干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

2011-08-15 00:48:31邓琪
实用肝脏病杂志 2011年5期
关键词:转换率阴转率病毒学

邓琪

目前,抗病毒治疗慢性乙型肝炎的药物主要有干扰素(IFN)和核苷(酸)类似物。干扰素耐药率低,HBeAg/抗-HBe血清学转换率较高[1,2]。核苷类药物仅有抗病毒作用,无免疫调节作用,可因出现耐药而影响疗效。多数学者研究认为两类药物联合应用无交叉耐药,可延缓或阻止耐药突变的发生,疗效比单药治疗高[3]。我们应用干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者30例,取得较好的疗效,现报道如下。

资料与方法

一、研究对象 选择2007年5月~2010年10月在我院治疗的慢性乙型肝炎患者30例,男18例,女12例,年龄16岁~60岁,平均年龄35.4±10.8岁。符合2005年修订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准[4],其中HBeAg阳性26例,HBeAg阴性4例。排除重叠HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染,排除脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、失代偿期肝病和妊娠妇女。

二、治疗方法 给予干扰素α-2b(安达芬,安徽安科生物有限股份公司)6MU肌肉注射,隔日一次,恩替卡韦(博路定,上海施贵宝公司)0.5mg口服,一日一次,疗程24周。

三、检测 采用日立7600全自动生化分析仪检测肝功能;采用荧光定量PCR法检测HBV DNA(上海科华生物工程股份有限公司);采用1235时间分辨荧光法检测乙型肝炎病毒血清标志物(上海新波公司)。

四、疗效评价标准 完全应答:HBeAg阳性者,治疗后ALT恢复正常,HBeAg/抗 -HBe血清转换,HBV DNA<500copies/ml。HBeAg阴性者,治疗后ALT恢复正常,HBV DNA<500copies/ml;部分应答:介于完全应答与无应答之间;无应答:所有指标均未达到上述标准。

结果

一、综合应答 30例患者治疗24周时,完全应答14例(46.6%),部分应答13例(43.3%),无应答3例(10.0%)

二、生化学应答 在30例患者中,治疗前ALT为256.3±174.4U/L,治疗12周时ALT复常20例(66.7%),治疗24周时ALT复常28例(93.3%)。

三、病毒学应答 在治疗12周时,HBV DNA阴转22例(73.3%),24周时阴转28例(93.3%)。

四、血清学应答 在26例HBeAg阳性患者,治疗12周时,HBeAg阴转9例(34.6%),HBeAg/抗-HBe血清转换7例(26.9%),治疗 24周时,HBeAg阴转 13例(50.0%),HBeAg/抗-HBe血清转换12例(46.6%)。

讨论

治疗慢性乙型肝炎的目标是清除或持续抑制HBV复制,减轻肝脏炎症,预防肝纤维化、肝功能失代偿和肝细胞癌的发生,从而延长患者的生存期[5],治疗终点要求达到以下指标:即血清HBV DNA水平低于检测水平,血清ALT水平正常,HBeAg消失或血清转换,HBsAg消失或血清转换,肝组织学改善,而HBsAg消失为理想的停药指标。近年来,各国学者均在努力提高抗HBV疗效,探索新的治疗策略。

干扰素是目前公认的临床上应用最多及证实有效的抗病毒药物,有免疫调节和诱生抗病毒蛋白的作用,有较高的血清学应答及较持久的病毒学应答,HBeΑg血清转换率较高,但起效较慢。恩替卡韦抗病毒作用强,起效快,但HBeAg血清转换率低,较少发生耐药,对达到病毒学应答者,继续治疗可保持较高的持续HBV DNA阴转效果[6,7]。干扰素和恩替卡韦联合治疗具有较强的互补性。本研究显示慢性乙型肝炎患者经干扰素α-2b联用恩替卡韦治疗12周时发生较高的血生化学、病毒学和血清学应答,ALT复常率为66.7%,HBV DNA阴转率为73.3%,HBeAg阴转率为34.6%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为26.9%。随着治疗时间延长,血生化学应答及病毒学应答进一步提高,治疗24周时ALT复常率93.3%及HBV DNA阴转率 93.3%,HBeAg阴转率50.0%,HBeAg/抗-HBe血清转换率46.6%,使完全应答率达到46.6%。可见干扰素α-2b联用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著。

目前,HBsAg血清学转换被认为是获得临床治愈的标志,是抗HBV治疗最理想的目标[8~10]。本组30例慢性乙型肝炎患者在治疗24周时有1例发生HBsAg血清学转换。实际上,延长干扰素疗程已被证明能提高HBsAg血清学转换。需要进一步观察干扰素和恩替卡韦联合治疗的效果。

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