乌司他丁治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效

李 乐

（抚州市第一人民医院重症监护室，江西 抚州344000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acue exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是临床常见的呼吸系统疾患，多见于老年患者，常为每年反复发作，可导致呼吸衰竭，甚至肺性脑病，常需要机械通气辅助治疗［1］。2010年1月至2011年3月，笔者采取在常规治疗的基础上加用乌司他丁治疗AECOPD患者26例，疗效满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择抚州市第一人民医院ICU和呼吸内科住院治疗的AECOPD患者52例，男42例，女10例，年龄55～82（68.5±13.5）岁，均符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南［2］的诊断标准。基础疾病：糖尿病10例，高血压病9例，高血脂3例；发病后使用有创呼吸机通气21例，无创呼吸机通气35例。将52例患者按随机数字表法分为对照组和乌司他丁组，各组26例。2组患者姓别、年龄及基础疾病比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均采用常规治疗（抗感染、祛痰、吸痰、气道雾化湿化、支气管扩张剂、糖皮质激素、机械通气、保持水盐酸碱平衡以及营养支持等）。在此基础上，乌司他丁组加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，批号：031103041）20万U加入生理盐水100mL中静脉滴注，3次·d－1。2组均1周为1个疗程。

1.3 观察指标

观察2组患者体温、白细胞计数（WBC）、乳酸、呼吸频率以及血气指标［氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）］的变化。

1.4 疗效判断标准

显效：异常指标完全恢复正常范围；有效：异常指标好转，接近正常指标范围；无效：上述指标同治疗前无改善，甚至加重。总有效率＝［（显效＋有效）病例数／总病例数］×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后炎性反应及乳酸、血气指标的变化

2组治疗前体温、WBC、乳酸、呼吸频率以及PO2和PCO2比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1周乌司他丁组 WBC、乳酸、呼吸频率和PCO2均低于对照组，PO2高于对照组（均P＜0.05）。见表1－2。

表1 2组患者治疗前、治疗1周后炎性反应指标的比较

表1 2组患者治疗前、治疗1周后炎性反应指标的比较

组别 n 体温T／℃治疗前 治疗后1周WBC Ccell／（×109 L－1）治疗前 治疗后1周呼吸频率f／（次·min－1）治疗前 治疗后1周乌司他丁组 26 38.76±0.69 37.09±0.60 18.02±4.02 9.91±0.82 30.54±5.21 18.01±3.21对照组 26 38.80±0.60 37.81±0.71 17.98±4.04 12.89±1.1 31.01±5.13 25.24±3.59 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 2组患者治疗前、治疗1周后乳酸及血气相关指标的比较

表2 2组患者治疗前、治疗1周后乳酸及血气相关指标的比较

组别 n乳酸c／（mmol·L－1）治疗前 治疗后1周PO2 p／kPa治疗前 治疗后1周PCO2 p／kPa治疗前 治疗后1周乌司他丁组 26 3.01±1.88 1.21±0.62 6.68±0.34 12.70±0.5610.41±2.60 3.81±1.00对照组 26 3.11±1.85 1.69±0.44 6.66±0.33 12.00±0.61 10.39±2.67 5.10±0.93 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2组疗效的比较

乌司他丁组显效14例，有效10例，无效2例，总有效率为92.3%；对照组显效10例，有效8例，无效8例，总有效率为69.2%，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.01）。2组在治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

COPD发病机制［2］现在普遍认为是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD）和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4（LTB4）、白细胞介素8（IL－8）、肿瘤坏死因子和其他炎症介质。另外肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡以及自主神经系统功能紊乱等，均是发病重要机制。乌司他丁作为一种广谱的胰蛋白酶抑制剂，具有多种蛋白酶、糖和脂类水解酶的活性，稳定细胞膜、溶酶体膜、抑制炎症介质肿瘤坏死因子和IL－8的过度释放，阻止细胞炎症因子与白细胞之间的相互作用，防止白细胞的过度激活，从而阻止急性肺损伤的发展；能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，增强超氧化物歧化酶的活性，有效地清除氧自由基［3－4］。乌司他丁通过竞争性抑制和非竞争性抑制等多种形式与多种酶的位点结合，能独立抑制多种酶的活性，同时其降解后的低分子量物质均能发挥作用，表明乌司他丁可迅速、高效地抑制参与炎症的多种酶，减轻肺组织的炎症反应程度，改善肺的缺氧／再灌注损伤［5－7］。有研究［8］表明，大剂量乌司他丁可用于治疗ICU重症患者，用于减少急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的发生，对于减少并发症、降低病死率、缩短住院时间、降低住院费用均有明显的作用。AECOPD患者多为老年人，常合并其他脏器损害及基础疾病，乌司他丁大剂量使用［5］不良反应少、作用明显，对于使用呼吸机患者能减少上机时间，降低呼吸机并发症发生率，建议可作为AECOPD患者的一个有效临床治疗药物。

［1］ 叶振海，张菊莲，徐翠莲，等.机械通气在AECOPD患者治疗中的临床观察［J］.临床肺科杂志，2008，13（5）：541－542.

［2］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.COPD诊治指南：2007年修订版［J］.继续医学教育，2007，21（2）：31－42.

［3］ 周红，郑江，王浴生.感染性疾病治疗中抗生素诱导的内毒素释放研究进展［J］.解放军药学学报，2003，19（1）：58－62.

［4］ Yoshikawa T，Murakami M，Seto O，et al.Protective effects of aprotease inhibitor，urinastin，on endotoxin shocl and its scavenging effects on oxygenderived free radicals［J］.Masui，1988，37（8）：969－974.

［5］ 陆月明.油酸致急性肺损伤动物模型析评［J］.中国急症医学杂志，2005，14（1）：81－83.

［6］ Sato Y，Lshikawa S，Otaki A，et al.Induction of acute－phase reactive substances during open－heart surgery and efficacy of ulinastatin.Inhibiting cytokines and postoperative organ injury［J］.Jpn J Thorac Cardiovasc Surg，2000，48（7）：428－434.

［7］ Hiyama A，Takeda J，Kotake Y，et al.A human urinary protease inhibitor（ulinstatin）inhibits neurophil extracellular release of elastase during cardiopulmonary bypass［J］.J Cardiothroiac Vasc Anesth，1997，11（5）：580－584.

［8］ 景炳文.乌司他丁在急危重症临床应用的进展［J］.中国危重病急救医学，2006，18（2）：117－120.