肿瘤患者合并细菌感染的常见病原菌及其药物敏感性分析

曾尚勇，卢仁宣

(广西壮族自治区民族医院药剂科，广西 南宁 530001)

肿瘤患者因自身免疫功能低下，加上放射、化学治疗后造血功能受到抑制以及各种侵蚀性治疗操作，容易造成细菌感染。而一旦出现感染，往往不易控制，给临床治疗带来很大困难。为了解肿瘤患者合并细菌感染的常见病原菌及其对常用抗菌药物的耐药状况，笔者对2009年至2010年间我院肿瘤患者行药物敏感性试验的结果进行统计分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2009年至2010年间肿瘤患者采集标本行药物敏感性试验，结果报告细菌培养阳性者，共161例。

1.2 菌株鉴定

按《全国临床检验操作规程》进行，分离培养得到的菌株用美国DADE公司生产的Micro－WalkAway－40型全自动微生物分析仪进行鉴定。

1.3 药物敏感性试验

采用K－B法，M－H琼脂培养基购自浙江温州市康泰生物科技有限公司;药敏纸片购自卫生部临检中心。结果判定按CLSI/NCCLS(临床实验室标准研究所Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)2005年版的规定。

1.4 产超β－广谱内酰胺酶(ESBLs)检测

只对大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌进行ESBL检测。药敏纸片初筛和确证试验按 CLSI/NCCLS推荐进行测定，CAZ≤22 mm，CTX≤27 mm，CFP≤24 mm，其中1种药物敏感性试验结果符合此值时，该菌需做确证试验。含克拉维酸与不含克拉维酸抗菌药物纸片间抑菌区直径不低于5 mm可判断为ESBLs阳性，质控菌抑菌区直径增大不超过2 mm。

1.5 质控菌株

大肠埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603作为ESBLs试验阴性和阳性对照菌株，均购自卫生部临检中心。

2 结果

2.1 感染菌情况

161例细菌培养阳性中，革兰阴性(G－)菌154株，占95.65%;革兰阳性(G+)菌7株，占4.35%;大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等4菌种共检出143株，占检出菌株数88.82%，是本院肿瘤患者合并细菌感染常见感染菌。

2.2 ESBLs检测结果

共检出ESBLs(+)菌株47株，占检出菌株29.19%，其中大肠埃希菌37株，占该菌种检出数53.62%;肺炎克雷伯菌10株，占该菌种检出数41.67%。详见表1。

表1 感染菌检测结果统计

2.3 常见感染菌药物敏感性试验

常见感染菌对亚胺培南(碳青酶烯类)及加酶抑制剂耐药率较低，对第1代头孢菌素、复方甲基异恶唑、呋喃唑酮等耐药率较高，对氟喹诺酮类及氨基苷类也显示出一定的耐药性。ESBLs(+)菌株耐药率明显高于ESBLs(－)菌株，见表2。

表2 主要感染菌对常用抗菌药物的耐药率

3 讨论

分离的161株细菌中，G－菌154株，占95.65%，高于文献报道[1]，显示肿瘤患者更易受G－菌感染。调查显示，感染菌以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等4菌种多见，4菌种占检出总数88.82%，认为该4菌种成为本院肿瘤患者合并细菌感染的常见感染菌。

从表2可以看出，常见感染菌对氨苄西林、头孢唑林、头胞噻肟、呋喃唑酮、复方新诺明等都显示高度耐药;对亚胺培南西司他汀、头孢哌酮舒巴坦钠、哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶、环丙沙星等耐药率相对较低。其中，铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药率最高，这是因为其具有外膜低通透性、外膜蛋白D2的丢失、外膜存在独特的药物主动外排系统、细菌生物膜、产生β－内酰胺酶和氨基苷类钝化酶、改变抗菌药物作用的靶位等极为复杂的耐药机制[2]。该菌对某一类抗生素的耐药往往不是由单一因素造成，而常是几种机制协同作用的结果;对不同的抗生素的耐药机制也不完全相同，而且还不断有新的耐药机制出现[3]。抗菌药物的广泛应用及免疫低下人群不断增加，感染性疾病病原菌对抗菌药物的耐药率呈不断上升趋势，多重耐药甚至泛耐药现象日益严重[4]。因此，对肿瘤患者出现感染症状时及时行药物敏感性试验是十分必要的。

ESBLs检测结果显示，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌ESBLs(+)菌株分别占53.62%和41.67%，与田华等[5]观察结果一致。ESBLs是一类能够水解青霉素类、头孢菌素类以及单环类抗生素的β－内酰胺酶，由质粒介导，可在同一种属和不同种属细菌之间转移播散。携带ESBLs基因的质粒通常同时携带对其他抗菌药物耐药基因，使细菌对多种抗菌药物产生耐药，给感染控制和治疗带来困难[6]。从表2可看出，ESBLs(+)菌株对常用抗菌药物耐药率明显升高，对加酶抑制剂抗菌药物耐药率相对较低，以亚胺培南西司他汀(碳青霉烯类)耐药率最低。

肿瘤患者合并细菌感染以G－菌的大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌为多见，临床治疗中应及时行药物敏感性试验，依据药物敏感性试验结果选用抗菌药物;建议以碳青霉烯类为首选，必要时联合给药，以及时有效控制感染。

[1]韩利蓉，吴 穷.8961例临床标本常见病原菌及耐药分析[J].检验医学与临床，2010，7(5):442－443.

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[6]王 睿，陈良安，郭代红，等.临床抗感染药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社，2006:54.