老年男性2型糖尿病合并骨质疏松症患者血浆同型半胱氨酸与骨密度的相关性分析

徐晓明，鲁厚根，汪 娅

(1．长江大学医学院，湖北荆州434000;2．华中科技大学同济医学院附属荆州医院骨科，湖北荆州434000)

近年流行病学研究显示，血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平与骨质疏松症存在密切联系，其水平升高为老年骨质疏松性骨折的独立危险因素之一［1］。Hcy水平升高同样与动脉硬化、心脑血管疾病以及某些肿瘤性疾病的发生与发展密切相关［2］，因此本研究通过对老年男性2型糖尿病合并骨质疏松症患者血浆Hcy水平与指骨骨密度(bone mineral density，BMD)的相关性分析，探讨其与老年男性2型糖尿病患者合并骨质疏松症的关系。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2008年3月至2010年10月在我院住院的老年男性2型糖尿病患者96例，年龄60～90岁，平均(75．4±9．6)岁，均符合1999年 WHO 制订的2型糖尿病诊断标准，并排除以下情况:①糖化血红蛋白(HbA1c)﹥7．5%;②服用干扰骨代谢、Hcy及叶酸代谢药物者;③患有其他影响骨代谢、Hcy及叶酸代谢疾病，如库欣综合征、生长激素缺乏、性腺功能低下等内分泌系统代谢性疾病，血液系统肿瘤，骨关节病，慢性胃肠疾病，慢性肝、肾及肾上腺疾病，结缔组织病，肿瘤骨转移或骨肿瘤以及各种遗传性、体质性骨病等;④近5年有烟酒嗜好者;⑤严重心脑血管疾病和器官功能衰竭者。

1．2 方法 用美国Alara公司MetriScanTM骨密度仪，测量每例受试者的非惯用手食指、中指以及无名指三指中节的BMD值(平均值)。根据WHO规定，将T值＜－2作为骨质疏松组;T值－2～－1作为骨量减少组;T值＞－1作为正常骨量组。分组根据BMD检测结果将所有患者分为3组:骨质疏松(A)组30例，年龄平均(75．0 ±5．2)岁、低骨量(B)组 38 例，年龄平均(76．1±5．8)岁，骨量正常(C)组28例，年龄平均(73．4±6．4)岁。另选26例性别年龄相匹配的健康体检者作为正常对照(D)组，年龄平均(74．2±8．7)岁。各组年龄差异均无统计学意义(F=0．47，P ＞0．05)。

1．3 观察指标 观察各组BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆三酰甘油(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(hih-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、HbA1c、Hcy、血钙、血磷及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平。

1．4 统计学方法 采用SPSS 16．0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，组间两两分析用LSD-t检验;计数资料的组间比较采用χ2检验;各因素与指骨BMD间的关系采用单因素直线相关分析法(Pearson)，危险因素的筛查采用多元逐步回归分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 各组临床和生化指标的比较 各组 BMI、HbA1c的比较见表1，A组与B组BMI水平明显低于C组与D组(P＜0．05);2型糖尿病各组(A、B及C组)HbA1c水平均高于D组(P＜0．01)。各组人群其他临床与生化指标的比较见表2，各组 SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C及TC水平的差异均无统计学意义(P ＞0．05)。

2．2 各组血Hcy、血钙、血磷及ALP的比较 A组与B组Hcy的水平明显高于C组与D组，且A组高于B组，C组高于D组(P＜0．05);各组血钙、血磷及ALP的差异均无统计学意义(P＞0．05)(表3)。

表1 各组人群BMI、HbA1c的比较

表2 各组人群其他临床与生化指标的比较

2．3 血浆Hcy水平与指骨BMD的相关性 单因素直线相关分析表明，血浆Hcy的水平与指骨BMD呈负相关(r= －0．601，P ＜0．05);而 BMI的水平与指骨 BMD 呈正相关(r=0．570，P ＜0．05)。以指骨BMD 为因变量(Y)，以年龄、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、TC、BMI、HbA1c、Hcy、血钙、血磷及ALP 为自变量，进行多元逐步回归分析表明，Hcy为影响指骨BMD的独立相关因素(回归系数 b=－0．124，P=0．046)，回归方程:Y= －0．124 ×Hcy－3．416。而以Hcy为因变量(Y)，以年龄、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、TC、BMI、HbA1c、血钙、血磷、ALP 及有无骨质疏松(0=无，1=有)为自变量，进行多元逐步回归分析表明，BMI与骨质疏松是Hcy的影响因素(回归系数 b1= －2．108，b2=2．787，P ＜0．05)，回归方程:Y=59．436－2．108×BMI+2．787×骨质疏松。

3 讨论

大量研究表明［3-5］，血Hcy水平升高为老年骨质疏松性骨折的独立危险因素之一，其水平升高，个体发生骨质疏松性骨折的危险性相应增加。BMD现今已成为预测骨质疏松性骨折发生率的重要基础指标之一。本研究亦发现，空腹血Hcy水平与指骨BMD呈负相关;多元逐步回归分析表明，骨质疏松是空腹血Hcy的影响因素，且伴随骨量减低程度的加重，血Hcy水平可逐渐升高，此结果与上述研究结果相似。血Hcy浓度升高可能是通过促进外周血中的单核细胞系统的骨质再吸收、阻止赖氨酰基氧化从而干扰胶原酶之间的交联、刺激骨髓基质细胞分化的成骨细胞的凋亡、促进细胞内活性氧的产生，从而刺激破骨细胞形成及活性增加等途径［6-8］，最终导致了骨质疏松症的发生与发展。

另外，本研究还发现，HbA1c的水平在2型糖尿病各组(A、B及C组)间差异无统计学意义，而伴随骨量减低程度的加重，血Hcy水平可逐渐升高，提示了在血糖水平具可比性的情况下，血Hcy水平升高可能亦与老年男性2型糖尿病患者合并骨质疏松症的发病相关。同时C组血Hcy水平较D组升高，可能与胰岛素能通过下调Hcy代谢反应中的关键酶-胱硫醚β-合成酶的活性导致血Hcy浓度升高有关［9］。而降低血Hcy的水平是否可以减少老年男性2型糖尿病患者骨质疏松症的发生率，值得进一步研究。

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