土茯苓水提物对高尿酸血症模型小鼠血清尿酸和甘油三酯、胆固醇的影响

郭淑云，张薇，张琰，杜小燕（.第四军医大学第二附属医院药剂科，西安市70038；，第四军医大学第二附属医院儿科，西安市 70038）

高尿酸血症是由嘌呤代谢紊乱或尿酸（UA）排泄障碍引起的，表现为特征性关节炎、痛风石，严重者呈关节肿痛和功能障碍[1，2]。近年来研究表明，许多中药均有降UA作用，如天葵子、车前子、泽泻、防己、地龙、威灵仙等[3～6]，但其降UA机制不明。本研究选取土茯苓对昆明种高尿酸血症模型小鼠降UA作用和对甘油三酯（TG）、胆固醇的影响效果进行观察。

1 仪器与材料

1.1 仪器

ZH-2型自动旋涡混合器（天津药典标准仪器厂）；TU-1810型紫外-可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；HH-2AS型恒温水浴锅（北京科伟永兴仪器有限公司）。

1.2 试药

土茯苓水提物由第四军医大学第二附属医院中药房提供。别嘌呤醇（上海信谊万象股份有限公司，批号：100501）；酵母粉（英国Hampshire公司，批号：1138718-02）；UA、黄嘌呤氧化酶（XOD）试剂盒（南京建成生物工程研究所）。

1.3 动物

SPF级昆明种小鼠48只，♂，体重（20±2）g，由第四军医大学实验动物中心提供（动物生产许可证号：SCXK（陕）2008-002）。

2 方法与结果

2.1 复制模型[5]和分组、给药

取小鼠48只，随机分为空白（等容生理盐水）、模型（等容生理盐水）、土茯苓水提物（10 g（生药）·kg-1）、别嘌呤醇（0.04 g·kg-1）组。除空白组外，其余各组ig酵母30 g·kg-1复制模型，每天1次，连续1周。复制模型第6天ig相应药物，每天1次，连续7 d。于末次给药后30m in，各组小鼠眼眶后静脉丛取血，测定小鼠血清UA、胆固醇、TG含量和XOD活性。

2.2 统计学方法

实验数据以±s表示，SPSS 11.0统计软件分析，组间比较用单因素方差分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 土茯苓水提物对模型小鼠血清UA含量的影响

与空白组比较，模型组小鼠血清UA水平显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，土茯苓水提物、别嘌呤醇组UA水平均有不同程度降低（P＜0.05）。土茯苓水提物对模型小鼠血清UA含量的影响见表1。

3.2 土茯苓水提物对模型小鼠血清XOD活性的影响

与空白组比较，模型组小鼠血清XOD活性显著增强（P＜0.01）；与模型组比较，土茯苓水提物、别嘌呤醇组XOD活性显著减弱（P＜0.01）。土茯苓水提物对模型小鼠血清XOD活性的影响见表1。

表1 土茯苓水提物对模型小鼠血清UA含量和XOD活性的影响（±s，n＝12）Tab 1 Effect of S.glabra water-extracts on UA content and XOD activity inmodel rat（sx±s，n＝12）

表1 土茯苓水提物对模型小鼠血清UA含量和XOD活性的影响（±s，n＝12）Tab 1 Effect of S.glabra water-extracts on UA content and XOD activity inmodel rat（sx±s，n＝12）

与空白组比较：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05，##P＜0.01vs.blank group：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.modelgroup：#P＜0.05，##P＜0.01

XOD/U·L-1 8.47±4.58 11.14±6.24＊＊8.33±5.63##8.12±8.57##组别空白组模型组土茯苓水提物组别嘌呤醇组UA/μmol·L-1 180.22±4.12 230.19±3.27＊192.37±7.47#189.86±5.93#

3.3 土茯苓水提物对模型小鼠血清胆固醇和TG的影响

与空白组比较，模型组小鼠血清胆固醇和TG含量显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，土茯苓水提物组血清胆固醇和TG含量显著降低（P＜0.05）。土茯苓水提物对模型小鼠血清胆固醇和TG的影响见表2。

表2 土茯苓水提物对模型小鼠血清胆固醇和TG的影响（±s，n＝12）Tab 2 Effect of S.glabra water-extracts on levels of triglycerideand cholesterol inmodel rat（sx±s，n＝12）

表2 土茯苓水提物对模型小鼠血清胆固醇和TG的影响（±s，n＝12）Tab 2 Effect of S.glabra water-extracts on levels of triglycerideand cholesterol inmodel rat（sx±s，n＝12）

与空白组比较：＊P＜0.05；与模型组比较：#P＜0.05 vs.blank group：＊P＜0.05；vs.modelgroup：#P＜0.05

分组空白组模型组土茯苓水提物组别嘌呤醇组TG/μmol·L-1 1.550±0.83 1.861±0.22＊1.660±0.55#2.460±0.88胆固醇/mmol·L-1 2.345±0.25 3.217±0.43＊3.042±0.76#3.146±1.34

4 讨论

近年来的研究发现，高尿酸血症与痛风、高血压密切相关[6]，也是动脉粥样硬化的危险因素[7]，因此研究调控高尿酸血症的药物有重要意义。关于中药治疗高尿酸血症的临床报道比较多，但相关的实验研究较少。近年来国内在动物模型和药物作用方面已开展了一些实验研究，特别是中药制剂方面[8～10]，初步证明有些中药制剂确有促进UA排泄和治疗痛风的作用。笔者选取临床应用较广较多的中药土茯苓作为研究药物，通过复制高尿酸症小鼠模型，探讨寻找防治高尿酸血症的中药制剂。连续ig酵母1周后，模型组与空白组比较小鼠血清UA、胆固醇、TG和XOD水平显著升高，表明模型复制成功。给予土茯苓水提物干预后发现，土茯苓可降低高尿酸血症模型小鼠UA水平和血清XOD活性。XOD广泛存在于各种动物和人类体内，大部分在肝脏，小肠次之，作为UA合成的关键酶。本研究发现，土茯苓对XOD酶具有抑制作用，推测土茯苓可能通过抑制XOD的活性、增强机体抗氧化能力来降低血UA，起到对肾脏的保护作用。可见，土茯苓水提物可改善高尿酸血症，减轻由于高UA引发其他代谢异常。

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