干扰素α－2b联合阿昔洛韦滴眼液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎33例

雷文跃，王作先，胡 芳

(浙江省嘉兴市第二医院眼科，浙江 嘉兴 314000)

单纯疱疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis，HSK)是单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV－1)引起的一种眼科常见感染性疾病，发病率和致盲率占角膜感染的首位，具有病情迁延不愈、反复发作的特点，临床治疗较棘手，目前国内外尚无有效的治疗方法和手段[1]。其临床治疗的首选药物主要为阿昔洛韦、更昔洛韦滴眼液、眼膏或眼用凝胶，但疗效不理想。近年来研究发现，局部及全身联合应用干扰素治疗HSK有一定疗效[2]。为此，笔者观察了重组人干扰素α－2b联合阿昔洛韦滴眼液治疗HSK的疗效和抗复发作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2005年1月至2009年11月在我院眼科门诊或住院治疗的HSK患者64例，采用随机数字表将患者分为两组。治疗组33例，其中男 19例，女 14例;年龄 16～75岁，平均(36.1±6.2)岁;初发11例，复发22例;病变类型为角膜上皮炎27例(其中浅层点状角膜炎18例，树枝状角膜炎7例，地图状角膜炎2例)，角膜基质炎4例，角膜内皮炎合并虹膜炎2例;病程4个月～13年，平均(3.8±1.4)年。对照组 31例，其中男18例，女13例;年龄17～72岁，平均(35.8±6.7)岁;初发11例，复发20例;病变类型为角膜上皮炎23例(其中浅层点状角膜炎16例，树枝状角膜炎5例，地图状角膜炎2例)，角膜基质炎5例，角膜内皮炎合并虹膜炎3例;病程3个月至12年，平均(3.7±1.3)年。两组患者的性别、年龄、初复发病例、病变类型和病程等资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者确诊后立即予0.1%阿昔洛韦滴眼液(武汉五景药业有限公司，规格为8 mg∶8 mL，批号为 04120902)滴眼，6～8次/d，并发虹膜睫状体炎或葡萄膜炎者加用1%阿托品散瞳。治疗组患者在此基础上加用重组人干扰素α－2b注射液10万U(深圳海王药业有限公司，规格100万U，批号为20041008)球结膜下注射，隔天1次，每次1 mL，共8次;同时予以重组人干扰素α－2b注射液90万U肌肉注射，隔天1次，共8次。观察两组患者治疗后临床疗效及不良反应，并随访1年后复发率。

1.3 疗效评定标准

治愈:眼部刺激症状和充血水肿消退，角膜溃疡愈合，荧光素染色阴性或残留极少着色点，角膜基质无浸润、水肿以及后弹力层皱褶消退，角膜后沉着物消失或极少，房水闪辉阴性;好转:眼部刺激症状减轻，角膜溃疡缩小，角膜基质轻度增厚、浸润和水肿减轻，残留少量角膜后沉着物;无效:眼部刺激症状和体征无明显变化或加重。以治愈和好转合计为总有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0软件包进行统计分析。计量资料数据以均数±标准差()表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效比较

结果见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例 (%)]

2.2 治疗后复发率

两组患者治疗后均随访1年，其中治疗组复发6例(18.18%)，对照组复发14例(45.16%)，治疗组复发率明显低于对照组，χ2=5.42，P ＜ 0.05。

2.3 治疗期间不良反应

治疗组患者治疗期间有7例(21.21%)首日出现肌痛、恶心、发冷发热、疲乏等流感样症状，予口服解热镇痛药后症状逐渐消失，继续使用数次后流感样症状逐渐消失。对照组患者治疗期间未出现明显不良反应。两组治疗前后血、尿常规和生化全套检查均未发现明显异常。

3 讨论

HSK是宿主感染HSV－1后角膜发生的感染性损伤，具有发病急、病程长、反复发作、难治愈、抗病毒治疗时间长且耐药性高的特点，严重影响角膜透明性，引起角膜混浊，从而严重影响患者的视力，是角膜病主要的致盲原因[3]。HSV－1是自然界广泛存在的DNA病毒，平时常潜伏在三叉神经节内，在手术、外伤、腹泻、上呼吸道感染等各种因素诱发下，病毒从潜伏的三叉神经节经视神经轴输送到眼部，引起病程迁延反复发作，可侵入至角膜基质层，影响视功能[4]。眼部原发性感染常发生于6岁以内儿童，多为自限性。继发性感染常发生于青壮年，年龄多在20～60岁，90%以上为单眼发病，其发病机制与机体的免疫状态有关。

阿昔洛韦是目前临床首选抗DNA病毒的药物，对单纯疱疹病毒DNA聚合酶有强大的抑制作用，可阻断HSV－1病毒DNA的合成与复制，具有高效、广谱、低毒、高选择性、眼内穿透性强等优点，对HSV－1和单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV－2)均有效，但单用往往疗效较差，且易产生耐药性[5]。干扰素是一种可溶性蛋白，具有广谱抗病毒及调节免疫系统的作用，通过合成抗病毒蛋白阻止病毒的复制。研究发现，同种干扰素不产生抗体，可以反复使用，不容易产生耐药性[6]。胡楠等[7]研究发现，重组干扰素与阿昔洛韦联合治疗HSK具有协同、互补作用，能提高其抗HSV－1复制和耐药株产生的作用。周琦等[8]研究发现，重组干扰素联合阿昔洛韦治疗HSK能明显提高治愈率，缩短治愈时间，降低复发率。周志平等[9]研究发现，重组人干扰素联合阿昔洛韦滴眼液治疗HSK疗效显著，治愈率显著提高，治愈时间明显缩短，且副作用小。本研究结果显示，治疗组治疗后临床总有效率明显高于对照组，1年后复发率明显低于对照组，且治疗期间无严重不良反应。因此，干扰素α－2b联合阿昔洛韦滴眼液治疗HSK的疗效确切，治愈率高、复发率低，副作用小，安全性较好，具有临床推广价值。

[1]钟良玉，来 坚，王晓萌，等.单纯疱疹性角膜炎发病机理的现代研究[J]. 中国中医眼科杂志，2003，13(2):116 －119.

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[5]董丽华，力 强，蔡淑莉.阿昔洛韦治疗单纯疱疹病毒性角膜基质炎[J]. 医学理论与实践，2006，19(12):1443.

[6]今西二郎，王静舒，胡 宜.干扰素的基础知识及其临床应用[J].日本医学介绍，2003，24(5):193 －195.

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[8]周 琦，陈琨琨，方 丽，等.干扰素联合无环鸟苷滴眼液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎[J].中华全科医学，2008，6(10):1009－1010.

[9]周志平，乔亚利.干扰素联合无环鸟苷滴眼液治疗单纯性疱疹性角膜炎疗效观察[J].中国现代医生，2010，48(16):47，49.