氨氯地平与替米沙坦联合治疗老年高血压合并早期肾损害45例

彭保康 (十堰市东风汽车公司茅箭医院心肾内科，湖北 十堰 442000)

研究发现，高血压肾损害已成为老年高血压的主要并发症之一，且肾损害加剧高血压的发展，形成恶性循环〔1〕。为提高疗效，最大程度地减少或避免并发症的发生，国内外临床工作者都在积极探索较为有效的药物使用方案〔2，3〕。本文就我科应用氨氯地平与替米沙坦联合治疗45例老年高血压合并早期肾损害的临床资料进行分析。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2008年12月至2010年12月我院45例老年高血压合并早期肾损害的患者，依据2005年中国高血压防治指南标准确诊，高血压史最长者6.5年，最短者1.5年，中位病程为(4.8±2.3)年，排除继发性高血压、严重肝肾功能不全及药物禁忌。其中男26例，女19例;年龄36～62〔平均(48.2±10.2)〕岁;收缩压为(157.5±15.1)mmHg，舒张压为(96.5±5.5)mmHg;尿微量白蛋白(mALB)为(31.5±9.8)mg/L。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 氨氯地平(商品名:宁中，生产厂商:山东鲁抗辰欣药业有限公司，批准文号:国药准字H20066222)，用量为5 mg/次，1次/d，共治疗4 w;替米沙坦(商品名:诺金平，生产厂商:浙江金立源药业有限公司，批准文号:国药准字H20041252)，用量为60 mg/次，1次/d，共治疗4 w。治疗期间1、2、3和4 w门诊随访，随访期间给予测量血压，监测mALB、血肌酐(Cr)及血尿素氮(BUN)。

1.2.2 观测指标 统计治疗前和治疗4 w后收缩压、舒张压、尿mALB、血Cr及BUN水平。疗效评定标准参照丁韦等〔4〕报道，记录患者治疗后疗效及期间并发症情况。

1.3 统计学方法 应用SPSS14.8统计软件进行处理，计量资料以±s记录，采用t检验。

2 结果

2.1 治疗前和治疗4 w后血压比较 以(治疗前－治疗后)/治疗前计算改善率，45例患者中，收缩压改善率17.3%，舒张压改善率22.1%。对照显示，治疗4 w后收缩压及舒张压平均值均显著低于治疗前(P＜0.05)。见表1。

2.2 治疗前和治疗4 w后mALB、血Cr及血BUN水平比较以(治疗前－治疗后)/治疗前计算改善率，45例患者，尿mALB改善率82.9%，血Cr改善率3.7%，血BUN改善率0.6%。治疗4 w后mALB平均值显著低于治疗前(P＜0.05)，而血Cr及血BUN水平与治疗前比较无显著差异(P＞0.05)。见表2。

表1 治疗前和治疗4 w后血压比较(±s，mmHg，n=45)

表1 治疗前和治疗4 w后血压比较(±s，mmHg，n=45)

157.5±15.1 96.5±5.5治疗4 w后 130.2±11.5 75.2±5.5 t值 9.96 22.95 P值组别 收缩压 舒张压治疗前0.004 0.001

表2 治疗前和治疗4 w后mALB、血Cr及血BUN水平比较(±s，n=45)

表2 治疗前和治疗4 w后mALB、血Cr及血BUN水平比较(±s，n=45)

指标 治疗前 治疗4 w后 t值 P值31.5±9.8 5.4±2.0 17.50 0.002 Cr(mmol/ml) 5.4±2.5 5.2±2.1 0.41 0.610 BUN(mmol/ml)mALB(mg/L)65.8±16.5 65.4±16.2 0.29 0.740

2.3 治疗效果及并发症情况 经4 w治疗后，45例患者中，疗效显著者18例，有效者24例，无效者3例，以(疗效显著者+有效者)计算总有效率，总有效率为93.3%。治疗期间，2例患者出现下肢水肿(自愈)，1例患者出现恶心，均能耐受，未改变医嘱依从性。余无其他严重并发症发生。

3 讨论

研究发现，老年高血压患者血压往往存在很大的波动，且其中以收缩压升高占多数，对心、脑、肾等多器官功能造成损伤〔5〕。肾脏不但参与高血压的发生发展过程，也是遭受高血压损害的器官之一。高血压损伤肾脏的机制如下:①肾的自我调控功能障碍，机体血压负荷传送到肾小球毛细血管的幅度增加;②肾微循环构架和功能发生变化;③肾小球毛细血管高压。对于老年高血压合并早期肾损害的患者，目前临床上常采用2种以上的降压药联合治疗，但采用何种药物配伍才能达到最佳的效果，成为当前临床工作者探索的重要课题。mALB是提示高血压肾损伤早期的重要标志物，如临床检验发现其升高，预示肾功能可能发生恶化。动物模型研究发现〔6〕，及时有效地降低尿蛋白含量，缩短尿蛋白的持续时间是恢复老年高血压早期肾损害，或延缓其发展的重要环节。本研究着重回顾分析治疗效果及并发症情况，对照分析治疗前和治疗4 w后血压、尿ALB、血Cr及血BUN值，了解氨氯地平与替米沙坦联合治疗老年高血压合并早期肾损害的临床应用价值。

肾脏自我调控功能遭受损害后，系统血压传送至肾小球毛细血管而导致其损伤重塑，进而引起血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)的生成量上升。研究表明，AgⅡ可刺激血管内皮细胞增生肥大及肾小球膜通透性增加，进而引起蛋白尿〔7〕。替米沙坦为AngⅡ受体抑制剂，有学者报道，其能降低机体血压减轻肾脏损害，也可通过调控交感肾上腺系统(RAS)使肾小球出入球动脉循环舒张化，进而使毛细血管内压降低，降低炎症介质因子分泌量，保证肾小球良好的滤过率，使滤过分数降低延迟，降低尿的蛋白含量〔8〕。还有文献报道，替米沙坦能通过松弛系膜细胞，使肾小球基底膜通透性得以改善，显著提高肾单位排泄及重吸收能力，有效减轻肾小球高度硬化指数，缓解蛋白尿，即使小剂量应用替米沙坦也能够使肾小球硬化指数恢复到正常〔9〕。而氨氯地平为钙离子通道阻滞剂，通过抑制心肌和血管平滑肌钙离子通道的转运，阻滞钙离子向细胞内流入，进而引起心肌收缩力下降和血管扩张，从而达到降压的治疗效果。有研究发现，二者联合应用可起到协同作用〔10〕。本研究结果显示，二者联合应用效果较佳，治疗后血压及蛋白尿均显著降低，其中收缩压改善率为17.3%，舒张压改善率为22.1%，而mALB改善率高达82.9%，总疗效率为93.3%。且二者的联合应用并未增加严重并发症。

本文表明，氨氯地平与替米沙坦联合治疗老年高血压合并早期肾损害疗效显著，且较为安全。

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6 Punzi H，Neutel JM，Kereiakes DJ，et al.Efficacy of amlodipine and olmesartan medoxomil in patients with hypertension:the AZOR Trial E-valuating Blood Pressure Reductions and Control(AZTEC)Study〔J〕.Ther Adv Cardiovasc Dis，2010;4(4):209-21.

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