序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡临床疗效观察

袁开胜,邹绍静

(江苏省洪泽县人民医院消化科,江苏洪泽,223100)

研究表明,幽门螺杆菌(Hp)是导致慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病菌,根除此菌后,溃疡病的复发率显著降低[1]。近年来亦有大量研究发现Hp可能导致胃癌的发生。目前,治疗Hp阳性消化性溃疡公认的方法为抑酸剂和抗生素三联用药方案,但其耐药率逐年增加[2]。国外研究表明,10 d序贯疗法根除Hp的疗效优于标准三联疗法[3]。但目前国内对序贯疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的报道较少。本研究将序贯疗法根除Hp与标准三联疗法进行对比,分析治疗后消化性溃疡的愈合情况,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选本院2008年1月～2010年6月消化性溃疡患者100例,其中胃溃疡56例,十二指肠溃疡44例。病例入选标准:①内镜检查确诊为消化性溃疡,排除肿瘤、食管炎等病变;②胃黏膜活检快速尿素酶试验及14C-尿素呼气试验均证实为Hp阳性;③入组前4周内未接受抗生素及抑酸剂治疗;④以往未接受过Hp根治治疗;⑤无肝、胆、胰、脾、肠道或其他严重器质性病变;⑥无相关药物过敏史。100例患者随机分成2组:治疗组为序贯疗法组,共50例,其中男 23例,女27例,年龄 25～65岁,中位年龄42岁;对照组为1周标准三联疗法组,共 50例,男 26例,女24例,年龄24～64岁,中位年龄40岁,2组患者性别、年龄、症状及溃疡部位、大小等无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法

Hp检测方法:所有患者治疗前行胃镜检查时取胃窦部黏膜作快速尿素酶试验及14C-尿素呼气试验检查,2者均为阳性者纳入本试验。治疗组予前5 d口服雷贝拉唑10 mg+阿莫西林1.0 g,2次/d,后5 d口服雷贝拉唑10 mg+克拉霉素0.5 g+替硝唑0.5 g,2次/d,10 d后予雷贝拉唑10 mg/d,口服18 d;对照组予口服雷贝拉唑10 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g,2次/d,疗程7 d,后予雷贝拉唑10 mg/d,口服21 d。

1.3 疗效判定标准

根据卫生部编《新药(西药)临床指导原则》标准判定:①Hp根除标准。治疗后复查14C-尿素呼气试验,转为阴性结果。根除率(%)=转阴例数/总例数×100%。②溃疡愈合情况标准。治愈:溃疡愈合处于瘢痕期(S期),胃肠道症状消失(上腹部疼痛、嗳气、反酸、上腹部烧灼感);有效:胃肠道症状基本缓解,溃疡愈合面积缩小≥50%(H期);无效:胃肠道症状无改善或加重,溃疡愈合面积缩小<50%(A期)。总有效率(%)=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗后2组幽门螺旋杆菌(HP)根除率比较

治疗后,治疗组Hp检测转阴47例,无效3例,对照组Hp检测转阴 39例,无效 11例,治疗组根除率(94.0%)明显高于对照组(78.0%),差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 治疗后2组幽门螺旋杆菌(Hp)根除率比较(例)

2.2 治疗后2组消化性溃疡总有效率比较

治疗后,治疗组消化性溃疡治愈35例,有效12例,无效3例,对照组消化性溃疡治愈33例,有效13例,无效4例,治疗组总有效率(96.0%)与对照组(92.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 2组患者治疗后总有效率比较(例)

2.3 不良反应

治疗期间及治疗后,2组患者均未发生明显不良反应,治疗后检查血、尿常规,肝、肾功能均无异常。

3 讨 论

目前,对于伴有Hp感染的消化性溃疡、慢性胃炎、早期胃癌术后、低度恶性MALT淋巴瘤等疾病的患者,必须进行根除Hp治疗[4]。1993年由Bagg Lif等[5]首次提出使用三联疗法治疗幽门螺杆菌感染,经不断改良后,已成为国内外首选治疗方法。近年来,随着Hp耐药率不断上升,患者依从性逐渐降低,传统三联疗法的Hp根除率逐渐下降,国内外有报道其根除率仅为66.6%[6],根除失败率为35～40%[7]。因此,寻求新的治疗方案十分重要。2001年,De Francesco V等[8]最早提出根除Hp的新方案(前14 d二联药物治疗+后7d三联药物治疗)。该方案的Hp根除率显著高于给药顺序相反的方案,这说明抗生素的给药时间和顺序严重影响Hp根除率。随着医学研究的不断深入,此方案得到了进一步简化及改良,目前大多运用10日序贯疗法,即在前5 d应用质子泵抑制剂(PPI)、阿莫西林二联治疗,后5 d应用PPI制剂、替硝唑和克拉霉素三联治疗,并取得满意疗效[9]。国内外众多研究证实,序贯疗法的根除率均在90%以上[10-13]。

Hp致病机制中,毒力基因CagA起着重要作用,CagA阳性菌株存在东亚及西方2种亚型,不同亚型对临床结局有着重大影响[14]。Hp的耐药性也存在地域差别,国外患者对克拉霉素的耐药性高,我国患者对咪唑类的耐药率高[2]。因此,本研究应用新一代PPI制剂(雷贝拉唑)为主的序贯疗法治疗Hp感染的消化性溃疡,并和标准三联治疗方案进行对比。结果显示2种方案治疗消化性溃疡的总有效率无明显差异;在Hp根除率上,序贯疗法显著高于标准疗法;2种方案在应用过程中无明显不良反应,治疗前后无肝肾功能的损害,所有患者顺利完成实验。其机制尚不明确,可能为:①序贯疗法疗程为10 d,长于经典三联疗法,长疗程可能有利于Hp的根除;②与抗生素用药的先后顺序相关,应用雷贝拉唑和阿莫西林后,克拉霉素及替硝唑更易接触到Hp,有研究发现,阿莫西林与克林霉素联合应用后可降低克拉霉素耐药性[15];③我国甲硝唑的耐药率25%～35%,替硝唑使用程度低于甲硝唑[16],替硝唑代替甲硝唑,可减少Hp的原发和继发性耐药率,提高疗效。

序贯疗法较传统三联疗法对于Hp的根除率高,且无不良反应发生,可以作为消化性溃疡Hp根治的一线治疗方案。对于该方案我们观察时间短,未统计Hp的复发情况,对Hp复发的患者的效果没有观察,以后的临床过程中将进一步完善。

[1] 朱 琦,刘文忠.幽门螺杆菌感染处理的当代概念MaastrichtⅢ共识报告[J].中华消化杂志,2007,27(4):257.

[2] 潘秀珍,彭孝纬,彭如洁.幽门螺杆菌对抗生素耐药研究进展[J].世界华人消化杂志,2008,16(8):806.

[3] Francavilla R,Lionetti E,Castellaneta S,et al.Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori[J].J Pediatr,2010,157(2):228.

[4] 成 虹,胡伏莲.”第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识意见会议”纪要[J].临床药物治疗杂志,2007,5(6):58.

[5] 刘 莉,王 芳.以雷贝拉唑和兰索拉唑为基础的三联疗法治疗复发性消化性溃疡的疗效比较[J].中国临床医学,2010,17(4):513.

[6] Graham DY,Fischbach L.Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance[J].Gut,2010,59(8):1143.

[7] M alfertheiner P,Megraud F,O′Morain C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Consensus Report[J].Gut,2007,56(6):772.

[8] 邰雅宏,朱家沂.序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌的临床观察[J].实用临床医药杂志,2010,14(5):66.

[9] De Francesco V,Zullo A,Hassan C,et al.Two new treatment regimens for Helicobacter pylori eradication:a randomised study[J].Dig Liver Dis,2001,33(8):676.

[10] 刘 波,许春梅,秦炳照.10天序贯疗法根治幽门螺杆菌疗效观察[J].实用临床医药杂志,2010,14(23):93.

[11] 张凤玉,黄晓曦.序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效观察[J].中国全科医学,2010,13(11):3813.

[12] Sanchez-Delgado J,Calvet X,Bujanda L,et al.Ten-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice[J].Am J Gastroenterol,2008,103(9):2220.

[13] Sirimontaporn N,Thong-Ngam D,Tumwasorn S,et al.Ten-day sequential therapy of Helicobacter pylori infection in Thailand[J].Am J Gastroenterol,2010,105(5):1071.

[14] 郑 青,萧树东.幽门螺杆菌基因多态性的地域差异对感染临床结局的影响[J].胃肠病学,2007,12(5):263.

[15] 田拥军,张正茂,刘慎沛,等.幽门螺杆菌对6种抗生素的耐药性及其机制的研究[J].中国现代医学杂志,2008,18(7):922.

[16] 成 虹,胡伏莲,谢 勇,等.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究[J].胃肠病学,2007,12(9):525.