银杏叶片G治疗轻度认知障碍记忆损害的疗效

董振华 余忠海 李亚明 赵明星 肖世源 (复旦大学附属华东医院中医专科，上海 200040)

轻度认知障碍(MCI)是介于正常老化与痴呆之间的一种过渡状态，主要表现为记忆减退。对MCI的深入研究，有利于痴呆的早期干预，延缓痴呆的发展，符合中医学“治未病”的理论。本研究通过神经心理学量表观察银杏叶片G对MCI患者记忆功能的影响。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 入选标准 参考Petersen等〔1〕提出的MCI诊断标准，制定本研究MCI入组诊断标准:(1)年龄60～85岁，存在由患者自己、家属或知情人提供的记忆减退主诉;(2)记忆测验成绩低于年龄和文化程度匹配的正常对照1.5个标准差，简易精神状态检查(MMSE)〔2〕评分 24～27分(排除文盲)，总体认知分级量表轻度异常，即总体衰退量表(GDS)2～3级;(3)一般功能仍保存，日常生活方面的困难可能有所增加，日常生活能力量表 (ADL)分值＜26分。

1.1.2 研究对象 纳入试验病例来自复旦大学附属华东医院中医认知障碍专科门诊、同济大学附属东方医院中医门诊、上海市枫林街道社区卫生服务中心共113例，均符合MCI诊断标准。随机分为治疗组和空白对照组，治疗组58例，男17例，女41例，年龄62～83〔平均(72.78±5.03)〕岁，高中及以上学历21人，初中12人，小学25人;对照组55例，男23例，女32例，年龄61～84〔平均(73.53±5.97)〕岁，高中及以上学历13人，初中10人，小学32人。两组年龄、性别构成、文化程度比较均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组和对照组在给予同一基础保健支持〔四方面:一般健康宣教(积极调治旧疾、保持心情舒畅)、适度运动(散步:1 000 m，早晚各1次)、肢体运动(手球:30 min/d，2次/d)、一般合理的营养支持等〕治疗上，治疗组给予口服斯泰隆(19.2 mg，上海杏灵科技药业股份有限公司生产)每次1粒，每日3次，连服1年;对照组除给予一般健康宣教和对症治疗外不给予任何治疗。治疗期间两组均不使用其他具有扩血管、增智能作用的中西药物。

1.2.2 观察指标 采用MMSE、逻辑记忆(LM)评价患者治疗前后的记忆功能变化。有关测试人员进行临床前技术培训和神经心理学评价一致性检验。

1.2.3 安全性评价 治疗前后均进行血、尿常规及血生化(肝肾功能、血糖、血脂)，血压及心电图检测。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件，所有数据采用±s表示，组内比较采用单因素方差分析，计量资料用独立样本t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE分值比较 与治疗前比较，治疗组治疗半年期和一年期的MMSE分值明显提高(P＜0.01)，但治疗半年期与治疗一年期MMSE分值无统计学意义(P＞0.05);与对照组比较，治疗组半年期、一年期MMSE分值的净增值差异有显著性(P＜0.01)。见表1。

2.2 两组治疗前后MMSE各分因子分值比较 与治疗前比较，治疗组治疗半年期地点定向、延迟回忆分值明显提高(P＜0.05，P＜0.01)，治疗一年期地点定向、注意与计算力、延迟回忆分值明显提高(P＜0.05，P＜0.01)，但治疗半年期与治疗一年期各分因子值无统计学意义(P＞0.05);与对照组比较，治疗组半年期、一年期时间定向、延迟回忆、视空间分值的净增值差异有显著性(P＜0.05，P＜0.01)。见表2。

2.3 两组治疗前后LM分值比较 与治疗前比较，治疗组治疗半年期和一年期的LM分值明显提高(P＜0.01)，但治疗半年期与治疗一年期LM分值无统计学意义(P＞0.05)，对照组治疗半年期LM分值较治疗前明显提高(P＜0.01)，但治疗一年期LM分值较治疗前无统计学差异(P＞0.05);与对照组比较，治疗组半年期、一年期LM分值的净增值差异有显著性 (P＜0.01)。见表1。

表1 治疗前后MMSE分值比较(分±s)

表1 治疗前后MMSE分值比较(分±s)

与治疗前比较:1)P＜0.01;与对照组比较:2)P＜0.01，3)P＜0.05

组别 n MMSE治疗前 半年期半年 净增值一年期半年 净增值LM治疗前 半年期半年 净增值一年期半年 净增值治疗组 58 25.78±1.20 27.08±2.271)1.31±2.042)27.62±2.181)1.84±1.892) 7.33±2.84 9.93±3.111)2.60±2.443)9.86±2.661)2.63±2.452)对照组 55 25.62±1.24 25.44±3.49 －0.18±3.03 25.27±3.18 －0.35±2.68 6.86±2.73 8.36±3.471)1.50±2.79 7.27±3.38 0.41±2.57

表2 两组治疗前后MMSE各分因子分值比较(分，±s)

表2 两组治疗前后MMSE各分因子分值比较(分，±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与对照组比较:3)P ＜0.05，4)P ＜0.01

组别 n 时间定向记忆 地点定向记忆 瞬时记忆 注意力与计算力 延迟回忆 语言功能 视空间记忆治疗组 58 治疗前 4.55±0.71 4.74±0.52 2.74±0.52 3.78±0.97 1.91±0.92 3.59±0.56 4.43±0.68半年期 半年 4.69±0.73 4.91±0.281) 2.84±0.37 3.90±1.07 2.50±0.762) 3.67±0.54 4.55±0.65净增值 0.14±0.693) 0.17±0.60 0.10±0.61 0.12±1.31 0.59±0.883) 0.09±0.66 0.12±0.903)一年期 一年 4.71±0.62 4.93±0.262) 2.84±0.41 4.22±1.071) 2.58±0.592) 3.76±0.57 4.55±0.60净增值 0.16±0.724) 0.19±0.58 0.10±0.61 0.45±1.48 0.67±1.004) 0.17±0.60 0.12±0.944)对照组 55 治疗前 4.46±0.80 4.82±0.43 2.73±0.49 3.95±1.01 1.95±0.91 3.45±0.57 4.31±0.78半年期 半年 4.44±0.90 4.74±0.54 2.70±0.52 3.58±1.34 2.00±0.91 3.49±0.72 4.24±0.86净增值 －0.02±0.75 0.02±0.45 0.02±0.65 －0.36±1.47 0.05±1.13 0.04±0.69 －0.07±0.94一年期 一年 4.43±0.86 4.71±0.35 2.68±0.50 3.84±1.26 1.90±0.76 3.41±0.72 4.22±0.80净增值 －0.03±0.77 0.09±0.40 0.05±0.62 －0.11±1.46 －0.05±1.08 0.17±0.60 －0.09±0.95

2.4 临床安全性 本研究未发现死亡及严重不良反应病例，治疗组治疗前后血尿常规及生化无明显变化，提示银杏叶片G无明显毒副作用。

3 讨论

MCI患者转化为阿尔茨海默病(AD)患者的速率(每年10% ～15%)〔3〕大大超过正常老年人(1% ～2%)，目前 MCI被认为是可识别且可干预的痴呆前状态，因此早期干预MCI，寻找到治疗痴呆的最佳时间，对于减少痴呆的发生，提高患者的生活质量和减轻家庭和社会负担具有重大的意义。

记忆损害是MCI患者认知障碍的核心表现，记忆是人类重要的心理功能，记忆的分类从不同角度衍生出不同的分类方法，如按信息存储时间长短和容量大小分为长时记忆和短时记忆，长时记忆根据信息提取过程中意识参与的程度不同又可分为陈述性记忆和程序性记忆，陈述性记忆又可根据内容分为情景记忆和语义记忆;按刺激材料的不同可分为听觉词语记忆和视觉空间记忆;按识记策略不同可分为机械记忆和LM等。在MCI的诊疗过程中，恰当选择合理的神经心理记忆测验对其记忆缺损的评估尤为重要。本文在选择神经心理测验时涉及了上述记忆测验的多个层面。MMSE由Folstein〔2〕1975年发表，用于评价定向记忆、即刻记忆及延迟记忆等认知记忆功能的量表，具有敏感性好，易操作等优点，可作为流行病学大样本调查的筛查工具。LM〔4〕是韦氏记忆量表的一个分测验，近年常常单独使用，作为MCI和AD的检测工具。各个版本的韦氏记忆量表都包含了LM的测验内容。LM是语义连贯的小故事，被认为是与日常生活要求的记忆功能最相似，故事由开头、人物、情节和结局组成，意义鲜明，容易编码加工，较不易遗忘。由于情节记忆是MCI最突出的认知损害领域，情节记忆中言语性情节记忆损害，是记忆障碍最敏感和最早出现的症状，是早期诊断AD的敏感预测因子，因此，本文采用LM反映MCI的言语性情节记忆损害的神经心理特征。

本研究观察银杏叶对MCI患者记忆损害的影响，发现治疗半年期及一年期，银杏叶片G能够提高MMSE和LM分值;但治疗半年期和一年期MMSE和LM分值无明显的统计学意义;提示银杏叶片G能够一年期持续性改善MCI患者的记忆障碍;空白对照组半年期和一年期MMSE和LM分值较治疗前变化不大。治疗组治疗半年期地点定向记忆、延迟回忆分值明显提高，一年期地点定向记忆、注意与计算力、延迟回忆分值明显提高，但治疗半年期与治疗一年期各分因子值无统计学意义;提示半年期银杏叶片G对记忆功能已经有一定的改善，一年期仍可保持疗效，但较半年期疗效未见更明显的提高，是否半年期后患者对斯泰隆的敏感度较前降低，或MCI的自然发展截断了药物的疗效，这需要更长时间的随访。与对照组比较，治疗组半年期、一年期时间定向记忆、延迟回忆、视空间记忆分值的净增值差异有显著性。情节记忆损害、定向力障碍、延迟回忆损害是MCI患者早期认知下降较为敏感的指标，这些测试分值提高提示银杏叶片G能改善MCI患者较为敏感的记忆功能，对MCI记忆功能有一定的积极治疗作用。

本研究初步通过MMSE和LM心理量表观察银杏叶片G对MCI患者的记忆损害的疗效，表明其对记忆障碍有一定的改善，MCI患者LM能力、定向记忆能力、延迟回忆能力均有提高。今后还需寻找全面涵盖MCI认知特征的神经心理量表来评估MCI，从而进行大规模的临床流行病学筛查研究尽早干预。

1 Petersen RC，Smith GE，Waring SC，et al.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome〔J〕.Arch Neurol，1999;56(3):303-8.

2 Folstein MF，Folstein SE，McHugh PR.“Mini-mental state”A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician〔J〕.J Psychiatry Res，1975;12(3):189-98.

3 Petersen RC.Mild cognitive impairment:transition between aging and Alzheimer's disease〔J〕.Neurologia，2000;15(3):93-101.