氯沙坦联合灯盏花素治疗早期糖尿病肾病效果观察

黄威鸳 (杭州市杭钢医院 310022)

糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的三大微血管病变之一，常进展至终末期肾衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。无论1型糖尿病还是2型糖尿病，30%～40%的患者可出现肾损害[1]。早期糖尿病肾病也叫微量白蛋白尿期，即尿白蛋白排泄率(UAER)持续在20～200μg/min。研究证实，血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)有防治糖尿病肾病进展的作用。氯沙坦作为ARB类药，能改善糖尿病肾病的UAER水平已明确。本文旨在探讨，在基础治疗上与单用氯沙坦比较，氯沙坦联合灯盏花素对早期糖尿病肾病的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择及分组 选择2008年1月至2010年1月我院门诊及住院的糖尿病肾病患者36例。所有患者均符合世界卫生组织规定的2型糖尿病诊断标准，UAER持续在20～200μg/min，按糖尿病肾病分期属早期；排除其他疾病所致的肾脏病变，除外有糖尿病急性代谢紊乱，泌尿系感染，严重心、肝、脑疾病(如心力衰竭、急性心肌梗死、肝硬化、脑出血、脑梗死等)。按治疗方法不同将36例平均分为治疗组和对照组：治疗组男11例，女7例，中位年龄64岁，中位病程8年，中位体重指数(BMI)26kg/m2；对照组男9例，女9例，中位年龄66岁，中位病程10年，中位BMI 26kg/m2；两组一般资料接近。

1.2 治疗方法 两组均接受低盐、优质低蛋白等糖尿病饮食，适量运动，皮下注射胰岛素控制血糖，使空腹血糖控制在7.2mmol/L以下，餐后血糖控制在11.0mmol/L以下，血压控制在130/80mmHg以下；给予氯沙坦(科素亚，杭州默沙东制药有限公司生产)每日上午口服，50mg。治疗组加用灯盏花素粉针剂(云南昆明龙津药业有限公司生产，国药准字号53020667)50mg加入到0.9%氯化钠注射液(生理盐水)250ml中静脉滴注，每日1次，4周为1个疗程，每3个月给予1个疗程治疗。两组均治疗9个月，9个月后进行疗效评定。

1.3 观察指标 用药前后分别检测UAER、血清C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Cr)、糖化血红蛋白(HbAlc)。

2 结果

2.1 两组治疗前后UAER与血清CRP水平变化比较(表1)

表1 两组治疗前后UAER与血清CRP水平变化比较 (±s)

表1 两组治疗前后UAER与血清CRP水平变化比较 (±s)

注:1为两组间比较，2为治疗组自身前后比较，3为对照组自身前后比较

UAER(μg/min)CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 18 140.0±36.0 82.0±38.7 8.6±3.8 4.1±2.5对照组 18 145.3±38.0 116.7±36.7 8.7±3.9 8.1±2.0 t1,P 0.43,＞0.05 2.76,＜0.05 0.08,＞0.05 5.30,＜0.01 t2,P 4.66,＜0.01 4.20 ,＜0.01 t3,P 2.30,＜0.05 0.58,＞0.05组 别 例 数

由表1可见：组间比较，上述两项指标治疗前差别不大，差异均无统计学意义;治疗后治疗组水平均低于对照组，差异有统计学意义。自身前后对照，上述两项指标两组治疗后均较治疗前有所下降，除对照组CRP治疗前后差异无统计学意义外，余三项差异均有统计学意义。总体上，治疗组对UAER和CRP均有影响，能降低两项指标水平；对照组只能降低UAER水平，且下降程度小于治疗组。

2.2 两组治疗前后血糖、血脂等指标变化比较(表2)

由表2可见：组间比较，治疗前两组间上述指标差别不大，差异无统计学意义，治疗后除FPG外，余五项指标两组间差别亦不大，差异无统计学意义；自身前后对照，上述各项指标两组治疗前后差别均不大，差异无统计学意义。总体上，两组对2hPG、HbA1c、TC、TG、Cr均无太大影响，对照组对FPG亦无太大影响，治疗组能降低FPG水平，但仍在可控范围内。

3 讨论

我国糖尿病患病率逐年上升，现在糖尿病肾病已经发展成为终末期肾衰竭的首要原因，所以对于糖尿病肾病的早期治疗至关重要。临床与实验研究表明，即使严格控制血糖和血压，应用ARB类药阻断肾素-血管紧张素系统，虽对部分糖尿病肾病有一定延缓作用，但绝大部分患者仍缓慢进展至终末期肾衰竭。近来研究提示[2]，糖尿病肾病的发病机制在代谢紊乱与血流动力学紊乱基础上，炎性反应机制是其持续发展的关键因素。炎性反应因子可导致糖尿病肾病的发生，并在糖尿病肾病进展的整个过程中起重要作用。CRP是非常敏感的急性时相蛋白，是一种非特异性的炎性反应标志物，同时也是一种炎性因子，参与糖尿病肾病的发生发展。2型糖尿病肾病患者存在急性时相蛋白反应，并且炎性反应强度与糖尿病肾病的严重程度相关，血清CRP水平随白蛋白尿的增加而升高[3-4]。

表2 两组治疗前后血糖、血脂等指标变化比较 (±s)

表2 两组治疗前后血糖、血脂等指标变化比较 (±s)

注：1为两组治疗前比较，2为两组治疗后比较，3为治疗组自身前后比较，4为对照组自身前后比较

组 别 FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbAlc(%)TC(mmol/L)TG(mmol/L)Cr(μ mol/L)t1,P 1.38,＞0.05 0.46,＞0.05 0.33,＞0.05 0.35,＞0.05 0,＞0.05 1.33,＞0.05 t2,P 2.57,＜0.05 1.29,＞0.05 1.18,＞0.05 0.40,＞0.05 0,＞0.05 1.77,＞0.05 t3,P 1.08,＞0.05 0.81,＞0.05 1.58,＞0.05 0,＞0.05 0,＞0.05 1.37,＞0.05 t4,P 1.22,＞0.05 0.61,＞0.05 1.27,＞0.05 0,＞0.05 0,＞0.05 1.27,＞0.05

氯沙坦保护肾脏作用已得到公认。灯盏花素是从灯盏花中分离出的一类黄酮类成分，主要含灯盏乙素(4，5，6-三羟基黄酮-7葡萄糖醛酸苷)、少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。黄酮为蛋白激酶(PKC)抑制剂，可通过抑制缺血再灌注时PKC的激活，减少PKC激活引起的细胞内钙超载，使血管收缩、细胞骨架成分降解，从而扩张微小动脉，增加组织血液灌流量，并能抑制血小板聚集，降低血小板黏附力，从而减少微循环障碍，改善组织灌注量，并能清除有害氧自由基，阻止细胞过量氧化[5]。它还能通过抑制蛋白激酶C，减少炎性因子释放[6]。综上，灯盏花素能减轻肾缺血，改善肾脏血液循环，解除肾血管痉挛，减少血管通透性，降低血管阻力，延缓缺血性肾单位凋亡，取得抑制和延缓糖尿病肾病发展的作用。

我们的结果表明，在基础治疗上单独应用氯沙坦与氯沙坦联合灯盏花素治疗早期糖尿病肾病，均能使UAER下降，但联合用药下降幅度大于单独用药；两种方法对血HbAlc、2hPG、血脂水平均无影响。这提示，氯沙坦与灯盏花素联合应用能更有效地减少早期糖尿病肾病患者UAER水平，且基本不影响糖代谢与脂代谢。治疗组疗程结束后，血清CRP水平明显低于治疗前，说明氯沙坦与灯盏花素联用能降低CRP水平，减轻炎症反应，对早期糖尿病肾病有更好的肾脏保护作用。

[1]牛建英，顾勇.糖尿病肾脏疾病诊断和治疗指南解读[J].中国实用内科杂志，2008，28(10):833-834.

[2]吴国仲.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].国外医学·泌尿系统分册，2005，25(3):363-367.

[3]吴朝明，潘优津，倪莉.急性时相蛋白和IL-6及TNF-α与2型糖尿病肾病的关系[J].中国医师杂志，2006，8(1):19-26.

[4]尤巧英，李成江，朱麒钱，等.超敏C-反应蛋白与2型糖尿病肾病的关系[J].中国医师进修杂志，2005，28(9):540-541.

[5]吉淑敏，郑晓芳，祝云淑.654-2及灯盏花素联合治疗糖尿病足的疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2007，3(1):19-20.

[6]朱常举，陆旭，朱盛兴，等.灯盏花素对脑死亡巴马小型猪心脏结构、功能及蛋白激酶C表达的影响[J].西安交通大学学报(医学版)，2007，41(1):15-17.