Dubin－Johnson综合征临床特点分析

甘 雨，张鸿飞，朱世殊，霍翠华

Dubin－Johnson综合征(Dubin－Johnson syndrome，DJS)于1954年由Dubin和Johnson首先描述，属于先天性非溶血性黄疸，为常染色体隐性遗传性疾病，由于肝细胞的先天缺陷，结合胆红素及其他有机阴离子向毛细胆管排泄障碍，致使血清结合胆红素增高［1－2］，临床上以慢性持续性或间歇性黄疸为主要特征。国内DJS病例少见，易误诊。现将我院2002—2011年确诊的30例DJS患者的临床资料总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 30例DJS患者中，男25例，女5例。年龄3～43岁，平均24.2岁，均经肝组织活检确诊。

1.2 方法 回顾性分析30例DJS患者的临床表现、实验室检查及诊治情况。

2 结果

2.1 临床表现 30例患者中，26例有皮肤、巩膜黄染和小便发黄;6例乏力，右上腹隐痛不适;5例家族中有类似患者;2例有肝掌。

2.2 实验室检查 血常规均正常。尿胆红素均阳性。血生化检查:血清总胆红素为26.3～249.6 mol/L，平均 (87.9±51.5)mol/L;直接胆红素为14.6～126.0 mol/L，平均 (52.5±25.9)mol/L。丙氨酸氨基转移酶 (ALT)为43～60 U/L，水平升高4例。天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均正常。三酰甘油为1.45～3.94 mmol/L，水平升高4例 (参考范围＜1.24 mmol/L)。病毒学及自身免疫指标检查:乙肝病毒标志物HBsAg、HBeAb、HbcAb阳性 2例;HBsAb、HBeAb、HB-cAb阳性 2例;HBsAb、HBcAb阳性 3例;HBeAb、HBcAb阳性2例。其他嗜肝病毒及EB病毒、巨细胞病毒标志物均阴性。自身抗体阴性。腹部 B超检查示:脾大6例;脂肪肝5例 (轻度4例，重度1例);胆结石1例。

2.3 肝组织活检病理 肉眼见肝穿刺组织呈棕褐色，为黑肝表现。光镜下主要病理改变:肝小叶结构正常，中央区周围肝细胞胞质内易见较粗大的棕色色素颗粒沉积，以毛细胆管侧为主，小叶内肝细胞轻度水样变性，小叶炎及窦周炎不明显，窦壁细胞轻度增生，汇管区无或轻度扩大，无明显炎细胞浸润，小胆管轻度增生，界板大致完整。

2.4 治疗和转归 患者住院期间采用熊去氧胆酸、甘草酸二铵、苯巴比妥等治疗，其中，熊去氧胆酸20～25 mg/kg/d，甘草酸二铵150 mg/d，苯巴比妥90～180 mg/d，综合患者具体情况调整用药的剂量以及联合用药的药物品种，基本可使患者的胆红素下降至原有值的50%以下，均好转出院。之后长期随访部分患者仍有胆红素反复波动，但使用药物均未再超过170 mol/L。

3 讨论

DJS是常染色体隐形遗传病，是由于多特异性有机阴离子转运蛋白基因突变导致肝细胞存在先天性缺陷，使结合胆红素在肝细胞转运及向毛细胆管排泄存在功能障碍，结合胆红素反流入血液而引起临床上慢性间歇性黄疸。有阳性家族史为该病特点之一［3］。该病以男性多见，临床上多无自觉症状，以持续或间歇性黄疸为主要表现［4］，有皮肤发黄、巩膜黄染、尿黄，有时可伴有乏力;实验室检查显示肝功能正常，血生化检查提示非溶血性结合胆红素升高;尿胆红素阳性，尿中粪卟啉Ⅰ明显增加，粪卟啉Ⅲ明显减少;胆汁排泄正常;肝活检组织病理学见肝细胞内有弥漫性的棕褐色色素颗粒，多在肝小叶中央区的溶酶体内。由于本病在国内少见，故在临床上极易误诊，应注意与病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、胆汁淤积性疾病、肝内外胆道梗阻以及其他先天性胆红素代谢异常疾病如Gilbert综合征、Rotor综合征相鉴别。DJS属于先天性非溶血性黄疸结合胆红素增高Ⅱ型［5－6］，与其他类型的先天性非溶血性黄疸结合胆红素增高如Gilbert综合征、Rotor综合征等之间的鉴别依靠肝组织活检和口服胆囊造影等相鉴别，DJS肝活检典型特点为细胞内可见大量棕色颗粒，肝小叶结构正常，无明显炎性坏死和纤维化的表现。

DJS预后良好，不影响患者的健康和生活，无需特殊治疗，只要给其讲明本病的特点，减少患者的顾虑就可避免不必要的肝胆手术检查。但肝细胞内色素长期沉积会造成肝内微细胆管破裂，引起肝细胞变性，甚至坏死、纤维组织增生、假小叶形成等一系列病理变化。因此，对黄疸较重且反复发作者，应积极减黄，以减轻肝细胞内色素物质的沉积，避免加重对肝细胞的损害;治疗药物可考虑熊去氧胆酸、甘草酸二铵、苯巴比妥等药物退黄、保肝、降酶，以减轻临床症状及缓解肝细胞损伤，适当可考虑中药治疗。同时，应注意避免诱因导致黄疸加深，如过度劳累、受凉、感染、饮酒、妊娠、手术等。

总之，对临床上反复发生以结合性胆红素增高为主的黄疸，同时血清转氨酶正常，并已排除肝内、外梗阻及各类肝病者或不能用上述疾病做出合理解释时，应及时行肝脏穿刺活检组织病理检查以确诊是否有DJS。

1 Mahtab MA，Karim MF，Rahman S，et al.Dubin－Johnson syndrome with systemic lupus erythematosus:a case report［J］.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2006，5:617 －619.

2 Rastogi A，Krishnani N，Pandey R.Dubin－Johnson syndrome－a clinicopathologic study of twenty cases ［J］.Indian J Pathol Microbiol，2006，49:500－504.

3 王怡，赵桂鸣，李响，等.Dubin－Johnson综合征一家系［J］.中华医学遗传学杂志，2007，24(6):655.

4 赵国根，刘雁，陈群伟.Dubin－Johnson综合征七例和Rotor综合征二例的临床分析［J］.中华传染病杂志，2004，22(4):279－281.

5 Jung MK，Bae MH，Kim DJ，et al.A case with rotor syndrome in hyperbilirubinemic family ［J］.Korean J Gastroenterol，2007，49:251－255.

6 Hrebicek M，Jirasek T，Hartmannova H，et al.Rotor－ type hyperbilirubinaemia has no defect in the canalicular bilirubin export pump［J］.Liver Int，2007，27:485 －491.