三维适形放疗联合微波热疗治疗58例中晚期食管癌疗效分析

李兵强 王耀辉 姜威 汪玉娟 秦英 国佳

我国是食管癌高发地区，放射治疗是治疗食管癌的主要手段之一，但中晚期食管单纯常规放射治疗的5年生存率为10%～30%［1］。在放射治疗过程中，同于瘤体内乏氧细胞的存在，造成肿瘤细胞对射线的抗拒，从而影响食管癌的放疗疗效。热疗可以直接致使肿瘤细胞的调亡，而且还能增加肿瘤周围及内部的血流量，肿瘤氧分压增高，从而改善了肿瘤乏氧状态，增加了肿瘤细胞的放射敏感性。我们选取2009年1月至2011年5月之间收治的58名中晚期食管癌患者，随机分为单纯组：三维适形放疗组和对照组：微波热疗+三维适形放疗组，观察两组放疗后的急性和后期放射毒副反应，报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选条件 选取吉林四平中心医院在2009年1月至2011年5月收治的58例中晚期食管癌患者，KPS评分＞70分，经病理证实均为鳞状细胞癌。

1.2 临床资料 58例食管癌患者，年龄41～85岁，中位年龄67位，随机分为成2组，单纯组32例，男25例，女7例;上段食管癌5例，中段食管癌15例，下段食管癌12例。对照组26例，男22例，女4例;上段食管癌3例，中段食管癌16例，下段食管癌7例。

1.3 治疗方法

1.3.1 三维适形放射治疗靶区 所有病例均采用体模固定，带体模进行CT增强扫描，层厚5 mm，范围：上界包括颈部，下界至胃左。将CT扫描的图像传输至TPS计划系统进行重建，医师在重建后的图像上结合胃镜、钡餐等勾画大体肿瘤体积(GTV)，要包全食管壁增厚部分;临床靶体积(CTV)，为GTV前后左右各外扩0.5～1.0 cm，上下端外扩3 cm，包括可能好发转移的淋巴引流区。颈段、胸上段食管癌全并锁骨上区淋巴结转移者，CTV应包括双侧锁骨上区，颈段病灶必须包括中下颈淋巴引流区。CTV还要包括肿瘤区、纵膈淋巴结引流区。计划靶体积(PTV)为CTV外扩0.5～1.0 cm。

1.3.2 计划设计与评价 计划要求95%等剂量线包裹CTV体积，90%等剂量线包裹PTV体积，颈段脊髓最大剂量≤40 Gy，胸段脊髓及以下≤45 Gy，双肺V20≤25%，心脏V30≤35 Gy。由物理师制定符合条件的计划并进行验证。

1.3.3 单纯组 适形剂量为2 Gy/次，5次/周，总剂量64～70 Gy，6～7周完成。

1.3.4 对照组 照射剂量时间同单纯组，从治疗第1周开始同步行微波热疗，热疗中心置于病变部位体表投影处，放疗前或后30 min内实施，温度45℃，每周2次，间隔≥72 h，每次热疗时间为30～50 min。

1.3.5 放射损伤评价标准 依据RTOG放射损伤分级标准，对食管、脊髓、双肺、心脏等进行放疗后损伤分级。

1.3.6 仪器与设备 加速器 HM-J-16-I型双光子医用电子加速器

模拟机Sl-1型放射治疗模拟机

CT匹克2000

三维计划系统STAR-2000型立体定向MTC-3 d体外微波热疗治疗机

1.3.7 统计学分析 采用采用SPSS 17统计学软件进行分析，卡方检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 短期疗效比较 两组有效率对比，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 急性毒副反应比较 急性放射性食管炎(≥Ⅲ级)、急性放射性肺炎(≥Ⅱ级)发生率方面，单纯组与对照组比较，无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 单纯组与对照组短期疗效比较

表2 单纯组与对照组急性毒副反应发生率比较

3 讨论

食管癌的单一治疗效果不太理想，而热疗是被FDA认为是继手术、放疗、化疗、生物治疗之后的第五位肿瘤治疗手段［2］。放射治疗对G2、M期细胞敏感，对S期及乏氧细胞有抵抗作用。微波热疗治疗肿瘤的研究证明，加温≥43℃，时间≥30 min可抑制肿瘤DNA及RNA合成，使细胞主要成分磷酸质、脂肪酸、胆固醇等均受影响，发生变性，细胞膜的流动性、通透性发生改变，从而导致肿瘤细胞死亡，肿瘤组织内由于乏氧，细胞糖酵解增强、乳酸堆积，pH值偏低，这种支持酸性环境的瘤细胞对热疗更敏感［3］。

在本组试验中，要相同照射剂量、不增加放射毒副反应的前提下，加用微波热疗的缓解率要明显高于单纯放疗组，两者比较差异有统计学意义。因此，三维适形放射治疗联合微波热疗是治疗食管癌比较理想的治疗方式。

热疗可提高免疫功能，高温可促进免疫细胞包括自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞的活性，促进细胞因子的合成及增强免疫。王升志等［4］研究发现，热疗可明显提高鳞癌细胞热休克蛋白70(HSP70)在肿瘤细胞中的表达，HSP70通过其抗原递呈等系列免疫效应，发挥抗肿瘤的作用。合理、有效地利用热疗，可以明显提高对常规放、化疗不敏感肿瘤的控制率，改善治愈率和生存率。同时热疗在不增加或降低现有治疗手段毒性反应的基础上，还可有效地缓解症状，改善全身状况，增加机体免疫功能。但是，与肿瘤热疗相关的基础和临床研究还不深入，某些关键技术环节尚未取得突破，特别是热剂量与温度场的计划与控制，治疗区及周边温度的实时非介性监测技术尚待进一步研究［5］。

［1］Enzinger PC，Mayer RJ.Esophageal cancer.N Engl J Med，2003，349(23)：2241.

［2］詹宏杰.肿瘤热疗研究.国外医学肿瘤学分册，2005，32(1)：35-37.

［3］王淑琳，闫磊，韩彩芹.热疗在晚期头颈部肿瘤放疗中的作用.肿瘤防治杂志，2000，7：187.

［4］王升志，王锉，高向东，等.热化疗对领面部鳞癌细胞热休克蛋白70表达的影响.华西口腔医学杂志，2005，23(4)：277-279.

［5］蔡姣芝，张晓君.体外高频热疗治疗原发性肝癌的中西医护理. 实用临床医药杂志，2007，3(1)：24-25.