3种药物治疗轻、中度原发性高血压疗效观察

唐晓蓉，刘福，江承平，胡厚祥（.川北医学院附属医院药剂科，南充市637000；2.川北医学院附属医院心内科，南充市 637000）

高血压是临床常见的心血管疾病，其发病率呈逐年上升趋势。积极有效地控制血压可以明显降低心、脑、肾等靶器官的损害，减少并发症的发生。通常，药物治疗是控制高血压的首选[1]。近年来较多抗高血压药已广泛应用于临床，主要包括利尿药、β受体阻滞药、钙拮抗药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和αl受体阻滞药等6类药物[2]。非洛地平、美托洛尔、硝苯地平是临床常用的降压药，可单独治疗轻、中度高血压患者。为了解3种药物对轻、中度高血压患者的降压效果是否存在较大差别，本文对采用非洛地平、美托洛尔、硝苯地平治疗的门诊95例轻、中度原发性高血压患者进行疗效及不良反应评价。

1 资料与方法

1.1 临床资料

按世界卫生组织（WHO）推荐的高血压诊断标准[3]，选择我院2009年5月－2010年4月门诊就医的95例轻、中度原发性高血压患者，其中男性54例，女性41例；年龄范围为27～55岁，平均年龄40.6岁。所有患者服药前经全面体检及超声心动图、心电图、心功能、肝肾功能和血脂、血糖等检查，排除继发性高血压以及心、脑、肾等严重并发症。

1.2 方法

所有入选患者治疗前均未服用其他降压药，按用药方案分成3组，3组患者的年龄、性别、高血压程度构成比差异均无统计学意义（P＞0.05）。非洛地平组30例中，男性17例，女性13例，平均年龄36.2岁，服用非洛地平（阿斯利康制药有限公司生产，批号：0803038）5mg/次，1次/d；美托洛尔组32例中，男性18例，女性14例，平均年龄39.1岁，服用美托洛尔（阿斯利康制药有限公司生产，批号：0802016）50mg/次，2次/d；硝苯地平组33例中，男性19例，女性14例，平均年龄43.7岁，服用硝苯地平（德国Bayer Schering Pharma AG生产，批号：083687）30mg/d，1次/d。3组均治疗6周。

1.3 观察指标

服药前1周测血压3次，将3次血压平均值作为治疗前血压；治疗后第1、3、5周早上8∶00测血压1次，第6周测3次血压并将平均值作为治疗后血压。治疗前以及服药6周后测量心率；进行彩色多普勒心脏超声检查，取左室长轴和短轴切面测定舒张末期室间隔厚度（IVSD）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWD）和舒张末期左室内径（LVDD），计算左室心肌重量指数（LVM I）。检查血生化指标、肌酐清除率（Ccr）。记录治疗前、后的症状和体征及不良反应。

1.4 疗效评估

根据1993年卫生部制定的《新药临床研究指导原则》中降压药评定标准评估[4]。显效：舒张压下降≥10 mmHg（1 mmHg＝133.322 Pa）并降至正常，或舒张压虽未降至正常但降低幅度≥20mmHg；有效：舒张压下降≥10mmHg，或舒张压下降＜10mmHg但降至正常，收缩压下降≥30mmHg；无效：血压下降未达以上标准。显效+有效为总有效。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件包进行数据分析，各组间进行方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 降压效果

3组降压效果比较见表1。

表1 3组降压效果比较（±s ）Tab 1 Comparison of antihypertensive effects among 3 groups（±s ）

与硝苯地平组比较：＊P＜0.05vs.nifedipinegroup：＊P＜0.05

组别总有效率/%例数/n 显效/n 有效/n 无效/n非洛地平组美托洛尔组硝苯地平组90.0＊87.5＊81.8 30 32 33 19 19 10 8 91 7 3 4 6

由表1可见，非洛地平组的总有效率为90.0%，美托洛尔组的总有效率为87.5%，二者差异无统计学意义，均优于硝苯地平组（P＜0.05）。

2.2 对靶器官保护作用

比较治疗前、后患者的心率、LVM I和Ccr，结果见表2。

表2 3组治疗前、后靶器官各项参数比较（±s ）Tab 2 Com parison of parameters about target organs in 3 groupsbeforeand after treatment（±s ）

表2 3组治疗前、后靶器官各项参数比较（±s ）Tab 2 Com parison of parameters about target organs in 3 groupsbeforeand after treatment（±s ）

与治疗前比较：＊P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05

组别非洛地平组美托洛尔组硝苯地平组治疗后87.8±7.9＊88.1±15.3＊91.5±10.4＊例数/n 30 32 33平均心率/（次/min）治疗前78.3±10.6 75.6±9.7 72.8±12.5治疗后71.1±11.3＊73.2±8.1 71.9±10.5 LVMI/g·m-2治疗前121.4±12.3 116.3±8.6 117.8±9.1治疗后107.0±7.7＊110.3±10.9＊113.6±13.5＊Ccr/mL·min-1治疗前74.1±11.2 78.3±5.6 80.1±15.3

由表2可见，3组的平均心率均有一定程度降低，非洛地平组降低最明显（P＜0.05），Ccr均明显增加（P＜0.05），LVM I明显减少（P＜0.05），提示心、肾功能有一定的改善。

2.3 治疗前、后血生化指标变化

3组患者治疗前、后的血糖、血脂、血尿酸、血钾、丙氨酸氨基转移酶均无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 不良反应

非洛地平组和硝苯地平组的不良反应主要为头痛、失眠、心悸、牙龈肿痛、踝部水肿等，而美托洛尔组有4人出现心动过缓，发生率较高。3组不良反应发生情况见表3。

表3 3组不良反应发生情况统计Tab 3 Resultsof adverse drug reactions in 3 groups

3 讨论

当前临床常用的降压药有许多种类。无论选用何种药物，其治疗目的均是将血压控制在理想范围，预防或减轻靶器官损害。高血压防治指南强调，降压药的选用应根据治疗对象的个体状况，参考以下几点作出决定：（1）治疗对象是否存在心血管危险因素；（2）治疗对象是否已有靶器官损害和心血管疾病（尤其冠状动脉粥样硬化性心脏病）、肾病、糖尿病的表现；（3）治疗对象是否合并有受降压药影响的其他疾病；（4）与治疗合并疾病所使用的药物之间有无可能发生相互作用；（5）选用的药物是否已有减少心血管疾病发病率与病死率的证据及其力度；（6）所在地区降压药品种供应与价格状况及治疗对象的支付能力[5]。

非洛地平是一种二氢吡啶类血管选择性钙离子拮抗药，其特点是剂量小、维持时间长，每日服用1次即能选择性扩张周围血管，达到降压并持续稳定的有效作用，其作用似乎优于利尿药、β受体阻滞药及硝苯地平缓释剂[6]。

美托洛尔是一种β受体阻滞药，能降低总外周血管阻力，减慢心率，改善左心室顺应性，使舒张期延长、心肌氧耗降低，从而降低心肌梗死后的病死率，因而被广泛地用于高血压患者。其降压迅速、强力、持续时间较长，适用于各种不同程度的高血压，尤其心率较快的中、青年患者或合并心绞痛患者。其不通过胎盘分泌，而且不会引起直立性低血压和电解质紊乱，这点也比较适合中、青年人群[7，8]。

硝苯地平属于作用于L型通道的钙拮抗药，其降压作用是通过抑制细胞外钙离子流入细胞内，从而降低细胞内游离钙离子浓度而使血管平滑肌松弛，使外周阻力下降、血压下降。本文使用的硝苯地平为硝苯地平控释片，是应用独特的激光打孔渗透泵控制释放系统，使硝苯地平血药浓度释放维持在稳定状态，可以平稳有效地降低血压[9]。

本项研究表明，对原发性轻、中度高血压患者，非洛地平、美托洛尔的降压效果均优于硝苯地平。在临床具体应用中，应根据患者的个体差异，制订个体化的给药方案，如心率较快的中、青年患者或合并心绞痛患者适合用美托洛尔；缺血性心脏病患者适合用非洛地平片；冠心病、慢性稳定性心绞痛患者适合用硝苯地平控释片。

[1]叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：247-260.

[2]中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南[J].高血压杂志，2000，8（2）：103.

[3]孙 俊.抗高血压临床用药研究进展[J].中国药房，2007，18（20）：1 588.

[4]中华人民共和国卫生部药政局.新药（西药）临床研究指导原则汇编[M].1993：48-49.

[5]王梦芝.高血压的药物治疗进展状态综述[J].中国医药指南，2010，8（11）：45.

[6] 林允信，李陕区，杨 博.波依定和硝苯地平治疗高血压临床对比分析[J].第四军医大学学报，2008，29（6）：572.

[7]郑 昱，王建华.美托洛尔治疗大学生高血压16例疗效分析[J].中国校医，2010，24（1）：23.

[8]王红梅.倍他乐克治疗55例高血压的疗效观察[J].中国医学创新，2009，6（19）：9.

[9]张桂云，王兵平，那开宪，等.社区应用波依定治疗轻、中度高血压80例临床观察[J].中国临床医生，2010，38（2）：32.