ADA：2型糖尿病治疗的新靶点

克里斯蒂娜

研究开发了一种具有新的作用机制的化合物，针对该化合物的早期研究显示可以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

TAK-875在不同剂量水平降低HbA1c的速率优于格列美脲（glimepiride），Prabhakar Viswanathan（博士，武田全球研究和发展中心）在最近的一次ADA（美国糖尿病协会）会议上说。

有效剂量似乎在50mcg附近，Viswanathan博士说。

该药属于选择性G-蛋白偶联受体40（GPR40）激动剂，同时还是到达临床研究阶段的第一个GPR40激动剂。

G-蛋白偶联受体在胰岛细胞表达，而通过G-蛋白偶联受体选择性上调葡萄糖依赖的胰岛素分泌，就是该新药的靶点，Viswanathan解释说。

他和他的同事进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究，旨在评估GPR40激动剂的安全性和有效性，剂量选择了5个不同水平（6.25 mcg，25mcg，50mcg，100mcg 和 200mcg）， 为期12周。

纳入的426例患者中，约75%同时还服用二甲双胍。

研究的主要终点是：和基线相比，12周后HbA1c水平的变化；其他终点（基线和12周时水平相比的变化）还包括A1c、空腹血糖水平、OGTT和低血糖发生率。

Viswanathan和他的同事发现，和对照组相比，设定的任何剂量水平，HbA1c降低幅度更多，而且，在50 mcg或以上剂量降低HbA1c的幅度优于格列美脲。

研究结束时，HbA1c水平在7%以下的患者人数，25mcg以上剂量组增加了1倍，Viswanathan说。他还指出，空腹血糖和OGTT的变化（基线和结束时比较）和HbA1c的变化相一致。

Viswanathan说，β细胞功能也出现了改善，剂量在50 mcg或以上的治疗组的HO MA-β得分显著高于安慰剂组（P <0.05 )。

和格列美脲组（16.1%）相比，TAK-875组（2.3%）的低血糖发生率明显降低，并且，TAK-875组的低血糖发生率和安慰剂组（3.3%）。

由于不良反应而停药的比例很低，所有该药治疗组都相似，Viswanathan说。

最后，他总结道：“支持对这种新的2型糖尿病治疗药物进行进一步评估。”

Clifford Bailey博士（阿斯顿大学，伯明翰，英国）说，大家正在做更多的努力，以改善2型糖尿病患者的β细胞功能，G-蛋白偶联受体就是其中的靶点之一。

他指出，这些受体通常由脂肪酸活化，进而可以刺激胰岛素分泌以及提高GLP-1水平（胰高血糖素样肽1）。

通过增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素，他说，该类药物“可能有助于解决2型糖尿病至今还没有得到解决的几个问题。”

医师评论：

Paul osterdahl:

这种药物用于2型糖尿病治疗，似乎很有前途。欢迎提供所有的利于疾病改善的信息，最好不要出现相关的长期并发症。

Dr. Almarashi:

我希望这对于糖尿病患者是真的，上市后没有心血管或其他的重大不利影响，血糖代谢或相关生理病理因素，将会获得良好的控制。