不同物料形式的微丸制备技术选择

吕长江 杭州市红十字会医院 杭州 310003

不同物料形式的微丸制备技术选择

吕长江 杭州市红十字会医院 杭州 310003

微丸 制备技术 物料形式

以微丸为代表的多单元剂量分散型给药制剂，具有释药持续稳定，局部刺激性小，生物利用度高等独特优势，成为研究的热点[1-2]。微丸的直径＜2.5mm，吸收了丸剂、散剂、颗粒剂的特点而创制。根据不同需要它可分为速释微丸、缓释微丸、控释微丸、靶向微丸和制药辅料的空白丸芯等。因此，研究其制备技术与物料形式的适应性是制备合格微丸的前提和基础。

目前，微丸的制备技术主要有三种：挤出—滚圆法、离心造粒法和挤缩—膨圆法。而作为微丸的常用物料形式有：全浸膏、浸膏+生药粉、全生药粉和原料药这四种。

原料药是成分较为单一的物质，系指由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但患者无法直接服用的物质。

对于物料形式为原料药的多采用挤出—滚圆的微丸制备技术。如红霉素肠溶微丸、头孢克洛缓释胶囊和头孢氨苄缓释胶囊的制备都是采用这种技术。挤出—滚圆法是将药物与适宜辅料制成可塑性湿物料，放入挤压机械中挤压成圆柱形颗粒和高密度条状物，再经滚圆机滚圆成丸[3]。这是目前应用最广的成丸方法，如制备原料药的肠溶胶囊、缓释胶囊，均是用此法制备微丸，然后再制成胶囊，所需装置主要有挤出机和滚圆机。宋洪涛等[4]用该方法制备载药丸芯，使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层，乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸。赵伟等[5]利用挤出—滚圆法制备一种无糖型空白淀粉芯丸，为药物微丸制备提供便捷、优质的母核。该法制得的微丸与其他技术制得的微丸相比，在成品丸的理化和机械特性、释药行为和体内过程以及制剂的处方、工艺控制等方面，都有其独特的优点：①微丸的圆整度和流动性更好；粒度分布更集中，相应收率较高；硬度大，脆碎度小；形状、大小均一，工艺重现性好，这些特性更加利于进一步包衣，从而获得衣膜分布均匀、释药特征理想的膜控小丸。②微丸载药量相对较大，如药物和辅料理化特性允许，可制成含药量达80%以上的微丸；载药量可变范围较宽，可在1%（或更小）至95%（或更大）之间。③微丸密度大，活性成分含量均匀，可选填充剂种类较常规方法多。④生产效率高，劳动强度小，工艺过程参数化，易于控制，便于科学管理。该工艺对水溶性药物缓释剂的制备较为适宜。但挤出—滚圆法在微丸的制备上也有其局限性，若浸膏的黏稠度较大，则会影响其挤出的速度和挤出条的长度，因此它一般局限于物料形式为原料药的微丸制备。

对于物料形式为全浸膏（浸膏的黏性较小）、浸膏+生药粉、全生药粉的多采用离心造粒法。如用此法制备的复方丹参微丸、生血微丸、珍菊降压微丸、中药益脂微丸等。此法应用离心造粒机可在一密闭的系统内完成混合、起模、成丸、干燥和包衣全过程，造出圆而均匀的球粒。具体操作是将母核输入到旋转的转子上，利用离心力与磨擦力形成母核的粒子流，再将药物与辅料的混合物及包衣液分别喷入其中，颗粒最后滚制成圆整型较好的微丸。该法具有成丸速度快、丸粒真球度高、药粉粘锅少、省时省力等优点。离心造粒法制备微丸方法存在辅料用量多、工序复杂等缺点。

物料形式为全浸膏（浸膏的黏性较大）则可采用挤缩—膨圆制丸技术。挤缩—膨圆制丸技术是制备微丸的一种新的技术，该方法是在挤出制粒技术基础上发展起来，它的基本原理是采用双螺杆强压式制粒机为工艺设备，将润湿剂混料制成的软材通过机器后，经过硬性挤压、旋转切粒、干燥膨圆成球而制成球形或类球形，外观规则圆整，表面光滑的微丸。它的特点有：①强大的压力。此方法与一般的挤出制粒技术相比，所用设备的挤出力高达25吨左右，因而制成的颗粒比其他方法制备的颗粒致密，能显著提高所制备微丸的堆密度，从而节约包装材料，降低经济成本。②所用辅料少。由于此方法强大的挤压力，制得的颗粒表面致密，比表面积小，自身抗引湿性强，因此，不需要用太多的辅料来改善微丸的抗引湿性。③在烘干过程中颗粒自动膨圆，微丸圆整度好。由于膨圆微丸内部中空，故有较好的溶散性。颗粒体积的膨胀率与受热温度、受热时间、物料黏性有很大关系，一般来说，黏性大的物料在较高温度下受热，随着时间的增加，颗粒逐渐膨胀为类球形，但当受热时间过长或受热温度过高，颗粒会炸开。

综上所述，微丸制备应根据各种不同的实际情况选择不同的制备技术。物料形式的多样化也仅仅是不同实际情况中的一个方面。不过，当今制备技术的更新日新月异，在不久的将来或许会有一种兼容性制备技术适用于各种的物料形式。

［1］Pillay V，Fassihi R.In vitro release modulation from crosslinked pellets forsite-specific drug delivery to the gastrointestinal tract.I.Comparison of pH-responsive drug release and associated kinetics［J］.J Control Release，1999，59（2）：229-242.

［2］陈盛君，朱家壁.缓控释微丸制剂的研究进展［J］.国外医学药学分册，2004，31（3）：177-181.

［3］张兆旺.中药药剂学［M］.北京：中国中医药出版社，2003：377.

［4］宋洪涛，郭涛，钟建，等.硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸的制备［J］.沈阳药科大学学报，2003，20（2）：97-100，115.

［5］赵伟，潘家祯.挤出滚圆造粒法制备淀粉空白微丸芯核的工艺研究［J］.化工装备技术，2005，26（2）：13-16.

2011-03-16