曲伏前列素和噻吗心胺治疗原发性开角型青光眼的对比研究

江苏省泰州市第四人民医院眼科 (泰州 225300)张武锋 韩治华

目前在临床上对青光眼的治疗目的是将患眼的眼压降低到视神经不在受损的水平,也就是达到一个安全的“靶眼压”。研究表明昼夜节律的影响及夜间眼压的升高对视神经和视野的冲击损害越来越明显。本文就前列腺素衍生物(曲伏前列素)和 β-肾上腺素能受体拮抗剂(噻吗心胺)在控制原发性开角型青光眼患者昼夜眼压波动和降低夜间眼压方面进行研究,现报道如下。

临床资料

1 一般资料 原发性开角型青光眼患者 46例 ,78眼,随机分为曲伏前列素组和噻吗心胺组。曲伏前列素组 23例 39眼 ,年龄 36～ 65(平均 46.7±2.8)岁 ,噻吗心胺组 23例 39眼 ,年龄 38～ 61(平均 48.1± 5.8)岁。治疗前眼压 21～ 25mmHg者24眼,26～ 30mmHg者 40眼,31～ 40mmHg者 8眼,＞40mmHg者 6眼。杯盘比 (C/D)＜0.6者 62眼,0.6～ 0.8者 10眼,＞0.8者 6眼。视野检查生理盲点扩大者 49眼,视野向心性缩窄者 19眼,管状视野者 7眼。直系亲属中患青光眼者 3例。

2 方 法 曲伏前列素组患者睡前滴 0.004%曲伏前列素滴眼液,噻吗心胺组晨起滴 0.05%噻吗心胺滴眼液,所有患者均于用药前、用药当日、4周、12周、24周、1年行 24h眼压检测,分别记录用药前平均眼压、用药后平均眼压、24h昼夜眼压波动值和夜间平均眼压值。

3 结 果 治疗前曲伏前列素组平均眼压 26.5mmHg,噻吗心胺组 26.1mmHg,治疗后当日曲伏前列素组平均眼压16.7mmHg,24h昼夜眼压波动值 5mmHg,夜间平均眼压值15.1mmHg,噻吗心胺组平均眼压 18.7mmHg,24h昼夜眼压波动值 8mmHg,夜间平均眼压值 21.5mmHg。随着用药时间的延长曲伏前列素组 24h昼夜眼压波动值≤5mmHg,夜间平均眼压值≤ 18mmHg,噻吗心胺组平均降压幅度达 7.5mmHg(平均降压率 28%)24h昼夜眼压波动值≥8mmHg,夜间平均眼压值≥21mmHg(见附表)。用药 1年时控制眼压需联合用药曲伏前列素组 5眼(8%),噻吗心胺组 28眼(44%)。

附表 曲伏前列素组和噻吗心胺组用药后眼压的比较(mmHg)

讨 论

青光眼的治疗除了需要降低眼压外,还需要控制眼压的短期波动和长期波动 ,就是要减少 24h的昼夜眼压波动。Liu等[1]对尚未经治疗的早期青光眼患者的昼夜眼压变化特征进行分析,发现无论坐位还是卧位,白天平均眼压均高于正常组,夜间卧位眼压显著高于白天坐位眼压,只是眼压从白天到夜间升高的幅度减小。新近研究显示,较大的昼夜眼压波动是一重要的独立危险因素,是导致视野损害进展的主要原因[2,3]。 Asrani等[2]观察了一组青光眼患者证实较大的昼夜及数天内的眼压变化是造成青光眼视神经损害进展的独立因素,对治疗青光眼有了新的认识,即青光眼的治疗目标不仅仅降低眼压峰值,也要缩小昼夜眼压波动幅度。在我国噻吗心胺仍是原发性开角型青光眼病人的一线用药,作为 β-受体阻滞剂,并不能抑制夜间房水的生成,夜间降眼压效果不明显。同时可能导致夜间血压下降更为明显,视神经缺血加剧,因此夜间眼压的控制更应引起临床医生的重视。大量研究观察了前列腺素衍生物发挥降眼压作用是通过非压力依赖性房水外流途径来实现的,即通过增加葡萄膜巩膜外流通道房水的排出来降低眼压。理论上讲只要前房压力大于零,房水就可通过该途径外流,因此这类药物具有潜在的强大的促进房水外引流作用而降低眼压。前列腺素衍生物对于那些在夜间可能发生进一步青光眼性视神经和视功能损害,以及眼压需要更大下降幅度的正常眼压性青光眼意义更为重大。β-肾上腺能受体拮抗剂但其降压幅度有限,全身副作用大且部分患者长期应用后出现作用减弱或消失,称为“长期飘逸”现象。且夜间降压效果甚微,其原因可能与夜间交感神经系统受到抑制有关。本文研究显示曲伏前列素组 24h昼夜眼压波动明显比噻吗心胺组小且夜间眼压明显降低。故前列腺素衍生物在降低眼压、缩小昼夜眼压波动和保护视神经方面明显优于β-肾上腺能受体拮抗剂。

[1]Liu JH,Zhang X,Kripke DF,et al.Twenty-four-hour intraoclularpressure pattern associated with early glaucomatous changes[J].Invest Opthalmol Vis Sci,2003,44:1586-1590.

[2]Asrani S,Zeimer R,WilenskyJ,et al.Large dinurnal fluctuations in intraocuar pressure are an independent risk factor in patients with glaucoma[J].J Glaucoma,2000,9:487-488.

[3]RomantJP,Maurent-PalombiK,NoelC,et al.Nyctohemeral variations in intraocular pres sure[J].J Fr Ophtalmol,2004,2:2S19-2S16