利培酮联合舍曲林治疗慢性精神分裂症的疗效观察

贾 权

山西大同煤矿集团有限责任公司二医院，山西 大同 037001

近年来，国内文献关于新一代抗抑郁剂SSRIs类药物用于辅助治疗慢性精神分裂症，可显著改善患者阴性症状的报道［1－2］。本研究意在观察利培酮联合舍曲林治疗慢性精神分裂症的疗效及安全性。

1 对象和方法

1.1 对象 为我院2009年4月至2011年3月住院的慢性精神分裂症患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMA－3)诊断标准，病程≥5年，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥75分;阴性症状分≥35分;无严重躯体疾病。共96例，随机分为利培酮联合舍曲林组 (研究组)和单用利培酮组 (对照组)。研究组48例，男30例，女18例，年龄29岁－68岁，平均 (36.2±6.5)岁，平均病程(12.8±7.6)年;对照组96例，男32例，女16例，年龄28岁－69岁，平均 (35.8±6.7)岁，平均病程 (13.4±8.3)年。两组以上各项比较差异均无显著性 (p＞0.05)。

1.2 方法 对以往无用药史者直接入组进行研究。有用药史者经至少一周的清洗期后进行研究。两组酮利培起始剂量均为0.5～1㎎/d，2周内达3～6㎎/d，两组酮利培平均剂量比较差异无显著性 (p＞0.05)，研究组加用舍曲林，早饭后顿服，起始剂量25㎎/d，2周内达50㎎/d，疗程8周，在治疗中可酌情使用苯二氮卓类药和抗胆碱能药。但不加用其他抗精神病药物。

1.3 疗效评定 采用PANSS和TESS评定疗效和药物不良反应，于治疗前和治疗后第4、8周末各评定一次，同时检查血常规、尿常规、血生化、心电图。以PANSS总解分率≥75%为临床治愈，50% －74%为显著进步，25% －49%为进步，＜25%为无效，即PANSS总减分率≥25%为有效，≥50%为显效。

1.4 统计学分析 采用SPSS10.0统计软件进行数据处理。

2 结果

2.1 两组疗效比较

研究组治愈8例，显著好转28例，好转6例，无效6例，有效率87.5%，显效率75.0%。对照组痊愈6例，显著好转21例，好转10例，无效16例，有效率66.7%，显效率56.3%。两组有效率和显效率比较差异有显著性 (p＜0.05)。

2.2 两组PANSS评分比较 (见表1)

由表1可以看出，两组评分均随治疗时间延长逐步下降，两组治疗前差异无显著性 (p＞0.05)，治疗4周末研究组PANSS总分及阳性、阴性症状因子分均低于对照组，两组差异比较无显著性 (p＞0.05);治疗8周末研究组PANSS总分及阴性症状因子分明显低于对照组，两组比较差异有显著性 (p＜0.05);治疗8周末两组阳性症状因子分比较差异无显著性 (p＞0.05)。

表1 两组PANSS评分比较

2.3 两组不良反应比较 两组不良反应均有口干、便秘、头晕、激越、失眠、心动过速等。经对症治疗后上述症状减轻，不影响治疗。两组TESS评分比较差异无显著性 (p＞0.05)。两组患者治疗前后血常规、尿常规、血糖、肝、肾功能、电解质及心电图无异常变化。

3 讨论

前额叶多巴胺功能下降 (主要是D1受体功能缺陷)是精神分裂症阴性症状和认知缺陷的基础［3］。所以，精神分裂症药物治疗需要激活D1受体和阻断D2受体两者，而不仅仅只用D2受体阻断剂［4］。而舍曲林是唯一使脑内多巴胺受体激活 (D1和D2族)的SSRIs。传统抗精神病药物阻断中脑边缘系统D2受体，两者联用达到激活前额叶D1受体和阻断边缘系统D2受体，从而改善精神分裂症阴性症状。

本研究结果表明，研究组治疗8周起PANSS总分及阴性症状因子分明显低于对照组，两组比较差异有显著性，说明利培酮合并舍曲林治疗以阴性症状为主的慢性精神分裂症较单用利培酮有较好的疗效，而不良反应增加不明显。由于本研究的周期较短，对于两药合用的远期疗效和安全性，以及对患者长期生活质量的情况和药物的耐受性需要进一步的追踪观察。

［1］曾德志，樊学文，陈克全，等．帕罗西汀治疗精神分裂症的辅助作用［J］．临床精神杂志，2007，17:44．

［2］王定省，高哲石，沈阿珍，等．氟西汀合并抗精神病药治疗精神分裂症阴性症状的研究［J］．上海精神医学，2000，4:208－210

［3］金国章著．脑内多巴胺的生物医学［M］．上海科技教育出版社，1998:4－5，69－71．

［4］徐俊冕，陈华，孙建英等，舍曲林联合舒比利治疗精神分裂症的临床观察．上海精神医学，2006，1(1):27—29