浅谈质量检验管理

程春萍，徐 飞，常 虹

(山东齐都药业有限公司，山东淄博255400)

作为制药企业，关爱生命、关注健康是企业的责任，这就要求我们企业一定要生产合格药、放心药，保证所生产药品质量安全可靠，但要做好这一点，企业的质量检验管理起到至关重要的作用，任何错误的检测数据或结果都有可能带来不可估量的损失，获得可追溯、可控的准确检验结果是质量检验人员追求的目标。

质量检验管理的重点一是尽量控制误差，了解准确度、精密度、误差、偏差的定义。二是检验结果一定要做到可追溯。影响质量检验结果因素很多，主观影响因素是检验人员，客观影响因素是供试品、环境、设施、设备、试剂(包括:标准品、对照品、试液、滴定液、培养基等)，以及规范的操作程序等。现从以下几方面进行论述分析。

1 质量检验人员要求

《药品生产质量管理规范》规定:“从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能”。这就要求质量检验人员不但要有实事求是、认真负责的工作态度;还要有扎实的基础理论知识，如分析方法的基本原理(化学分析、光谱分析、色谱分析等)、误差概念、药品检验的一般规则(药典凡例、药典附录等);同时还应有实际操作技能，包括检验操作基本技能，如实验室设施、设备的使用(滴定管、移液管的使用，HPLC、GC、UV、IR等的操作)，实验室设施、设备清洁、保养(玻璃器皿的清洁、仪器的保养);操作熟练程度、操作技巧等等。

质量检验人员应充分认识、理解、掌握检验的基本规则。如药典“凡例”是正确使用《中华人民共和国药典》进行质量检定的基本指导原则，并把与正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。“凡例”中的有关规定同样具有法定的约束力。例如“凡例”中“精确度”部分内容试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，“精密称定”、“称定”、“精密量取”、“量取”及取用量为“约”时，都做了明确规定。

应注意的问题:①岗位人员应具有与岗位相适应的专业知识。如高效液相、气相色谱的分析岗位应有质量管理部门的专业培训;②检验操作人员应严格按照文件规定进行检验。例如液相色谱含量测试中，应进行系统适应性测试，在理论塔板数等符合要求时，进行样品含量检测，含量检测图谱中，样品特征峰与其他峰分离度达到要求时进行积分计算;③红外光吸收图谱应与对照图谱一致;④检验操作应规范，如:含量测定应称量两份样品进行平行试验。

2 实验设施、设备管理

首先是实验环境控制，试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行;温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以(25±2)℃为准。湿度对设备和试验有显著影响时应适当控制。其次是对仪器设备的定期确认、校准、维护，例如电子天平按仪器规定进行自校和外校。为了保证测量设备准确可靠，除每年需要专业部门对其校验外，药典对部分设备校验也进行规定，紫外分光光度计除应定期对所用的仪器进行全面校正检定外，还应于测定前校正测定波长(波长校准、吸收度、杂散光);红外分光光度计用聚苯乙烯薄膜(厚度约为0.05 mm)校正仪器;溶出度仪除仪器的机械性能应符合规定外，还应使用校正片校正仪器，按照校正片说明书进行操作，试验结果应符合校正片的规定;色谱仪系统适应性试验(理论塔板数、分离度、重复性)。同时详细记录仪器和设备校准、使用情况。

应注意的问题:①检验设备和仪器的使用记录应完整，如培养箱应有温度记录，天平使用记录中应有对照品的称量记录等;②检验用仪器、小容量玻璃仪器均应校验，应购买溶出度仪的校准片，对溶出度仪进行校验;③高效液相含量应进行平行试验，检验图谱应有文件名、日期、时间等信息内容，按药典要求进行系统适应性试验。

3 供试品管理

供试品管理目的一是做到供试品数量可控，并且能代表待测定的整体，供试品取样之后要对样品编号、登记、留样、分发，整个过程要做好详细的记录，例如取样时间、取样数量、分样人、收样人、检验项目等等。在供试品检验过程中出现检验结果不合格时，应进行不合格结果调查(OOS调查)，不合格结果包括所有超出标准或法规、法定方法或制造商规定的可接受限度的所有可疑的结果。做好OOS调查首先要明确以下几个术语的含义:实验室差错、实验室调查、原样、原样复验、重新化验、重新取样。然后根据OOS调查程序要求进行调查，填写调查报告。二是防止检验人员在检验过程中不按规定的复试行为，避免出现重复检验，直到结果合格为止的现象发生。三是提高工作效率，需检验的产品进行分类汇总，相同的检验项目同时检测，既可节省检验时间，又可降低检验成本。

4 试剂管理

首先明确试剂选用原则:标定滴定液用基准试剂;制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓度者，则应采用基准试剂;制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂;制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。试液的储存条件和使用期限参照药典附录的规定。其次试剂要分类分柜存放，避免交叉污染，剧毒试剂要双人双锁管理，记好购进、使用发放记录。试剂的配制要有记录，内容包括:配制批号、配制量、配制过程、配制时间、配制人等。

应注意的问题:①滴定液、标准品、培养基和检定菌应正确管理和使用，如外购的标准溶液开封使用后应按规定定期进行更换，培养基在效期内使用，检定菌应有完整的使用记录;②规范标化滴定液，按规定计算相对标准偏差;③试液的配制应有记录，强碱溶液的存放应符合要求;④试剂的实际使用量与试剂配制记录的配制量应相符。

5 建立健全质量检验管理体系和标准

以《药品生产质量管理规范》、《中华人民共和国药典》、《中国药品检验标准操作规范》为依据制定符合质量检验管理的标准，例如检验操作管理标准、抽样管理标准、标准物质管理标准、有效数字管理标准、试剂、试液、指示液管理标准、留样及稳定性考察管理标准等等，通过以上管理标准用以规范检验操作，目的是使检验结果可靠、可追溯。使整个检验过程要依据可循，有文件支持。另外建立检验、复核、审核管理标准，明确检验人、复核人、审核人的职责、资质。这也是降低发生差错概率的有效手段。

总之，做好质量检验管理，人是最重要的因素，关键是要求质量检验人员认真负责，有较高的质量意识，丰富的检验分析理论知识，较强的检验操作技能。确保质量检验管理符合《药品生产质量管理规范》要求，使各项检验工作具有可追溯性，防止差错和混淆的发生。