以吡柔比星为主联合化疗方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤125例

朱晓虹 (遵义市第一人民医院内科，贵州 遵义 563003)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)标准治疗方案因其中的比柔比星毒副作用较大而影响其在临床上的应用〔1〕，提高治疗效果的同时降低不良反应的发生率，给临床及药学工作者带来了新的要求〔2〕。现将我科研究的以吡柔比星为主的联合化疗方案治疗NHL的临床资料进行分析。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月～2010年12月我院125例老年NHL患者。入院前均经组织学病理检查，确诊为NHL患者，入选前均给予超声检查、X线检查、CT检查、骨扫描检查及肝肾功能检查等评估全身情况。单盲随机将患者分为观察组80例，余下45例为对照组。观察组男55例，女25例，年龄55～80(平均68.2±10.2)岁，参照Ann Arbor标准分期情况:Ⅰ期者25例，Ⅱ期者32例，Ⅲ期者13例，Ⅳ者10例;对照组男25例，女20例，年龄57～83(平均69.1±10.1)岁，参照Ann Arbor标准分期情况:Ⅰ期者12例，Ⅱ期者15例，Ⅲ期者10例，Ⅳ者8例。所有患者疾病程度无差异性统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 观察组吡柔比星用量为60 mg/m2，分2 d静注，每3周为一个疗程。对照组吡柔比星用量40 mg/m2，在第1天静注，每3周为一个疗程。其余药物用法相同:环磷酰胺用量为750 mg，在第1天静滴，长春新碱2 mg，在第1天静注，化疗前1 d起预防性使用地塞米松，每日10 mg/m2，共3 d。格拉司琼及粒细胞集落刺激因子等对症处理化疗期间的不良反应。共2个疗程，2个疗程后评估效果。

1.2.2 疗效及不良反应评定 依据超声检查、CT检查及粗穿刺针组织学病理检查等结果，参照国际抗癌联盟制定的疗效标准进行评定〔3〕，病理完全缓解为临床组织学病理检查未见阴性，且维持4 w以上者;临床完全缓解为病理检查阳性，而病灶消失且无新病灶发生，维持4 w以上者;临床部分缓解为最大垂直直径乘积缩小＞50%且无新病灶发生;稳定病例为最大垂直直径乘积有缩小但＜50%;无效为最大垂直直径乘积无缩小甚或有新病灶发生。不良反应评定按世界卫生组织 (WHO)制定的毒副反应标准进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS 14.8统计软件进行处理，计数资料采用卡方 (χ2)检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异性有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组患者治疗效果对照结果 以 (病理完全缓解+临床完全缓解)计算缓解率，80例观察组患者，缓解率为79.7%，无效率为1.3%;45例对照组患者，缓解率为60.0%，无效率为11.1%。观察组和对照组患者治疗效果对照显示，缓解率及无效率差异性显著 (P＜0.05);而临床部分缓解率和稳定率无显著差异 (P＞0.05)。见表1。

2.2 观察组和对照组患者治疗前后垂直直径结果 以 (治疗前－治疗后)/治疗前计算改善率，80例观察组患者，垂直直径1改善率为64.0%，垂直直径2改善率为58.8%;45例对照组患者，垂直直径1改善率为50.6%，垂直直径2改善率为38.8%。观察组和对照组患者治疗前后垂直直径照显示，差异性显著 (P＜0.05)，见表2。

表1 观察组和对照组患者治疗效果对照情况〔n(%)〕

表2 观察组和对照组患者治疗前后垂直直径照结果(±s)

表2 观察组和对照组患者治疗前后垂直直径照结果(±s)

组别 观察组(n=80，mm)对照组(n=45，mm) t值 P值25.1±4.1 24.9±4.9 0.24 0.657垂直直径2平均值 10.2±3.0 10.3±2.8 0.18 0.714治疗后垂直直径1平均值 9.2±2.8 12.3±3.1 5.72 0.003垂直直径2平均值治疗前垂直直径1平均值4.2±1.1 6.3±2.3 6.90 0.002

2.3 观察组和对照组患者不良反应情况对照结果 80例观察组患者，出现骨髓抑制情况如下:血小板下降者12例(15.0%)，白细胞下降者11例(13.8%)，血红蛋白下降者3例(3.8%)，共计26例(32.6%);心电图改变者3例(3.8%);45例对照组患者，出现骨髓抑制情况如下:血小板下降者6例(13.3%)，白细胞下降者4例(8.9%)，血红蛋白下降者1例(2.2%);心电图改变者1例(2.2%)，共计12例(26.7%)。观察组和对照组患者不良反应情况对照显示，骨髓抑制构成比无显著差异(P=0.514＞0.05)，心电图改变者构成比无显著差异(P=0.216＞0.05)。

3 讨论

近年来，恶性淋巴瘤发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势，尤其是 NHL，危害更大，病死率更高〔4〕。研究发现〔5〕，NHL对全身化疗敏感性较高，因此目前化疗仍是其主要的治疗方法。从上世纪70年代开始，环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)方案一直是大多NHL患者选择的标准方案。吡柔比星是CHOP联合方案中的药物之一，属于传统蒽环类药物，因其有较强的心脏毒性作用，制约者CHOP方案在临床中广泛应用。有文献报道〔6〕，随着药物用量增加，吡柔比星所致的慢性充血性心力衰竭和骨髓抑制会随之上升，特别是在老年患者中。老年人群应用的限制，极强的心脏毒性作用，促使临床及药学工作者努力寻找一种新的药物来替代吡柔比星。到了90年代，随着吡柔比星的成功上市，问题的解决得到突破。有学者报道〔7〕，用吡柔比星替代CHOP中的吡柔比星取得较好的效果，且心脏毒副作用发生率较低。但关于吡柔比星用量增加是不是会提高治疗效果，是不是会增加心脏毒性作用的报道较少。本研究着重对照分析观察组和对照组患者治疗效果、治疗前后垂直直径及不良反应情况，了解以不同剂量吡柔比星为主的联合化疗方案在对NHL治疗效果及安全性。

蒽环类药物数年前即被应用于NHL的化疗中，被认为是临床中最为有效的NHL化疗药物〔8〕。吡柔比星是一种最新型蒽环类抗癌化疗药物，首先由日本学者梅泽滨夫在上世纪70年代合成，而后90年代在我国被批准应用于临床，其化学结构与阿霉素相似，通过抑制癌细胞DNA聚合酶而阻滞其核酸的合成来达到抗癌的作用。作用癌细胞后镶嵌入其DNA的双螺旋链内，阻碍其DNA的复制和转录，终止癌细胞分裂于G期而抑制细胞生长或导致其死亡〔9〕。其相对于其他蒽环类药物，抗癌的活性更高，但化疗期间的不良反应较低。且最大累积量也比其他他蒽环类药物大〔10〕。本研究结果中，增大剂量的观察组，其缓解率为79.7%，显著高于常规剂量的对照组，这提示增大剂量可提高治疗效果。但治疗期间，增大使用剂量的观察组不良反应情况与对照组对照，差异性无统计学意义。

综上所述，笔者认为，吡柔比星为主的联合化疗方案对NHL治疗效果较好，增大剂量可提高治疗效果，但不良反应无显著变化。

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