阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

杜京丽，郭庆森，吴德柱，高 远，支波波

南京军区福州总医院第一附属医院肝胆外科，福建莆田 351100

乙型肝炎病毒（HBV）感染已经成为危害全球的疾病，全球60多亿人口中有20亿左右感染，其中25%～40%的患者最终死于肝硬化或肝细胞癌[1]。肝纤维化是患者发生肝硬化早期的病理学基础。研究证实，若能及早有效地治疗，慢性肝炎肝纤维化有逆转的可能[2]。目前在临床上常用中西医结合的方法治疗，笔者2009年6月～2010年12月采用阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗该病，疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院门诊及住院治疗的慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者70例，分为治疗组和对照组。治疗组35例中，男20例，女15例；年龄25～68岁，平均38.3岁；病程6～32年，平均10.5年。对照组35例中，男22例，女13例；年龄28～65岁，平均36.6岁；病程5～29年，平均11.5年。入选标准：①诊断均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》及2006年《肝纤维化中西医结合诊疗指南》，中医辨证属肝郁脾虚证，兼血瘀表现[3]。②最近6个月内未使用抗病毒或抗肝纤维化的药物，未合并HAV、HCV、HDV、HEV及HIV等感染，同时无自身免疫性疾病和其他严重疾病。在治疗前均征得患者知情同意，并签署知情同意书。两组患者在一般资料、实验室指标等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者常规均予以维生素、能量合剂等综合保肝、对症和支持治疗。对照组在常规治疗的基础上加用阿德福韦酯（商品名：阿甘定，福建广生堂药业有限公司生产）口服，10 mg/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上加用安络化纤丸（森隆药业有限公司生产）口服，6 g/次，2次/d。两组疗程均为48周。

1.3 观察指标

治疗前以及治疗48周后分别检查肝纤维化相关指标，包括血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ），检验方法采用放射免疫法；观察不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件包进行分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者的血清透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原水平比较

两组患者治疗前后血清的HA、LN、PCⅢ水平比较见表1。结果显示，两组患者经过治疗后，血清的HA、LN、PCⅢ水平较治疗前都有明显的降低，差异有高度统计学意义 （P＜0.01）。其中治疗组的血清HA、LN、PCⅢ水平比对照组下降更加显著（P＜0.05）。

2.2 不良反应

对照组3例并发腹泻及胃肠胀气症状，经对症处理后好转。治疗组有5例并发恶心头晕症状，经对症处理后好转。所有患者均完成治疗，无严重不良反应发生。

表1 两组患者的血清透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原水平比较（，μg/L）

表1 两组患者的血清透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原水平比较（，μg/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

3 讨论

肝纤维化是慢性乙型肝炎患者各临床时期的基本病理过程，发展的最终结局就是肝硬化。治疗的关键就是早期干预，阻止肝纤维化的进展[4]。抗病毒治疗和抗纤维化治疗的联合应用是目前的主要治疗方法。

抗病毒治疗是防止肝纤维化进展的重要手段。阿德福韦酯是目前广泛应用于乙型肝炎治疗的新一代核苷酸类似物，在体内被磷酸化后成为具有活性的二磷酸阿德福韦，其通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物来终止病毒DNA链的延长，最终达到抑制病毒复制的作用[5-6]。国内外研究证实，阿德福韦酯能改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的肝功能，延缓病情的进展，从而提高患者的生存率[7-8]。从本实验中可以看出，对照组仅使用阿德福韦酯治疗，患者的相关生化指标也得到了显著改善。

但是阿德福韦酯的主要治疗作用是抗病毒，不能有效逆转肝纤维化的病理改变，因此在用阿德福韦酯抗病毒治疗的同时，联合使用抗纤维化的药物来促进纤维结缔组织的降解和吸收，将更有利于肝纤维化的逆转。安络化纤丸是国家食品药品监督管理局批准的用于治疗早期肝硬化的中成药，组成主要为三七、地黄、水蛭、僵蚕、牛黄等。三七能活血化瘀、消肿止痛；地黄能清热解毒、养阴生津；水蛭能逐血祛瘀、破癥消积；僵蚕能祛风定惊、化痰散结；牛黄能开窍凉肝、息风解毒。故安络化纤丸能起到软坚散结、凉血活血、防止出血和纤维降解吸收等作用[9-10]。从本实验的结果可以看出，治疗组由于加用了安络化纤丸，患者的相关生化指标较对照组改善更加明显，阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化效果显著。

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