放疗联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

李征

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率呈持续上升趋势，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的70% ～80%，且就诊时绝大多数已为Ⅲ～Ⅳ期，失去了手术机会，单纯放疗或化疗5年生存率＜10%［1］。所以放疗和化疗的综合治疗成为重要的治疗手段。我科对42例Ⅲ期以上非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用放疗联合GP方案治疗，获得了较高的临床效果，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月至2010年12月在我院住院患者42例，均经病理学或细胞学确诊为NSCLC，其中男26例，女16例，年龄28～75岁。病理类型:鳞癌23例，腺癌16例，腺鳞癌3例;按国际抗癌联盟 UICC1997年TNM分期标准［2］并结合胸部CT或 MRI检查结果进行分期，Ⅲa期11例，Ⅲb期23例，Ⅳ期8例。血常规检测:WBC≥4.0×109/L，RBC≥3.3×109/L，Hb≥10 g/L，PLT≥100×109/L。Karnofsky评分≥60分，尿常规、肝肾功能及心电图检查均正常。

1.2 治疗方法 采用 GP方案化疗:泽菲(国产吉西他滨)1.0 g/m2，静脉点滴30 min，第1.8天;顺铂 30 mg/m2静脉点滴，第1～3天。1周期为21 d，共给予2周期化疗。化疗前后分别给予止吐药托烷司琼、胃复安等对症处理。化疗同时采用6 mV-X线照射，靶区包括原发灶、同侧肺门及纵隔淋巴结引流区。2.0 Gy/次，1次/d，每周5次，总剂量达60～70 Gy，疗程6～7周。定期复查血常规以及肝、肾功能、胸部CT或MRI，记录患者不良反应，毒副作用按WHO毒性反应标准评价。如有骨髓毒性反应，须同时加强G-CSF支持，酌情延长下次治疗时间。

1.3 评定标准 根据WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD);放疗和化疗毒性分级按 WHO标准分为0～Ⅳ级［3］。

2 结果

2.1 疗效 全部患者均完成治疗，全部缓解(CR)6例，部分缓解 (PR)28例，有效率为80.9%(CR+PR)。生存质量明显改善。

2.2 毒副反应 主要为轻度的骨髓抑制，表现为轻度的白细胞及血小板降低;其次为轻度的胃肠道反应，但均能耐受。具体表现如下:白细胞下降:Ⅰ～Ⅱ度26例(61.9%)，Ⅲ度7例(16.6%)，Ⅳ度1例(2.3%);血小板下降:Ⅰ～Ⅱ度14例(33.3%)，Ⅲ度3例(7.1%)，Ⅳ度1例(2.3%);恶心呕吐Ⅰ～Ⅱ度 22例(52.3%)，Ⅲ度2例 (4.7%)，Ⅳ度1例(2.3%);Ⅰ～Ⅱ度脱发8例(19.1%);6例发生放射性肺炎(14.2%)。无明显肝肾功能损伤及心电图改变，为出现与治疗相关的死亡病例。

3 讨论

NSCLC患者就诊时大多病情已经晚期，在确诊时往往已经失去手术机会或者手术风险极大。对于手术难以彻底切除的或者失去手术机会的Ⅲ期以上非小细胞肺癌，传统的治疗方法是单纯放疗为主，但是治疗缓解率以及生存率非常低，大约1年内死亡的患者就占到50%［3］，其原因多为远处转移或局部复发，为提高非小细胞肺癌的治疗效果，国内外肿瘤专家进行了大量的研究，随着放射技术的日益发展和新的化疗药物的不断研发问世，放疗联合化疗形成的综合治疗措施已经被公认为Ⅲ期非小细胞肺癌的标准治疗方案［4］，大量研究发现放化疗结合的综合治疗措施明显提高了肿瘤的局部控制率并减少了远处转移的机会，推迟其转移的发生，提高了临床治疗效果，并减轻治疗期间的毒副反应［5］。

吉西他滨是一种具有较强抗癌作用的脱氧胞嘧啶核苷类似物，属于细胞周期特异性药物，其作用于S期细胞，也可阻止G1期细胞向S期进展。大量研究表明吉西他滨与铂类药物联合治疗NSCLC可显著提高疗效，能使NSCLC的1年生存率提高10%左右，中位生存期延长1.5个月［6］。研究发现吉西他滨与放射线联合具有一定放射增敏作用［7］。顺铂是应用于放疗增敏研究比较早的药物，研究结果显示顺铂在用药的同时放射照射效果最好，它能明显提高放疗对NSCLC细胞的抑制率，还可以明显降低放疗的剂量而不降低临床疗效［8］。本研究结果显示全部患者均完成治疗，全部缓解(CR)6例，部分缓解(PR)28例，有效率为80.9%(CR+PR)。生存质量明显改善。显示放疗联合GP方案治疗Ⅲ期非小细胞肺癌疗效比较满意，放化疗结合治疗有相互协同，相互补充和相互加强的作用。

放化疗联合的理论基础有以下几点［9-11］:①放化疗结合治疗是局部治疗与全身治疗的空间合作，放射治疗主要杀伤处于G2、M、G1期的癌细胞，对S期细胞没有杀伤作用，而吉西他滨作用于S期癌细胞，顺铂可作用于各期癌细胞，两者联用可以互补。②化疗能抑制放疗后出现的致死性、亚致死性和潜在致死性的DNA放射损伤的再修复。③吉西他滨和顺铂对放疗均有明显的增敏作用，因此放化结合治疗有相互协同、相互补充和相互加强的作用。④化疗后肿瘤体积明显缩小，局部血液供应明显改善，乏氧细胞减少，放射敏感性会明显增加。本研究结果显示毒副反应主要为轻度的骨髓抑制，表现为轻度的白细胞及血小板降低;其次为轻度的胃肠道反应。经使用粒细胞集落刺激因子及加强止呕等对症治疗后，症状缓解，无患者中断治疗，但均能耐受。

总之，本组研究表明，放疗联合GP方案治疗Ⅲ期非小细胞肺癌，近期疗效较好，能明显缓解患者的临床症状，提高生活质量，并且毒副反应多数患者所耐受，但远期疗效仍需进一步观察。

［1］孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.北京人民卫生出版社，2003:102-107.

［2］吴怀申.肺癌最新TNM分类和分期.中华肿瘤杂志，1998，20(5):398.

［3］汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社，2000:425-427.

［4］殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学.第3版.北京，中国协和医科大学出版社，2002:626-634.

［5］王春波，王瑞之.局部非小细胞肺癌放疗与化疗综合治疗对比研究.中华放射肿瘤学杂志，2005，14(1):15-17.

［6］苗劲柏，张仁尧，申文江，等.吉西他滨对非小细胞肺癌细胞放射增敏的实验研究.中华放射肿瘤学杂志，2004，13(4):325-328.

［7］徐家廉，赵萍.吉西他滨治疗非小细胞肺癌的研究进展.中国肺癌杂志，2001，4(3):211-215.

［8］张琳，李建彬，范廷勇，等.健择同步适形放射治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效观察.中华肿瘤防治杂志，2006，13(10):760.

［9］Choy H.Chemo radiation in NSCLC:focuson the role of gemcitabine Oncology(Williston Park)，2004，18(8 Suppl5):38-42.

［10］Takeda Y，Wada T，NishitaniY，et al.Preclinical combination chemotherapyofnedaplatin with gemcitabine against gemcitabine refractory human lung cancer.CancerLett，2002，182(1):61-68.

［11］Hirose T，HorichiN，Ohmori T，et al.Phase I studyof the combination of gemcitabine and nedaplatin for treatmentof previously untreated advanced non small cell lung cancer.Lung Cancer，2003，39(1):91-97.