强度抑制作用，两药均随其浓度增高而抑菌作用增强。此外，徐艺等[12]研究结果表明，左金丸、香连丸、清幽养胃方对HP敏感为高、中、低，MIC分别为1:320、1:80、1:20。而刘波等[13]研究结果显示，逍遥散、黄芪建中汤制剂浓度分别为40、50、55 mg/mL时对HP均有一定的杀灭作用，且随着浓度的增加，杀菌作用增强。王芳等[14]运用四黄调胃汤（由黄芪、黄连、厚朴、三七等）对HP粘附的抑制作用进行了研究，其采用黏膜上皮组织体外粘附模型，选用6～8个月龄的正常流产胎儿的胃黏膜组织进行HP粘附机制试验，结果显示，四黄汤水提液、三七液、厚朴酚及黄芪甲甙均有不同程度的粘附抑制作用，认为四黄调胃汤既可以有效抑杀HP，又能阻断HP对胃黏膜上皮细胞的粘附过程。林辉等[15]采用血琼脂平板扩散法对疏肝和胃丸抗HP的作用进行了实验观察，研究发现，疏肝和胃丸抗HP MIC为0.0156 g/mL，其抑菌作用随着药物浓度的增高而增强，认为疏肝和胃丸能在体内外抑制或杀灭HP。上述实验研究表明，不少中药及方剂体外抑杀HP的作用肯定，有必要进一步进行临床研究的评价。

3 中医辨病复方对HP抑制作用的临床观察

不少学者通过临床的潜心观察，在经验的基础上总结了辨病复方，并应用于临床抗HP的治疗，取得了一定的成果。如刘洪波[16]采用康胃散复方（白及、三七、乌贼骨、珍珠粉、大黄、砂仁、白芍、甘草等）治疗80例HP相关性慢性胃炎及消化性溃疡的患者，每次10 g，每日3次冲服，疗程2个月；与76例对照组（口服奥美拉唑3周，克拉霉素、阿莫西林1周）比较，结果复方组有效率为95%、HP根除率为90%，对照组则分别为96%、90%，两组差异无显著（P＞0.05），表明中药抗HP作用与西药相当。吴文强[17]采用口服复方调胃汤（陈皮、制半夏、白芍、白术、木香、苏叶、厚朴、黄连、大黄等12味）治疗75例HP相关性胃炎，28 d为1个疗程，与75例对照组（克拉霉素片1.0 g、替硝唑片200 mg、枸橼酸铋片110 mg，每日2次，连服7 d，加服奥美拉唑胶囊20 mg/d，连服28 d）比较，结果显示，治疗组阴转率76.0%，对照组阴转率81.3%，两者有效率无显著性差异（P＞0.05）。此外，黄献民[18]运用消炎抗萎汤（蒲公英、白术、黄芪、连翘、枳壳、香附、黄连、莪术等11味）治疗33例慢性萎缩性胃炎合并HP感染患者，治疗2个月，对照组31例给予丽珠得乐220 mg，替硝唑1.0 g，阿莫西林胶囊1.0 g，每日2次，其中替硝唑、阿莫西林服药1周停药，继续服用丽珠得乐共2个月；结果治疗组HP转阴28例，根除率为84.85%，对照组HP转阴27例，根除率87.10%，两组HP根除率比较，P＞0.05。上述临床研究观察可见，中医辨病复方对HP具有抑制作用，且与三联疗法的疗效相近。辨病复方是临床医者多年的经验总结和凝练，值得挖掘和推广应用。

4 中医辨证分型论治与西药抗HP的临床疗效对比

辨证分型论治是中医传统的基本治疗方法，不少学者在探索HP感染与中医证型相关性的同时，对其进行辨证分型，取得了显著的成效。如邹晓华等[19]研究认为，HP感染率由高到低依次为脾胃湿热型、肝胃不和型、脾胃虚弱型、胃阴不足型、胃络瘀阻型。而梁晓星等[20]将13C检查HP阳性的胃病患者45例按中医辨证分为湿热中阻、脾胃虚弱、肝胃不和3型，分别给予平胃散、黄芪建中汤、柴胡疏肝散汤剂治疗，4周为1个疗程，并与西药对照组（阿莫西林、甲硝唑、丽珠得乐）30例比较，结果中药组总有效率86.7%，与对照组86.7%相当（P＞0.05）。吴娅妮[21]采用加味六磨汤（木香、枳壳、乌药、沉香、槟榔、大黄、蒲公英、黄连、黄芩、吴茱萸等）为基本方对胆汁反流性胃炎伴幽门螺杆菌感染41例患者进行了观察，肝气郁结者加柴胡、香附、苏梗、佛手，肝胃郁热者加白芍、浙贝母、牡丹皮、山栀子、乌贼骨，脾胃湿阻者加苍术、川朴、半夏，食滞（不化）者加神曲、山楂、枳实，水煎服，1剂×2次/d，4周为1个疗程，连服2个疗程；并设西药组30例为对照组（口服奥美拉唑20 mg/d×8周，甲硝唑400 mg×2次/d、阿莫西林500 mg×3次/d、吗丁啉10 mg×3次/d×10 d），结果两组总有效率、显效率及HP根除率无显著性差异（P＞0.05）。苏峥等[22]根据对幽门螺杆菌相关性胃炎的临床经验总结了基本固定方（黄连、黄芩、乌药、佛手、百合、郁金等11味），并根据证型辨证加减，肝胃不和者加柴胡、川楝，脾胃湿热者加竹茹、茵陈，脾胃虚弱者加党参、白术，采用该方法治疗35例患者，与对照组（甲硝唑片每次0.4 g×2次/d，阿莫仙胶囊0.5 g×2次/d）比较，1个月为1个疗程，结果治疗组（HP转阴22例、根除率为63%）与对照组15例（HP转阴11例、根除率为73%）比较差异亦无显著性（P＞0.05）。上述研究显示，中医辨证分型论治的方法与西药清除HP感染的疗效相近，但大多观察表明，中药在低副作用及缓解临床症状的远期疗效方面具有一定优势，有必要认真归纳，总结筛选。

5 成药制剂抗HP疗效的临床观察

中药制剂学和剂型的发展变化，使越来越多的中成药制剂得到临床的广泛使用，一些医者探索性将中成药制剂用于抗HP的临床治疗。张存均等[23]将97例通过14C呼气试验、快速尿素酶试验及组织切片染色HP阳性患者分为中药组（清胃冲剂加双黄连口服液）、西药组（得诺加痢特灵）、中西药组（清胃冲剂加得诺加痢特灵）进行了疗效观察，4周为1个疗程，停药1月后14C呼气试验复测HP感染，结果发现其根除率分别为66.67%、73.33%和80.65%，以中西医结合组效果为优，显示了配合成药后的疗效优势。黄配宜[24]则口服麦门冬颗粒剂（由麦冬、党参、大枣、粳米、佛手、白芍、法半夏、甘草组成）对200例HP相关性胃炎患者进行了疗效观察，与对照组120例（奥美拉唑、阿莫西林胶囊、甲硝唑片三联）比较，疗程为4周，停药后2月复查，结果HP根除率治疗组为83.0%，对照组为81.7%，差异无显著性（P＞0.05），表明麦门冬颗粒剂的疗效与西药相当。黄国栋等[25]运用成药健胃愈疡颗粒剂对42例HP感染的慢性胃炎患者（9 g/次×3次/d×4周）进行了疗效观察，与38例对照组（阿莫西林0.5 g/次×2次/d、丽珠得乐1包/次×2次/d、替硝唑0.5 g/次×2次/d×4周）比较，结果显示，HP根除率分别为 76.2%（32/42）和 65.8%（25/38），两组无显著性差异（P＞0.05）。阳兴国等[26]采用胃痛宁片（由地蜂子、血竭、蒲公英、白芍、广香、甘草等组成，0.3 g/片，0.6 g/次×3次/d×4周）为治疗组，西药三联疗法为对照组（果胶铋240 mg/次×2次/d×4周，阿莫西林0.5 g/次 +甲硝唑0.4 g/次×2次/d×2周），停药4周后复查，结果显示，两组HP根除率分别为 80.0%（32/40）和 83.8%（31/37），无显著性差异（P＞0.05）。上述研究显示，一些中成药亦具有对HP感染的抑制作用，与西药的疗效相近，且中西医结合后疗效更著。可见，中成药亦已逐渐被人们用于抗HP的临床治疗，并期望通过配合中成药的使用，能增强西医三联疗法的疗效，抗HP中成药制剂的开发有其广阔的前景。

6 展望

综上所述，无论是单味中药或传统的辨证分型论治或辨病复方，还是中成药制剂方及中药提取物研制的新药等，越来越多的临床和实验研究表明，中医中药具有不同的抗HP作用，有些甚则与西医的疗效相近，且与西医的抗HP三联或四联疗法结合使用，能协同增效，抗耐药。可见，从中医药角度挖掘对HP抑制作用的新方法和新药物有着良好前景。然而，综观中医药对幽门螺杆菌抑制作用的研究现状，仍存在一些不足：（1）虽然中医药对HP具有抑制作用，但仍缺乏抗HP的主流药物；（2）中药抗HP的作用或根除HP的疗效与现代医学的根治疗法仍有差距，尽管临床和实验研究报道与西医相当，但多为小样本的临床观察，缺少按GCP原则进行多中心、随机双盲的对照研究，其疗效结果难以得到广泛认可；（3）中药发挥作用的靶点和有效成分尚不十分清楚，大多从宏观疗效对其进行偏于含糊和笼统的解释或推论；（4）即便一些中药的提取物的成分明确，体外实验研究证实抗HP有效，但仍仅处在实验探索阶段，尚未有成为抗HP的专用药物；（5）实验研究大多旨在探索和证实中药抗HP的有效性，但缺乏涉及分子、细胞、免疫学角度的研究，研究尚缺乏深度。但我们相信，随着多学科交叉的渗透以及中医药学科的不断发展，不久将有望从中医中药角度，寻求到对HP具有抑制作用的专方专药，并能从HP致病的毒力因子、作用的有效成分及微观靶点以及临床药理、分子病理、细胞免疫学角度解释其疗效的作用机制。

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