输卵管妊娠患者血清β-人绒毛膜促性腺激素水平与滋养细胞对输卵管浸润深度相关性分析

张红霞，曾 倩，崔潇华，王玉娜，任艳梅

河北省沧州中西医结合医院妇产科，河北 沧州 061000

近年来输卵管妊娠的发病率有呈逐年增多的趋势，其发病率占同期总数的0.2%～2.0%。由于医学技术及医疗手段的不断发展，大部分输卵管妊娠可以早期得到诊断，从而使得保守治疗成为输卵管妊娠的首选方法。关于保守治疗的研究越来越多，但其成功率始终在70%～95%波动[1]，仍有一部分病例在保守治疗过程中发生输卵管妊娠破裂，需行手术治疗。怎样通过检测和临床观察准确预测输卵管妊娠患者的预后，以采用最恰当的治疗方法，使患者得到最经济有效的治疗，是摆在临床医生面前的最棘手问题之一。本研究通过对术前血清β-HCG水平的检测，探讨血β-HCG水平与滋养细胞增殖活性、滋养细胞对输卵管管壁浸润深度的关系，寻求一种选择理想治疗方案的临床指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年1月～2008年10月在沧州市中西医结合医院收治的诊断为输卵管妊娠进行手术治疗并切除患侧输卵管的患者38例，诊断标准依据《妇产科学》（第7版）[2]。手术指征为：①有明显内出血，腹腔积血≥1000 ml者。②血β-HCG值≥3000 U/L者。③输卵管妊娠包块直径＞4 cm。④患者要求手术者。其中，输卵管妊娠破裂7例，输卵管流产6例。患者年龄 20～38 岁，平均（29.1±7.4）岁；停经时间 35～50 d，平均（43.5±16.8）d；包块直径 2.5～5.5 cm，平均（3.5±2.1）cm；孕卵着床于峡部8例，着床于壶腹部30例。所有病例均为初次输卵管妊娠患者。

根据滋养细胞浸润深度，可将38例输卵管妊娠患者分成三组：Ⅰ组14例，滋养细胞浸润输卵管黏膜层（图1）；Ⅱ组15例，为滋养细胞浸润至肌层（图2）；Ⅲ组9例，滋养细胞浸润至浆膜层（穿透肌层）（图3）。

图1 滋养细胞侵入输卵管壁局限于黏膜层（×200）

图2 滋养细胞浸润至肌层（×200）

图3 滋养细胞侵入整个输卵管壁达浆膜层（×200）

1.2 方法

1.2.1 血清采集 所有患者于术前2 h内抽取患者静脉血，采用放射免疫法检测血β-HCG值水平。

1.2.2 病理标本 手术切除的输卵管标本用10%的甲醛固定，常规石蜡包埋后，4 μm连续切片，HE染色，光镜检查，平均每个患者有4张切片被检查。所有的切片由两位病理医生阅片。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，多组间的计量资料比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组患者血清β-HCG水平经方差分析，三组间比较差异有统计学意义（F=9.914，P=0.0004）。Ⅲ组血清β-HCG水平高于Ⅱ组和Ⅰ组，Ⅱ组血清β-HCG水平高于Ⅰ组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。

表1 血清β-HCG水平与滋养细胞深度关系（，U/L）

表1 血清β-HCG水平与滋养细胞深度关系（，U/L）

注：与Ⅲ组比较，*P＜0.05；与Ⅰ组，#P＜0.05

Ⅰ组Ⅱ组Ⅲ组F值P值组别 例数14159血清β-H C G 1416.64±659.94*3380.33±1392.36*#6999.33±2949.909.9140.0004

3 讨论

β-HCG是孕卵着床后人体胎盘中滋养层细胞合体细胞分泌的一种糖蛋白激素，是妊娠特异性标志物，是目前应用于输卵管妊娠的诊断、疗效评估重要参考指标[3]。最新研究显示，血清β-HCG水平与滋养细胞侵入输卵管壁的深度密切相关，是评价滋养细胞侵入输卵管壁深度的重要临床指标[4]。本研究进一步证实，血清β-HCG值为（1416.64±659.94）U/L时合体滋养细胞浸润输卵管黏膜层，随着血清β-HCG值的升高其浸润深度逐渐增加，当血清β-HCG值为（6999.33±2949.90）U/L时，滋养细胞浸润输卵管浆膜层（穿透肌层），此时发生输卵管妊娠破裂的可能性增高。

研究显示，正常宫内孕时，滋养细胞虽然具有肿瘤细胞样的特性，但与肿瘤浸润不同，滋养细胞的侵袭是受到严格的时间与空间调控，其侵袭仅限于子宫内膜及肌层的浅层1/3，且侵袭行为于妊娠中期终止，期间多种蛋白酶的变化及平衡表达起了重要的调节作用[5-6]。输卵管妊娠患者则存在多种蛋白酶表达失衡，滋养层细胞可以发生迅速增殖，导致滋养细胞的过度浸润，并且输卵管肌层为滋养细胞提供丰富的血液供应和营养物质，滋养细胞增殖更加活跃[7-8]，使血清β-HCG水平进一步升高，当浸润达浆膜层，输卵管妊娠发生破裂的可能性增高。 本研究显示，血清 β-HCG 值（3380.33±1392.36）U/L时，合体滋养细胞浸润至输卵管肌层，此时可以作为由保守治疗转向手术治疗转折点，低于此值，保守治疗成功率高，高于此值，提示保守治疗的风险升高。

血清β-HCG值结合滋养细胞浸润深度，预测输卵管妊娠结局的机制：输卵管妊娠发生后，受精卵在输卵管种植后开始生长，滋养细胞开始向输卵管壁方向浸润，但由于输卵管壁比较薄，肌层发育差，故不能形成完好的蜕膜反应，以抵抗滋养细胞的侵蚀，而输卵管肌层又为滋养细胞提供丰富的血液供应和营养物质，进一步增加了滋养细胞的绝对值，引起血清β-HCG升高，提示输卵管破裂的可能性增高。

因此，在没有进一步研究出更好的检测指标时，血β-HCG值仍不失为了解滋养细胞浸润深度、预测输卵管妊娠破裂的良好指标。

[1]姚冬梅,胡斐,陈雯,等.异位妊娠发病因素分析[J].中国妇幼保健,2007,22(6):72-73.

[2]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008,83-85.

[3]Elson J,Tailor A,Banerjee,et al.Expectant management of tubal ectopic pregnancy:prediction of successful outcome using decision tree analysis[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2006,23(6):552-556.

[4]董晋莉,朱颖,安芳,等.血清β-HCG浓度测定对预测异位妊娠保守治疗预后的价值[J].辽宁中医杂志,2006,33(3):293-295.

[5]王芳,孙莹璞,张轶乐,等.血清β-HCG水平与人早期胚胎发育的关系[J].现代妇产科进展,2010,19(2):95-97.

[6]谭洁,朱索宇,薛勤.血清β-HCG水平及TVCD检查分级对输卵管妊娠保守治疗的诊断价值[J].中国医药导报,2011,6(29):96-98.

[7]陆亦蕊.血β-HCG、孕酮值测定对早期诊断异位妊娠的意义[J].中国当代医药,201118(14):80.

[8]周荣向,杨军,叶海燕,等.β-HCG浓度变化与异位妊娠破裂的关系[J].中国妇幼保健,2007,22(8):34-37.