邱连建,肖永平,冯四林,李建明,郭 彬
(广州中医药大学附属深圳市中医院药学部,广东 深圳 518033)
冠心病心力衰竭患者可发生一系列神经内分泌反应,临床治疗有一定难度,尤其是老年冠心病心力衰竭。笔者应用复方丹参联合依那普利临床观察老年冠心病心力衰竭患者66例,取得了较满意的效果,现报道如下。
选择2009年1月至2010年12月我院就诊符合我国冠心病慢性心力衰竭诊断标准[1]的患者66例,其中男32例,女34例;年龄 58~81 岁,平均(67.6±4.8)岁;病程平均(3.6±0.6)年;伴高血压病病史30例,糖尿病28例;按NYHA心功能分级标准,Ⅱ级(即日常活动出现心力衰竭症状,如心悸、呼吸困难、乏力等)39例,Ⅲ级(即低于日常活动即出现心力衰竭症状)27例;排除低血压、支气管痉挛性疾病、心动过缓(心率低于55次/min)者。
全部患者均进行病因及对症治疗,均经硝酸酯类、利尿剂、地高辛治疗2周,但仍在休息或最小运动时出现阵发性心悸呼吸困难、乏力等。经彩超测定左心室射血分数(LVEF)低于40%,心排血量(CO)不高于4 L/min。在上述基础治疗上,每日三餐前1 h含服10粒复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司,批号为081109和090612),每日早晚、餐后各口服1次依那普利片5 mg,若不见症状改善,依那普利片剂量可加至10 mg,平均疗程15周。以临床临症状缓解作为维持量标准,复方丹参滴丸可减至每日2次,每次10粒。
治疗前后1周,用自身对照法,应用彩色多普勒超声诊断仪,探头频率2.5 MHz于左心室长轴切面二维图测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVEDS);用SIMPSON法测定心排血量(CO)和LVEF;在心尖四腔图上取二尖瓣血流频谱,测E峰速度(PEV)、A峰速度(PAV)和E/A比值,其E/A比值正常为大于1;24 h日间隔30 min测1次,夜间隔60 min测1次,有效监测40 d以上,计算24 h总心率、最快/最慢心率,进行治疗前后动态血压监测比较。治疗前及治疗后每隔8周,使用国产Mindray BS-300型全自动生化分析仪,以酶法测定空腹血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
6 min步行耐量测试(6MWT)[2],在院内特别测定出一段长30.5 m的直线距离。让患者在区间往返走动,快慢缓急由患者自己根据体能掌握,监护人员每2 min报时1次,并记录患者是否心悸、呼吸困难,疲劳、胸痛等不适感,如患者体力不支可休息或中止。6 min后试验结束,监护人员统计患者步行距离并进行结果评估。1 级少于 300.0 m,2 级为 300.0~374.9 m,3 级为 375.0~449.5 m,4 级超过 450.0 m。级别越低,心功能越差。
资料均采用SAS 11.5统计软件进行分析,计量资料用均数±标准差()表示,治疗前后及两组间比较用 t检验,率的比较用χ2检验。P<0.05表示有显著性差异。
结果见表1和见表2。治疗过程中,未发现严重不良反应,轻微的头晕乏力3例,体位性低血压2例,窦性心动过缓1例,不良反应发生率为9.09%;继续用药或减少剂量后消失;治疗前后肝、肾功能、血钾均无明显变化。
表1 治疗前后心功能、运动耐量比较(,n=66)
表1 治疗前后心功能、运动耐量比较(,n=66)
注:与治疗前比较,* P <0.05,下表同。
表2 治疗前后24 h动态血压监测比较(mmHg,,n=66)
表2 治疗前后24 h动态血压监测比较(mmHg,,n=66)
冠心病心力衰竭可发生一系列神经内分泌反应,如交感神经系统(SNS)的兴奋和心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活。特别是老年人,其心肌细胞的胶原纤维化,心肌僵硬度增加,心肌细胞内淀粉样物质的积蓄,血脂异常,限制了心肌张力、使左室舒张功能和收缩功能混乱,出现心力衰竭。复方丹参滴丸中的有效成分丹参酮ⅡA和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)正是通过抑制RAAS的活性来延缓心力衰竭的发生。丹参酮ⅡA能抑制体内RAAS代谢,调整、改善心脏局部儿茶酚胺和氧自由基代谢[3],并调节血脂和血压[4-5]。其调节血脂作用可能是丹参酮ⅡA和另一成分(三七提取的有效成分)三七总皂苷共同作用,提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物活力,降低丙二醛含量,抗脂质过氧化损伤,保护细胞膜,保护左室心功能[6]。
依那普利的特性是具有高度选择性作用于血管紧张素转换酶的靶受体,与复方丹参滴丸均能使心脏组织内和血浆中血管紧张素Ⅱ的含量及血脂逐渐恢复到原有水平,使末稍血管扩张,减轻心脏前后负荷、降低心肌能量消耗,显著提高和延长心室运动能力[7]。
笔者观察老年冠心病心力衰竭66例,用药后超声心功能左室舒张末期和收缩末期容积均改善,其心排血量、射血分数E/A比值、6 min步行耐量试验(6MWT)以及24 h动态血压检测等血流动力学参数均改善或提高;TG,TC,LDL-C均降低,而HDL-C则升高。说明复方丹参滴丸与依那普利联合能有效改变冠心病心力衰竭后左心室的重构,使心室功能得到改善,并通过血脂水平的改善来使高血压病者收缩压和舒张压均降低,使患者生活质量也得到相应的提高[8-9]。
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