前胡丙素对自发性高血压大鼠心室重构的影响

汪文杰 孙黎明 (蚌埠医学院附属连云港医院暨连云港市第二人民医院，江苏 连云港 222023)

高血压是多系统疾病，随着病程的进展可导致心脑肾等靶器官的损害，其中对心脏的长期慢性压力超负荷必将引起心脏结构和功能的改变(即心脏重构)，体现在病理性心肌细胞肥大和心肌间质重构、纤维化，主要表现为左室肥厚(1eft ventricular hypertrophy，LVH)，而LVH是心脏事件重要的独立危险因素〔1〕，以往的研究证实〔2〕:前胡丙素有一定降压作用，但前胡丙素对心室重构的影响及影响机制报道较少，有待阐明。本实验旨在探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)经过前胡丙素干预后LVH的变化，探讨前胡丙素对SHR的影响及可能机制。

1 对象与方法

1.1 对象 (1)动物:健康成年雄性SHR 20只和SD大鼠10只，SHR由北京维通利华实验动物技术有限公司提供(合格证京:2007-0001)，SD由蚌埠医学院实验动物中心提供(合格证苏2006924)。(2)药品与试剂:前胡丙素为白色粉末状，海灿生物科技有限公司提供，4℃避光保存，临用时以聚乙二醇400配成2%浓度。

1.2 方法 SHR 20只，随机分为药物组和对照组，每组10只。另设SD大鼠10只为对照。药物组给予前胡丙素20 mg·kg－1·d－1灌胃，其余两组予同等容积聚乙二醇400灌胃，共干预8 w，然后锤击头部处死，称体重(BW)后将大鼠开胸取出心脏，以预冷生理盐水充分冲洗，并用滤纸吸干，电子天平称全心重量(heart weight，HW);去除心耳和左右心房组织，剔除右心室，称取左心室(不包括室间隔)重量(LVW)，按下列公式计算心脏质量指数(HMI，HMI=HW/BW，mg/kg)、左室质量指数(LVMI，LVMI=LVW/BW，mg/kg)。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件。计量资料以±s表示，采用单因素方差分析组间差异，两两比较采用SNK-q检验。

2 结果

SHR对照组大鼠的LVMI、HMI较同龄的SD大鼠升高(P＜0.05)，说明发生了明显左室肥厚。前胡丙素灌胃治疗8 w后SHR的LVMI均较未治疗组降低(P＜0.05)。见表1。

表1 前胡丙素对大鼠LVWI、HMI的影响(n=10，±s)

表1 前胡丙素对大鼠LVWI、HMI的影响(n=10，±s)

与SD对照组比较:1)P＜0.05;与SHR对照组比较:2)P＜0.05

组别 LVMI(mg/g) HMI(mg/g)SHR药物组 2.11±0.302) 3.17±0.172)1.95±0.18 2.45±0.24 SHR对照组 2.63±0.181) 3.40±0.171)SD对照组

3 讨论

目前认为高血压并非由单一因素引起，而是由彼此之间相互影响的多种因素导致的病理改变，遗传因素、膳食、电解质、社会心理应激、肾性因素、神经内分泌因素及环境因素等均被证实在高血压的发病中扮演着不同的角色〔3，4〕。大多数高血压病人死亡原因不是单纯血压升高，而是由高血压引发的靶器官损害，预防和治疗靶器官损害已经达到与控制血压同等重要的程度，成为心血管疾病防治工作中的重点〔5〕。近年来国内外学者在高血压心肌重构方面进行了一定的基础和临床研究，但高血压心肌重构的发生机制、早期诊断及治疗措施仍处在探索中〔6〕。心肌重构不仅仅是单纯的心肌细胞肥大，同时还包括非肌性细胞，如内皮细胞、血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖以及细胞外间质的异常沉积。肥厚导致心肌僵硬度增加，可减低心脏收缩舒张功能，影响心肌代谢和功能，从基因表达到结构、代谢及功能都发生模式改建，最终影响泵功能，导致充血性心力衰竭发生，也是导致中风、心律失常、心梗、猝死的主要的危险因素〔7〕。心肌肥厚发生发展的程度不仅取决于血压的高度和持续时间的长短，而且与大血管的重塑和顺应性、血压的变异性及昼夜节律性等改变有关〔8〕，总之，高血压心肌重构的发生是由众多生物活性因子参与调节的复杂过程，因此，从心肌重构的发生机制来讲，调节生物活性因子的活性、抑制心肌成纤维细胞胶原的合成并促进其降解是预防与逆转心肌重构、改善心功能的关键环节。杜立建〔9〕、朱林平〔10〕等报道，许多中药有抗心肌重构的作用。本实验结果表明，SHR至处死时已发生明显左室肥厚，治疗8 w后，前胡丙素能有效降低SHR的心肌重构，减轻心室肥厚，在逆转靶器官损害、预防并发症方面显示了良好的前景〔11〕。其机制考虑为:(1)前胡丙素逆转左室肥厚源自于它的降压效果，该药可能扩张了外周阻力血管，减轻心脏后负荷，减少心脏作功使左室肥厚减退。(2)该药具有钙拮抗作用，能阻止细胞内钙超负荷，改善钙超载状态，恢复钙稳态，减少细胞内钙离子浓度而阻断血管紧张素对心肌蛋白的刺激作用，减少心肌细胞肥大和心肌间质的生成〔12～14〕。该药可能具有多成分、多靶点、多途径共同起作用的特点，但详细作用机制还有待进一步的研究。

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10 朱林平，曹旭焱.心室重构中医药防治研究进展〔J〕.辽宁中医杂志，2009;36(8):1430-1.

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12 王德才，张显忠，冯 蕾.白花前胡香豆素组分体外抗氧化活性研究〔J〕.医药导报，2008;8(8):899-901.

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