抗结核药品吡嗪酰胺致全身剥脱性皮炎3例

华应顺

(甘肃省临洮县疾控中心 甘肃 临洮 730500)

2004年至今以来,临洮疾控中心结防所联合使用抗结核组合药A1治疗结核病人2631例,3例肺结核病人服用吡嗪酰胺后出现全身剥脱性皮炎,占结核病例的0.14%,现报道如下。

1 临床病例

例1:患者陈明旺,男67岁,系甘肃省临洮县辛店镇裴家湾村2社农民。1年前出现咳嗽、咳痰、发烧、气喘等症状。在当地诊所及本镇卫生院按感冒治疗,效果欠佳,病情时好时坏,于2005年8月就医于临洮县中医院,摄X线胸片提示为右肺上野、左肺上中野斑片状致密阴影伴右肺空洞形成,考虑为肺结核并转诊到临洮县疾控中心,查痰(++),确诊为肺结核Ⅲ上°/上中(++),患者既往无结核病史、结核病人接触史、药物过敏史,于2005年9月28日给予2H3R3Z3E3/4H3R3方案,取药A130板(异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺),用法:隔日1次、每次1板,药品由沈阳红旗制药厂生产。患者服用药物后由于全身奇痒,于3日后来我中心随诊。检查发现患者全身皮肤广泛潮红、肿胀,双下肢轻度水肿,患者口述服用药物30min后全身皮肤瘙痒、难以忍受,11h后症状好转,再次服药后又出现上述症状,并呈现症状加重之势。我中心建议加服息斯敏(西安杨森制药有限公司生产,药品通用名称为西替利嗪片)10mg/次、1次/d,强的松10mg/次,3次/d,3d后症状明显减轻,肿胀消退,皮肤瘙痒消失,出现糠秕状脱屑。

例2:患者秦建芳,女19岁,系甘肃省临洮县峡口乡庙湾村下湾山社人,患者咳嗽、咳痰、乏力两年余,在当地村卫生所自买感冒药及少量抗生素,间断服用1年余,症状无明显好转,近两月来咳嗽、咳痰、乏力、盗汗等症状加重,就医于临洮县人民医院,拍摄X线胸片示双肺多发弥漫性阴影,考虑为肺结核并转诊到临洮县中心,查痰(++++),确诊为肺结核Ⅲ上中下/上中下(++++)(患者家有80多岁的奶奶及50岁的父亲,其父秦海明两年前被我中心确诊为涂阳肺结核病人后被治愈),遂给予2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗。患者服药A1一周后出现全身瘙痒随后来临洮疾控中心就治,查体见颜面及眼睑水肿呈紫红色,全身皮肤出现斑丘疹,建议加服息斯敏及强的松治疗,1周后症状减轻,全身皮肤出现大片状脱屑,以手足部显著,呈袜套状脱落。

例3:患者杨景孝,男66岁,系甘肃省临洮县玉井镇岚观坪村张家湾社人,因咳嗽、咳痰、乏力、气短半年余,就医于临洮县洮阳中心卫生院,拍摄X线胸片怀疑肺结核后转诊于我中心,PPD试验(大小为25mm×30mm,伴水泡),痰检(-),经临洮疾控中心全体结防人员讨论后定诊为肺结核Ⅲ上中/上中(-),给予2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗。患者服药A1两周后出现全身瘙痒,皮肤潮红,大片状斑丘疹及少量脱屑,同样加服息斯敏及强的松治疗,1周后症状减轻,全身皮肤出现大片状脱屑,呈袜套状脱落。

为了弄清抗结核组合板药中何种药物引起的不良反应,笔者建议采用直接鉴别法[2],即先停用组合药,后分别逐个服用观察(即先服用组合药中的利福平胶囊,数小时或1d内未出现上述不良反应,再依次加服异烟肼、加服乙胺丁醇及吡嗪酰胺观察),最后发现3例患者在服用吡嗪酰胺30min及1h后出现皮肤瘙痒,潮红肿胀,继后出现皮肤片状脱屑。试验后证实剥脱性皮炎为吡嗪酰胺所致。后追加服用服息斯敏及强的松1周后症状减轻,体征消失。

2 讨论

吡嗪酰胺是抗结核治疗短程强化期用药不可缺少的抗结核药品,主要对细胞内的结核杆菌在酸性环境下有强大的杀菌作用,其主要渗入到吞噬细胞的分枝杆菌内,菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而发挥作用。另外,其化学结构与烟酰胺相似,可干扰脱氢酶,阻止脱氢环节,使细胞对氧的利用发生障碍。其口服经胃肠迅速吸收,广泛分布于全身组织,其主要不良反应有:有肝毒性、胃肠反应、痛风样关节痛、皮肤光致敏反应等,但吡嗪酰胺引起剥脱性皮炎十分少见。上述病例提示我们医务工作者在抗结核药品的使用过程中,要密切观察患者的药物不良反应,及时发现,并及时准确的作出处理,以免发生严重的药物不良反应或意想不到的后果[3～4]。

[1]肖东楼,赵明刚,王宇.中国及合并防治规划实施工作指南[M].北京:中国协和医科大学出版社,2009:55.

[2]王陇德.结核病防治[M].北京:中国协和医科大学出版社,2004:269～273.

[3]张艳平.抗结核药物致剥脱性皮炎2例[J].中国民康医学,2007,7(14):593.

[4]刘光初,曾爱群.抗结核组合板药致剥脱性皮炎1例[J].中国防痨杂志,2010,32(12):846.