尿微量白蛋白联合血清胱抑素C对糖尿病合并急性脑卒中早期肾损伤的诊断价值探讨

裘丽红 韩新生 苏建 杨静

(开封市第一人民医院神经内科 河南开封 475000)

1 资料与方法

1.1 病例选择

(1)近2年来,我科住院的糖尿病合并急性脑卒中的患者;(2)经头颅CT或MRI证实明确诊断;(3)有糖尿病史或住院空腹血糖和糖化血红蛋白增高,诊断为糖尿病者;(4)既往无急、慢性肾炎、肾病综合征和肾功能不全者;(5)常规化验尿常规、尿蛋白阴性,血尿素、肌酐正常水平者。

1.2 一般资料

156例糖尿病合并急性脑卒中的病人均系我院神经内科2009年1月至2010年10月的住院病例,均经头颅CT或MRI证实,并明确诊断为2型糖尿病者,其中男92例,女64例;脑梗死150例,脑出血6例;年龄46～82岁,平均年龄(68±7.2)岁,合并高血压101例,冠心病46例。根据神经功能评分,其中轻型60例,中型80例,重型16例。正常对照组50例,男32例,女18例,年龄36～75岁,平均年龄(60.15±7.2)岁,经体检无心、脑、肾脏及糖尿病的健康者。

1.3 仪器、试剂和方法

使用德国罗氏全自动生化分析仪,所有住院的脑卒中病例均在发病后24h内查尿蛋白、血尿素、肌酐在正常水平,有糖尿病史或此次住院空腹血糖、糖化血红蛋白高的脑卒中患者。所有入选的病例均在发病后48h之内测尿微量白蛋白和血胱抑素C;尿微量白蛋白、血胱抑素C均采用免疫比浊法,试剂分别有山东省三潍生物制品有限公司和宁波市美康生物制品有限公司提供。

表1 糖尿病合并急性脑卒中与对照组尿mALB、血CYSC含量比较(±s)

表1 糖尿病合并急性脑卒中与对照组尿mALB、血CYSC含量比较(±s)

注:与对照组比较*P<0.01,*P<0.05

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表2 不同病情患者尿mALB、血CYSC含量比较(±s)

表2 不同病情患者尿mALB、血CYSC含量比较(±s)

注:2组间比较,P<0.05,*P<0.01

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表3 有无合并高血压者尿mALB、血CYSC含量比较(±s)

表3 有无合并高血压者尿mALB、血CYSC含量比较(±s)

注:2组间比较,P<0.05,*P<0.01

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1.4 统计学处理

2 结果

(1)糖尿病合并急性脑卒中发病48h之内尿mALB,血CYSC含量明显高于对照组,均有极显著差异(P<0.01)。(2)糖尿病合并急性脑卒中发病48h之内中-重型患者较轻型患者,尿mALB增高,有显著性差异(P<0.05),血CYSC有增高,有极显著性差异(P<0.01)。(3)糖尿病合并急性脑卒中患者合并高血压者,尿mALB、血CYSC明显高于无高血压者,有显著差异(P<0.05)和极显著性差异(P<0.01)。见表1、2、3。

3 讨论

以往无肾脏疾病史者,急性脑卒中后,可以发生肾功能异常,随着病情的加重或好转,肾功能也可以随之变化或恢复正常的动态变化,说明肾功能损伤与急性脑卒中密切相关。糖尿病患者由于长期的高血糖,使非酶糖酰化速率增加,导致组织缺氧、血液粘滞度增高;同时内皮细胞释放内皮素和一氧化氮等血管活性物质,使肾小球毛细血管张力变化,引起肾动力学改变,使肾小球处于高滤过状态引起肾损害,使mALB在尿中排出增加,因此糖尿病合并急性脑卒中更易出现肾损伤。近年研究表明,高血压患者由于Na+/Li+反转移活性增高,可引起肾脏血流自身调节功能紊乱,造成肾小球的高灌注状态,导致滤过膜电荷下降,使尿中mALB含量增加。因此,尿mALB增高可作为糖尿病及高血压患者肾小球早期损害的重要指标。

目前,肾功能不全的实验室诊断,多以尿蛋白、血尿素、肌酐作为主要指标,然而这些项目难以发现早期肾损伤,微量白蛋白(mALB)分子量为6900,带负电荷,在正常情况下,由于滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥作用,绝大部分的mALB不能透过滤过网[1],因此,正常人尿中含量很低。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一,简称CYSC。CYSC是一种低分子量,碱性非糖化蛋白质,分子量为1.33×103的小分子蛋白质,能在几乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续地转录与表达,无组织学特征,故在体内以恒定速度产生,各组织生产率几乎不受年龄、性别、肿瘤、免疫性和内分泌疾病影响,即使在炎症状态下,其产生也不会改变[1～2]。由于其相对分子量大于肌酐,且带正电荷,所以更易反映肾小球自由滤过膜通透性的早期变化,而且它可经肾小球自由滤过,在近曲小管被重吸收并降解,肾脏是清除循环中CYSC的惟一器官,所以其血清浓度主要由个体的肾小球滤过率来决定[3]。所以血清CYSC是一个非常稳定的反映肾小球滤过率的指标。因此,尿mALB再联合检测血CYSC更能反映早期肾小球损害。

本文结果表明,目前常规尿蛋白阴性,血尿素、肌酐在正常水平的糖尿病合并急性脑卒中患者,尿MALB、血清CYSC含量已明显增高与对照组比较均有极显著差异(P<0.01),提示糖尿病合并急性脑卒中,急性期可造成早期肾损伤,本文提示:尿MALB、血清CYSC与脑卒中的病情呈正相关,即中-重型病人尿MALB、血清CYSC含量明显高于轻型患者,并有显著性差异(P<0.05)和极显著性差异(P<0.01),同时合并有高血压患者尿MALB、血清CYSC与无高血压合并症的患者比较尿MALB、血清CYSC均有明显增高,有显著差异(P<0.05)和极显著性差异(P<0.01),说明合并高血压、糖尿病的脑卒中患者本来就有潜在的早期肾损伤,而后者又加重了肾损伤,因此,更易诱发肾功能不全。

本资料提示:尿MALB、血清CYSC可作为急性脑卒中判断早期肾损伤的有价值的指标,其中血清CYSC比尿MALB更敏感,该2项测定方法简便、快捷、采样方便、无创伤性、病人乐于接受,如动态观察两指标的变化,对早期肾损伤的诊断、鉴别诊断、指导临床用药以及判定预后都有极其重要的意义。该资料也提示我们对中-重型脑卒中患者应及早预防肾功能不全,另外,积极治疗合并症如高血压、糖尿病对减轻、减少肾功能不全也起着关键作用。

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