肾康注射液对老年慢性肾衰竭患者氧化应激状态的影响

蒋文勇 吴 欣 于 黔 (贵阳市第一人民医院肾内科，贵州 贵阳 550002)

慢性肾衰竭(CRF)患者血浆氧化应激水平与其心血管并发症的发生密切相关，并且氧化应激可能是导致CRF患者发生心血管并发症的重要环节〔1，2〕。目前广泛认为慢性肾衰患者应实行预防性抗氧化治疗，我们采用肾康注射液对慢性肾衰患者进行治疗，观察其对氧化应激(OS)状态的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 70例我院住院患者，均符合慢性肾衰竭诊断标准〔3〕，血肌酐(Scr)178 ～707 μmol/L;其中男40 例，女 30 例，年龄60～78〔平均(63.1±10.2)〕岁，病程0.7～12.5年，采用随机方法分为治疗组和对照组各35例。两组在年龄、性别、肾功能等方面均具有可比性(P＞0.05)。排除标准:慢性肝炎;恶性肿瘤;近3个月内有输血史和手术史;近1个月使用红细胞生成素、铁剂或免疫抑制剂等药物;急性肾衰竭等。

1.2 研究方法 两组患者均予优质低蛋白、低盐、低脂、低磷饮食，控制血压，保持内环境稳定，同时予尿毒清颗粒(广州康臣制药有限公司，规格:每包5 g)5 g，3次/d。治疗组患者加用肾康注射液(西安世纪盛康药业有限公司，规格:每支20 ml)80～100 ml，溶于300 ml 10%葡萄糖注射液中静滴，连续治疗4 w。治疗前和治疗4 w末分别采血。

1.3 观察指标及检测方法 检测两组治疗前后OS指标血清丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、血清谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、C反应蛋白(CRP)的含量。MDA检测采用硫代巴比妥酸反应法，GSH-Px活性检测采用5'，5'-二硫代双2-硝基苯甲酸比色法，SOD检测采用比色法，使用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒。CRP采用透射免疫比浊法测定。同时测定肾功能〔血清尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)、Scr〕变化情况。

2 结果

2.1 两组患者氧化应激指标变化 治疗前两组患者各指标相近(P＞0.05)。治疗后，治疗组MDA、CRP水平显著下降，SOD、GSH-Px活性显著升高(P＜0.05);对照组CRP水平显著下降(P＜0.05)，其余指标未见明显改变;治疗组 MDA、SOD和GSH-Px改变明显优于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 肾功能变化 治疗前两组患者各指标相近(P＞0.05)。治疗后，治疗组BUN、Scr显著下降，Ccr显著上升(P＜0.01);对照组BUN和Scr下降(P＜0.05)，Ccr未见明显改变;治疗组肾功能改变明显优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者血清MDA、SOD、GSH-Px、CRP的变化(±s，n=35)

表1 两组患者血清MDA、SOD、GSH-Px、CRP的变化(±s，n=35)

与治疗前相比:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与对照组相比:3)P ＜0.05，4)P ＜0.01;下表同

治疗后治疗组 8.52±2.63 5.74±1.471)2) 136.42±34.72 185.86±26.501)4)85.31±25.47 119.38±23.101)3) 12.59±5.32 7.34±4.371)组别 MDA(nmol/ml)治疗前 治疗后SOD(U/ml)治疗前 治疗后GSH-Px(μmol/L)治疗前 治疗后CRP(mg/L)治疗前对照组 8.34±2.48 7.81±2.32 131.55±32.60 128.83±28.50 89.52±21.35 93.14±28.40 13.34±4.76 8.23±3.431)

表2 两组患者血清BUN、Scr、Ccr的变化(±s，n=35)

表2 两组患者血清BUN、Scr、Ccr的变化(±s，n=35)

组别 BUN(mmoL/L) Scr(μmoL/L) Ccr(ml/min)治疗组治疗前24.2±4.6 560.7±72.9 18.9±8.1治疗后 16.4±3.22)3) 345.6±57.32)3) 25.4±7.31)3)对照组治疗前 24.6±5.4 565.5±86.0 18.8±6.6治疗后 20.3±4.31) 441.6±92.11)20.5±5.1

3 讨论

OS是指体内活性氧的生成增加和(或)清除活性氧的能力降低，由此导致活性氧的生成和清除失衡，过量的活性氧引起分子、细胞和机体的损伤。CRF与OS紧密相关〔4，5〕，OS在其多种并发症如心血管事件、促红细胞生成素(EPO)抵抗、内皮功能障碍、贫血、透析相关性淀粉样变性及炎症等的发生发展中起着重要作用，是影响患者生存质量和病死率的重要因素。

CRF患者体内均存在不同程度的OS〔4，5〕。OS状态的形成可能由于CRF多种代谢紊乱导致内环境改变，脂肪代谢和钙镁代谢紊乱、某些毒素潴留，还可能与感染和营养不良等多种因素有关。OS状态又造成CRF患者对脂肪和蛋白质的氧化修饰作用增强，导致 MDA、CRP生成增多，水平升高。而SOD、GSH-Px生成减少，水平下降。SOD和GSH-Px是酶促抗氧化防御系统中重要成员，CRP是一种急性时相蛋白，参与了全身或局部炎性反应，是炎症组织损伤的标志物之一。

肾康注射液是由大黄、黄芪、红花、丹参、川芎等中药制成的复方制剂。肾康注射液能抑制肾小球系膜细胞增殖，并抑制系膜细胞分泌纤维连接蛋白，从而减缓肾小球的硬化过程〔6〕;抑制肾小管上皮细胞的肥大及抑制肾小管氧自由基增多引起的间质损伤。从而抑制肾间质纤维化〔7〕，进一步促进毒素排泄，减轻肾脏损害。另外，通过清除慢性肾衰患者中、大分子毒素，减轻对SOD活性的抑制作用，从而纠正OS生成与清除的平衡紊乱，改善机体的OS状态。

综上所述，CRF患者存在明显的OS，而肾康注射液可清除氧自由基、提高抗氧化活性、减轻氧化作用所致的器官损伤。在一定程度上减轻OS，这可能是慢性肾衰患者一种较理想的抗氧化治疗方法。

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3 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学〔M〕.北京:人民军医出版社，2008:1269-92.

4 De Vecchi AF，Bamonti F，Novembrino C，et al.Free and total plasma malondialdehyde in chronic renal insufficiency and in dialysis patients〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2009;24(8):2524-9.

5 Roozbeh J，Shahriyari B，Akmali M，et al.Comparative effects of silymarin and vitamin E supplementation on oxidative stress markers，and hemoglobin levels among patients on hemodialysis〔J〕.Ren Fail，2011;33(2):118-23.

6 李 锋，王汉民，行 利，等.肾康注射液对肾小球系膜细胞增殖及自分泌FN的效应〔J〕.第四军医大学学报，2003;24(5):433-5.

7 杜 婧，陈 慧，王学斌，等.肾康注射液对系膜细胞肥大及P21CIP1/WAF1、P27KIP1表达的影响〔J〕.中国中西医结合杂志，2006;26(6):70-1.