糖皮质激素性青光眼的文献分析

吴 伟，何梅凤，唐细兰（中山大学中山眼科中心，广州市 510060）

糖皮质激素具有良好的抗炎、免疫抑制等药理作用，因而被广泛应用于各种炎症和免疫性疾病的治疗，但同时也有许多副反应[1]。其中，糖皮质激素性青光眼是眼部最常见且容易被忽视的药品不良反应（ADR）[2]，应引起临床的重视。因此，了解糖皮质激素致青光眼的发生情况和特点，对眼科临床用药有重要意义。本文收集近15年国内医药学术期刊报道的有关糖皮质激素致青光眼的病例，并进行统计、分析，以为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

分别以“糖皮质激素”、“青光眼”、“皮质类固醇”为检索词，检索项为关键词，逻辑为“并”、“且”，通过高级检索，检索1995－2010年中国知网全文数据库（CNKI）和中文科技期刊全文数据库（VIP），逐条筛选出有关糖皮质激素致青光眼的文献并查阅原文，剔除报道不完整病例、不同期刊重复报道病例及综合性分析文献，共收集到文献39篇，合计77例。

1.2 方法

对所收集的病例，按患者年龄、性别、给药途径、用药时间、原患疾病、涉及药物、视野损害及转归情况等方面进行统计、分析。

2 结果

2.1 年龄及性别分布

77例患者中，男性52例，女性25例，年龄最小为6岁，最大为88岁，平均（24.31±15.29）岁。其中，＜18岁28例（占36.36%），18～35岁33例（占42.86%），36～50岁8例（占10.39%），＞50岁3例（占3.90%），年龄不详5例（占6.49%）。

2.2 给药途径

77例患者中，单一眼局部用药64例（占83.12%），其中局部滴眼54例，结膜下注射9例，球后注射1例；局部皮肤给药5例（占6.49%）；口服5例（占6.49%）；静脉滴注2例（占2.60%）；静脉滴注+滴眼1例（占1.30%）。

2.3 原患疾病

大部分患者均为眼部疾病，其中春季结膜炎30例，准分子激光角膜切削术后10例，葡萄膜炎8例，慢性结膜炎6例，过敏性结膜炎3例，白内障术后3例，眼胬肉切除术后2例，其他眼病5例，全身性皮肤病5例，其他全身性疾病5例。

2.4 用药时间与视野缺损情况

48例视野缺损患者中，应用糖皮质激素时间最短者为5 d，最长者持续8年（每年使用时间超过6个月）。用药时间与视野缺损有一定关系，详见表1。

表1 用药时间与视野缺损情况Tab 1 Relation between duration of adm inistration and defect of visual field

2.5 涉及药物及眼部损害表现

共涉及12种糖皮质激素，其中地塞米松最多，为39例，占50.65%，临床表现主要以高眼压和视野损害为主，详见表2。

表2 涉及药物及眼部损害表现（n）Tab 2 Drugs involved and clinicalmanifestation of ocular im pairment（n）

2.6 处理及转归

77例患者有4例停用糖皮质激素后眼压逐渐恢复正常，其中2例在7 d内恢复正常，另2例15 d后恢复正常；47例采用降压药物治疗后眼压恢复正常，但恢复正常的用药天数不同，其中≤3 d 8例，3～7 d 14例，7～15 d 7例，15～30 d 2例，＞1个月8例（包括5例结膜下注射曲安奈德的患者和3例需长期使用降眼压药控制眼压的患者），8例患者未明确指明用药天数，3例结膜下注药的患者需采用手术取出药物才能控制眼压，23例需行小梁切除术后才能控制眼压。大部分患者视力恢复较好，但有8例患者视力恢复较差（视力＜0.02）。

3 讨论

糖皮质激素致青光眼是一种药源性继发性青光眼，其患病性别差异国内、外报道有所不同，国外有女性多于男性的报道，而国内为男性多于女性[3]。从本文所统计的结果看，男性患者较女性多，与近年国内文献[4，5]报道的基本一致，提示糖皮质激素致青光眼在我国可能更易在男性患者中发生。从年龄来看，主要以18～35岁的年轻成年人和＜18岁的青少年居多，这可能与所统计的病例中原患疾病为春季结膜炎和准分子激光屈光手术后患者较多有关。因为春季结膜炎一般好发于20岁以下的青少年[6]，而随着以18岁以上的青年人为主要群体的准分子激光屈光手术的开展，术后局部使用激素导致高眼压的患者也呈上升趋势[7]。因此，对于这2种需要较长时间使用糖皮质激素的患者，应密切关注其眼压和视功能的变化，防止激素性青光眼的发生。

目前研究[3]表明，糖皮质激素主要通过分子生物学、生物化学等多种途径影响小梁细胞，改变其细胞外基质，增加房水流出通道阻力，引起眼压增高。其发病与药物种类、剂型、用药剂量、用药频度、用药途径、用药时间及患者的易感性等有关。从本研究来看，眼局部用药所占病例最多，达83.12%，提示给药途径与眼压升高可能有关，眼局部用药较容易引起眼压升高而使激素致青光眼。而药物的种类与糖皮质激素致青光眼的关系主要体现在其眼内通透性方面，一般而言，通透性越强的药物诱发高眼压可能性越大。从本文所涉及的药物看，虽然涉及的糖皮质激素有12种，但地塞米松最多，占50.65%，这可能与地塞米松眼内通透性强，危险性较大，而氟米松、可的松则相对较弱有关。因此，临床选用滴眼液，特别是治疗眼表疾病时，应选用穿透性较弱的糖皮质激素，以减少对眼压的影响。同时，用药频度与眼压的升高可能也有一定的关系，在收集的病例中，有患者便是由于未遵从医嘱自行增加用药频次而导致短时间内出现眼压升高。此外，视野损害的程度与用药时间也有一定的关系，用药时间越长，视野的损害越严重[8]。从所收集病例看，用药时间1年以上者视野损害的发生率达91.67%，而1个月以下者均无视野损害。有8例转归较差，视力受到严重影响的患者（视力＜0.02），除了1例为用药时间3个多月，其他用药时间均间断超过2年。另外，有少部分患者用药几天就出现眼压升高，视力下降现象，这可能与患者的易感性密切相关。有研究[9]表明，原发性开角型青光眼及其亲属、高度近视、青少年糖尿病、类风湿性关节炎等患者均为易感人群。

综上所述，糖皮质激素致青光眼是一种药源性疾病，危害性较大，应引起临床医师和患者的高度重视，其防治的关键是合理应用糖皮质激素。用药时应充分考虑患者的易感因素及药物因素（包括药物眼内通透性、浓度、使用频率等）；同时，还要加强糖皮质激素药品管理，把糖皮质激素药品纳入处方药，严格在医师的指导下用药；此外，用药时间（尤其是眼局部应用）尽量不要超过2～4周，对确实需要较长时间使用的患者，应选用角膜通透性较弱的药物且按照最低浓度使用，并密切监测患者的眼压、视神经、视功能等，一旦发现异常，应立即停用糖皮质激素。

[1]张 吉，邹 颖，冯 琳，等.南京地区22家医院2004～2006年糖皮质激素药利用分析[J].中国药房，2008，19（29）：2 254.

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[5]曾朝霞，陈海波.糖皮质激素性青光眼40例临床分析[J].海南医学，2009，20（3）：52.

[6]刘祖国.眼表疾病学[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2003，329-330.

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[8]魏建初，宋止仪.糖皮质激素性青光眼视盘损害与用药时间的关系[J].中国实用眼科杂志，2001，19（12）：918.

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