HER-2/neu在乳房外paget's病中的表达

白直成 鲁 萍

(湖州市中心医院,浙江 湖州 313000)

乳房外paget's病又称乳房外湿疹样癌(Extramammary paget's disease EMPD),是一种少见的皮肤顶泌腺恶性肿瘤,多见于老年人,常见于肛门生殖区和其他大汗腺分布区[1]。该病的病因和发病机制尚不明确。表皮生长因子受体2(HER-2/neu)是一种磷酸化受体蛋白,与肿瘤细胞的增殖、分化和转移相关[2],其在EMPD中的研究鲜有报道。现收集乳房外paget's病20例,探讨HER-2/neu在EMPD中的表达。

1 材料与方法

1.1 材料 20例标本均取自2005年1月～2011年6月湖州市中心医院病理科存档的石蜡标本。其中男19例,女1例,年龄59～81岁,平均(69.6±6.2)岁。部位∶腹股沟 2例,阴囊 11例,肛周 2例,阴茎4例,外阴1例,其中外阴1例伴淋巴结转移,阴囊1例局部复发。另取本院男性包皮环切术患者20例,年龄49～60岁,平均(56±5.5)岁,切除的包皮组织无皮肤病(如皮炎、真菌感染等),经组织病理切片证实为正常皮肤组织,女性外阴部正常皮肤组织未能获得,故正常对照组仅为男性。两组年龄、性别比等一般资料具有可比性(P＞0.05)。所有组织经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋切片,分别进行免疫组织化学和HE染色。

1.2 方法 采用免疫组化SP法检测HER-2/neu的表达。其中单克隆鼠抗人抗HER-2/neu抗体和SP试剂盒购自福建迈新公司。实验按试剂盒说明书分步骤进行。脱蜡水洗后的组织染色前先经微波处理,修复抗原。用已知HER-2/neu蛋白阳性的乳腺癌标本作阳性对照,以PBS缓冲液代替一抗作为空白阴性对照。DAB显色,苏木素复染,树胶封固。

1.3 结果判定 HER-2/neu癌基因表达定位于细胞膜,或伴有部分细胞浆着色,仅胞浆着色均为非特异染色；阳性强度评分按照美国FDA推荐的DAKO公司Hercept Test的标准∶所有细胞的细胞膜和细胞浆均未出现棕黄色为(-)；≤10%细胞的细胞膜和细胞浆出现轻度棕黄色,染色间断,未完全包绕胞膜为(±)；＞10%细胞的细胞膜和细胞浆出现轻度棕黄色,染色间断,未完全包绕胞膜为(+)；＞10%细胞的细胞膜和细胞浆出现轻度至中度棕黄色,且染色连续,环绕整个胞膜和/或胞浆为(++)；＞10%细胞的细胞膜和细胞浆出现重度棕黄色,且染色连续,环绕整个胞膜和胞浆为(+++)。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理,并采用continuity correction的卡方检验。

2 结 果

HER-2/neu的阳性表达主要定位于细胞膜,少数为细胞浆表达(见第468页图1)。HER-2/neu在正常组织中均无表达(见第468页图2),而20例EMPD中有8例阳性表达,阳性率为40%,两者比较,有显著性差异(χ2=7.656,P=0.006)。本组EMPD病例中,36.8%的男性(7/19)阳性表达HER-2/neu蛋白,其中1例阴茎(+),1例腹股沟(++),4例阴囊(+～++),1例肛周(+++)；而仅有的1例女性外阴淋巴结转移组织也阳性表达HER-2/neu蛋白,且阳性强度为(+++),见表1。

3 讨 论

HER-2/neu蛋白是原癌基因c-erBb2的表达产物,具有酪氨酸激酶活性,185KD大小,属于表皮生长因子受体(EGFR)家族,也称为HER-2/neu或ErbB-2家族,与乳腺癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤的发展及预后有关[3-4]。Her-2/neu与EMPD的相关性研究甚少。EMPD自1888年由Crocker首先报道,发病机制尚不清楚,无明显诱因,也无季节规律。EMPD的发生是一个多因素、多阶段、多基因变异积累的过程。

表1 20例EMPD患者的临床资料及HER-2/neu的表达情况

在正常组织中HER-2/neu基因常以单拷贝存在,表达水平较低,参与细胞的分化调节,当受到致癌因素作用后,其结构或表达调控失常,发生恶变[5]。本研究中,20例EMPD病例有8例HER-2/neu蛋白呈阳性表达,阳性表达率为40%,与Tanskanen[6]等和Chio[7]等报道的结果类似,而HER-2/neu在正常包皮组织中未见表达,两者比较有显著性差异(P＜0.01),提示EMPD中HER-2/neu的阳性表达可能与皮肤组织的癌变及EMPD的形成有密切的关系。此外,本中男性19例,女性1例,男性似乎占据发病的主体,不过尚还需大量标本和实验来证实。

总之,HER-2/neu在EMPD的形成中起重要作用,但与EMPD的复发和转移的关系还有待进一步深入研究,以便对EMPD的分子靶向治疗提供新的依据及思路。

[1]聂延芬,周之海.乳房外Paget病免疫组化研究进展.国际皮肤性病学杂志,2007,33(5)∶308

[2]Varshney D,Zhou Y Y,GellerS A,et al.Determination of HER-2 status and chromosome 17 polysomy in breast carcinomas comparing herceptest and path vysion FISH assay.Am J Clin Pathol,2004,121(1)∶70

[3]Radovi S,Babi M,Dori M,et al.Non-small cell lung carcinoma∶cyclin D1,bcl-2,p53,Ki-67 and HER-2 proteins expression in resected tumors.Bosn J Basic Med Sci,2007,7(3)∶205

[4]卢洪胜,王双珠,周涛,等.HER-2、E-cadherin在非小细胞肺癌中联合表达的意义.实用医学杂志,2010,26(7)∶1154

[5]Tsutsui S,Ohno S,M urakami S,et al.Prognostic value of c-erbB2 expression in breast cancer.J Surg Oncol,2002,79(4)∶216

[6]Tanskanen M,Jahkola T,Asko-Seljavaara S,et al.HRE-2 oncogene amplification in extramammary Paget's disease.histopathology,2003,42(6)∶575

[7]Chio Y D,Cho N H,Park Y S,et al.Lymphovascular and marginal invasion as useful prognostic indicators and the role of c-erbB-2 in patients with male extramammary Paget'sdisease∶a study of 31 patients.J Urol,2005,174(2)∶561