测量子宫内膜厚度在不同方法治疗青春期功能失调性子宫出血中的临床观察

王 腾，赵应梅

1.上海市浦东新区妇幼保健院妇产科，上海 201206；2.复旦大学附属华山医院南汇分院，上海市浦东新区南汇中心医院妇产科，上海 201300

青春期功能失调性子宫出血（简称青春期功血）是指青 春期女性初潮后1～2年内，由于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节机制失常所致的异常子宫出血，并排除全身及内外生殖器的器质性病变[1]，是青春期较常见的疾病之一，严重影响患者的健康和生活质量，严重者主要表现为出血引起的一系列并发症。目前治疗青春期功血主要以性激素治疗为主，而子宫内膜作为性激素的靶器官，其厚度受性激素的影响而发生变化，在治疗中起着一定的作用[2-3]，因此，选择有效的治疗方法至关重要。子宫内膜的厚度是否可作为评价疗效的一个指标，目前报道较少。本文回顾性分析2009年1月～2010年10月收治的137例青春期功血患者临床资料，采用不同的治疗方案，探讨有效的治疗方法及子宫内膜的厚度在功血治疗中的应用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月～2010年10月收治的青春期功血患者 137 例，年龄 10～18 岁，平均（14.50±1.27）岁；初潮发病 47例，月经初潮1年内发病49例，1～2年后内发病41例；出血时间9～95 d。所有患者治疗前均常规行超声检查，测量子宫内膜厚度。137例患者根据治疗方案的不同分为两组，两组患者年龄及一般资料比较差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组70例，采用妈富隆[1盒含21片，每片含去氧孕烯（DSG）150 g，炔雌醇（EE）30 g，由荷兰欧加农公司生产]治疗，初始量为1片，每晚空腹口服，连用21 d，停药等待月经来潮。来潮后继续服用下一周期，若经量正常则月经来潮第5天开始用药，若月经量大则第2～3天开始用药，每日1片，连用21 d。连续用药3个周期为1疗程，出血较多时患者服用妈富隆1次1片，每日2次，止血后改为1片每晚维持量空腹服用，连用21 d，最多不超过42 d，连续用药3个周期为1疗程。停药3个月观察，月经仍不规律改人工周期治疗3个周期。

对照组67例，采用激素治疗，对于间断少量长期出血患者，口服己烯雌酚初始量为1 mg，每日1次，最后10 d加用安宫黄体酮10 mg口服，每日1次，连续用药3个周期为1疗程。对于阴道出血量多者则服用苯甲酸雌二醇2 mg，1次/d，每日3次，阴道出血明显减少或血止后改为1次，每日2次，此后逐渐减至2 mg，每日1次时改口服己烯雌酚1 mg，每日1次维持，连续服用20 d，最后10 d加用安宫黄体酮10 mg，口服，每日1次，连续用药3个周期为1个疗程。

所有患者治疗前监测血红蛋白含量，测得血红蛋白量为20～105 g/L，对血红蛋白＜60 g/L，给予相应的对症处理。1个疗程后行B超复测子宫内膜厚度，检测血红蛋白含量。

1.3 疗效评价

痊愈：月经量、经期、周期恢复正常，停经后仍然维持3个月经周期以上或稀发至闭经；有效：上述症状体征得到很大改善；无效：上述症状无改善或进一步加重；闭经：治疗后无月经来潮或少量月经而后停经6个月及以上。总有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 随访

每月随访1次，了解治疗效果及出血情况，共6个月。每2个月进行1次肝肾功能检查。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件包进行处理，计量资料数据以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料进行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后患者疗效比较及月经变化情况

治疗后两组患者月经改善情况好，治疗1个疗程后，对照组痊愈者41例，有效者20例，无效者4例，闭经者2例，总有效率为91.0%；治疗组痊愈者50例，有效者17例，无效者2例，闭经者1例，有效率为95.7%。与对照组比较，治疗组总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

治疗后大部分患者的月经量恢复正常，但两组比较，治疗组例数较多，差异有统计学意义（P＜0.05）。月经量无改善者两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组治疗后疗效的比较（例）

2.2 两组患者控制出血时间的比较

治疗后，治疗组的控制出血时间及完全控制出血时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组控制出血时间的比较（，d）

表2 两组控制出血时间的比较（，d）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数7067治疗组对照组控制出血时间30.24±10.09*37.48±12.01完全控制出血时间56.37±14.32*75.69±18.63

2.3 治疗后两组患者血红蛋白水平的变化及贫血改善情况

与治疗前比较，两组患者经治疗后血红蛋白水平均提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。贫血情况有所改善，贫血的发生率降低（P＜0.05）。治疗组患者的血红蛋白含量较对照组的高，贫血发生率较低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两种治疗方案患者血红蛋白及贫血发生率的比较

2.4 治疗前后两组子宫内膜厚度变化

治疗前两组患者的子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。1个疗程后观察两组子宫内膜的厚度与治疗前比较，治疗后子宫内膜的厚度明显变薄。两组治疗6个月后随访，子宫内膜厚度与治疗前比较，子宫内膜厚度均变薄。治疗后两组比较，治疗组子宫内膜的厚度较对照组更薄，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 治疗前后两组患者子宫内膜厚度分布的变化情况[n（%）]

3 讨论

青春期功血是妇科常见病之一，属无排卵型功血。近年来对其进行了大量研究，研究显示青春期功血主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节体制的不成熟，雌激素无法诱导形成黄体生成素的高峰期从而无黄体的形成，导致月经期间孕激素持续的低水平，而不能引起排卵。另外营养失调，情绪，紧张与压力等也可以引起青春期功血。有研究[4]显示，青春期功血患者中雌激素的水平较正常女性的高，这样功血患者的子宫内膜长期受雌激素刺激，孕激素缺乏且无孕酮对抗而发生持续增生或增生过长无分泌期改变，但增生到一定的程度，雌激素的水平无法继续支持内膜增生，从而出现雌激素突破性出血或撤退性出血[5]。临床上多表现为月经期不规则、经期长、经量多和异常的子宫出血。

青春期功血对身体危害极大，因此对青春期功血的治疗尤为重要，以药物治疗为主，很少采用刮宫等有创性治疗。目前应用性激素是治疗青春期功血的主要措施，其中包括雌激素、孕激素止血、调整周期、促排卵等。选择正确的激素是治疗的关键，20世纪90年代后期国内外陆续采用雌孕激素联合法止血，即口服复方短效避孕药，取得较好效果[6]。

本文选择137例患者均符合青春期功血诊断标准。对照组采用己烯雌酚联合安宫黄体酮治疗青春期功血，是一种序贯治疗，模拟自然月经周期中卵巢的内分泌变化，使子宫内膜发生相应周期性变化，形成脱落，同时反馈调节神经内分泌调节机制，从而建立正常的月经周期，达到治疗功血的目的。这种序贯治疗是通过改变子宫内膜的变化达到止血作用。但由于治疗过程中易发生突破性出血，此时需要重新调节用药量而控制出血。治疗组用妈富隆治疗。有研究表明妈富隆作为一种甾体口服避孕药，除有避孕作用外，还可以用于治疗功血，并且有较好的效果[7]。妈富隆具有高选择性，仅对孕激素受体有亲和力，而对其他受体没有亲和力[8]。近年研究表明，妈富隆在子宫内膜止血中起主要作用，既可修复子宫内膜，又使子宫内膜不至于太厚，从而使停药后出血减少且副作用少[9]。妈富隆可使子宫内膜由增殖期转变为分泌期，且雌、孕激素联合早期应用可限制子宫内膜生长，并使过度增生的子宫内膜降至正常水平[10]。

本文结果显示，治疗组患者的有效治愈率、贫血发生率较对照组改善明显，控制出血时间明显短于对照组，妈富隆治疗青春期功血的效果优于对照组，且在随访过程中观察患者情况，出现副作用少。与国内外研究相一致。两组患者经治疗后子宫内膜的厚度变薄，治疗组的子宫内膜厚度较对照组变薄更显著，且对内膜厚度越厚者，妈富隆的治疗效果越明显，且治疗前后子宫内膜厚度的变化与有效率相关。由于青春期治疗功血主要原则是控制出血，调整月经周期，促进排卵等，性激素治疗功血主要是通过改变激素的水平，达到治疗的目的，而子宫内膜作为激素的靶器官，又与体内性激素水平相关[11]。有研究显示，子宫内膜的厚度可作为判断子宫内膜增生良、恶性的判断和治疗方案选择的指标之一。子宫内膜厚度在功血治疗中具有一定意义。

总之，青春期功血患者多为青春期少女，由于生活学习压力大，受刮宫及手术条件的限制，应用妈富隆治疗青春期功血操作简便、依从性高、胃肠道反应等副作用轻，且服用简单，效果显著。而同时在青春期功血的治疗过程中，由于超声操作简单，具有无创性，常规行B超检查已成为首要的步骤。本文通过B超测量子宫内膜厚度，比较治疗前后子宫内膜的变化，间接判断子宫内膜出血情况、贫血发生率及控制出血时间的变化，可将子宫内膜的厚度作为疗效评价的一个指标。因此，采用妈富隆治疗青春期功血患者，且应用超声测量子宫内膜厚度作为评价疗效的一个辅助指标，值得推广应用。

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